楊松濤，王鐵成，胡桂秋

（軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院軍事獸醫(yī)研究所，吉林省人獸共患病預(yù)防與控制重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，長春 130062）

隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展、社會(huì)進(jìn)步、生活水平的提高和人們精神需求的增加，犬、貓作為寵物已成為寵物主人的心愛之物，成為人們消閑娛樂、日常生活的重要伴侶。但與此同時(shí)，寵物疫病也給寵物主人帶來焦急和煩惱，甚至威脅他們的生命和健康。這里僅就寵物狂犬病及其防控做一概述，以期加強(qiáng)寵物主人對(duì)狂犬病及其防控知識(shí)的了解，提高對(duì)其重要性的認(rèn)識(shí)，有效防控寵物狂犬病，保證寵物和人的健康。

狂犬?。╮abies）又稱恐水病、瘋狗病，是一種烈性人獸共患傳染病，其病原是狂犬病病毒，野生動(dòng)物是狂犬病病毒的自然儲(chǔ)存宿主。犬、貓等家養(yǎng)動(dòng)物是狂犬病的主要感染者和傳染源，帶毒或發(fā)病動(dòng)物傷人后，又可致人感染發(fā)病，病死率幾達(dá)100％。該病在世界大多數(shù)國家都有流行，每年約有55 000人死于狂犬病，嚴(yán)重威脅動(dòng)物和人類生命?？袢〔∪说陌l(fā)病和死亡情況各國不均，平均每10分鐘就有1人死于狂犬病。我國狂犬病死亡人數(shù)居世界第二位，近年來又呈逐年上升態(tài)勢。在我國人狂犬病的傳染源中，犬、貓占90％以上，由于犬、貓是人們廣為豢養(yǎng)的寵物，與人類接觸密切，因此，寵物狂犬病的防控十分必要。

1 狂犬病在犬、貓中的流行

一些發(fā)達(dá)國家養(yǎng)寵物非常普遍，加拿大有300萬只犬；美國有6 800萬只犬、6 000萬只貓；英國約有700萬只貓；芬蘭家庭豢養(yǎng)寵物犬十分普遍，尤其是有孩子的家庭，他們將狗視為家庭成員，擁有50萬人口的赫爾辛基地區(qū)共有寵物狗近2.5萬條。2008年新華網(wǎng)報(bào)道美國舊金山的狗比孩子多，寵物數(shù)量達(dá)14萬只。95％的狗主人每天都要撫摸或擁抱他們的狗，92％的擁有者每天都和他們的狗玩；45％的人帶他們的狗去度假，43％的人為狗舉行生日慶祝會(huì)；67％的狗主人每天遛狗。91％的貓主人每天愛撫或擁抱他們的貓；85％的擁有者每天和貓玩耍；29％的擁有者為貓咪慶祝生日；16％的擁有者帶他們的貓咪出門旅游、度假。由于人類與寵物的密切接觸，導(dǎo)致寵物引發(fā)的疾病不斷發(fā)生，已成為一大社會(huì)難題。就狂犬病而言，上世紀(jì)50年代初，美國每年動(dòng)物狂犬病的發(fā)病數(shù)超過1.5萬例，其中就有近5 000例為寵物狂犬病，人被傳染者也有10多例。在采取一系列預(yù)防控制管理措施后，本世紀(jì)初，美國每年報(bào)告的動(dòng)物狂犬病約7000例，其中寵物狂犬病基本控制在1 000例以下，人被感染也被控制在年均10例以下。

狂犬病的流行病學(xué)研究表明，野生動(dòng)物（如蝙蝠、狐、狼、鼬獾等）是狂犬病的重要傳染源，家養(yǎng)動(dòng)物（犬、貓、鹿、豬等）被帶毒野生動(dòng)物咬傷后可感染發(fā)病，并在犬貓等家養(yǎng)動(dòng)物之間傳播，人如果被發(fā)病或帶毒的犬、貓咬傷后即可發(fā)病死亡。由于犬、貓與人接觸密切，因此發(fā)病或帶毒犬、貓等寵物對(duì)人的危害極大。目前的統(tǒng)計(jì)資料認(rèn)為，全球98％的人狂犬病是由瘋狗引起的。

我國養(yǎng)犬?dāng)?shù)量已達(dá)到或超過2億，城市中每100人中就有5只犬；農(nóng)村每100人約有20只，而每年約每100人就有5人被犬咬傷。貓的數(shù)量也相當(dāng)龐大，家庭養(yǎng)貓較為普遍，還有相當(dāng)一部分流浪貓。而目前我國犬、貓狂犬病疫苗接種率還相當(dāng)?shù)停r(nóng)村犬的免疫率不足10％，傷人犬的免疫率僅有4.6％，因此，狂犬病在犬、貓中的流行情況十分普遍。據(jù)國家CDC狂犬病監(jiān)測顯示，約90.86％人狂犬病由犬引起；4.7％由貓引起；4％由狼引起；3.3％由蝙蝠、貉、猴、豬、老鼠等其他野生動(dòng)物和家畜引起。

2 寵物狂犬病及其危害

狂犬病毒屬于彈狀病毒科（Rhabdoviridae）狂犬病毒屬（Lyssa virus）成員。目前已知的狂犬病病毒有7個(gè)基因型和6個(gè)血清型。在我國流行的狂犬病病毒均為基因Ⅰ型。從感染動(dòng)物或病人中發(fā)現(xiàn)的狂犬病毒稱野毒或街毒（street virus），街毒經(jīng)過系列傳代適應(yīng)特定宿主后稱固定毒（fixed virus）。

狂犬病病毒外形呈子彈狀，長約180nm，直徑75nm，基因組為不分節(jié)段的單股負(fù)鏈RNA，大小為12kb左右，分子量約4.6×106Da。主要編碼糖蛋白（G）、磷蛋白（P）、基質(zhì)蛋白（M）、核蛋白（N）和轉(zhuǎn)錄酶大蛋白（L）等5種結(jié)構(gòu)蛋白。

實(shí)驗(yàn)證明，狂犬病可由唾液傳播，狂犬病病毒在體內(nèi)的移行可分為三個(gè)階段：

（1）病毒從咬傷部位侵入肌肉細(xì)胞：病毒隨唾液進(jìn)入咬傷部位，先在傷口附近的橫紋肌細(xì)胞內(nèi)小量增殖，時(shí)間為1～2周或更長。從橫紋肌細(xì)胞再侵入鄰近的末梢神經(jīng)。

（2）從周圍神經(jīng)侵入中樞神經(jīng)：病毒在周圍神經(jīng)的軸索漿內(nèi)以3mm/h的速度向中樞神經(jīng)作向心性擴(kuò)散，至脊髓前的脊根神經(jīng)再大量繁殖，之后再侵入脊髓并很快波及中樞神經(jīng)。主要侵入腦干、小腦等部位的神經(jīng)元，一般不侵入血流。抵達(dá)大腦的狂犬病毒必須進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，這一過程在大腦的各個(gè)部分是同時(shí)進(jìn)行的，包括與行為或情緒最有關(guān)系的區(qū)域，這就可以說明發(fā)生狂躁的原因。病毒到達(dá)腦后繼續(xù)迅速擴(kuò)散，最終感染腦的所有神經(jīng)細(xì)胞。對(duì)動(dòng)物和人來說，感染是不可逆轉(zhuǎn)的，因此其結(jié)局大多為死亡。

（3）從中樞神經(jīng)向各器官擴(kuò)散：病毒從中樞神經(jīng)向周圍神經(jīng)離心性擴(kuò)散至各器官、組織，以唾液腺、舌味蕾、嗅神經(jīng)、眼角膜等處病毒含量較多。病毒向外擴(kuò)散和向內(nèi)神經(jīng)傳播一樣通過軸索漿液的途徑。唾液腺是病毒從中樞神經(jīng)系統(tǒng)向外擴(kuò)散的有效傳播疾病的感染部位。由于病毒擴(kuò)散過程中迷走神經(jīng)核、舌咽神經(jīng)核和舌下神經(jīng)核受損，臨床上可出現(xiàn)恐水、呼吸困難、吞咽困難等癥狀。

狂犬病的潛伏期變動(dòng)很大，這與動(dòng)物的易感性、傷口距中樞神經(jīng)的距離、侵入病毒的毒力和毒量有關(guān)。人或動(dòng)物被帶毒動(dòng)物咬傷后，狂犬病病毒從咬傷部位神經(jīng)向腦移動(dòng)，速度相當(dāng)慢，從暴露部位到腦的移行期狗約3～8周、貓2～6周、人3～6周。不過，也有狗6個(gè)月，人12個(gè)月移行期的報(bào)告。人一旦感染狂犬病發(fā)病后幾乎不能存活。有犬、貓存活的病例，但非常少。

狂犬病病例的中樞神經(jīng)系統(tǒng)會(huì)發(fā)生急性腦脊髓炎，但中樞神經(jīng)系統(tǒng)的出血或組織壞死并不是狂犬病腦炎的典型癥狀。組織病理觀察時(shí)病變往往不明顯，可見腦組織輕微腫脹，腦膜中度瘀血，臨床表現(xiàn)為心肺功能衰竭，最終死亡。一般來說，狂犬病的病程均較短，炎性細(xì)胞滲出少，即便是在較長病程的狂犬病病例，其腦組織的病理改變也不是十分明顯。這種情況的發(fā)生與病毒在外周神經(jīng)系統(tǒng)中滯留時(shí)間長以及潛伏期時(shí)感染動(dòng)物缺乏有效的免疫應(yīng)答有關(guān)。以麻痹癥狀為主的啞型狂犬病，脊髓和腦干也會(huì)發(fā)生炎性病理改變。尼氏小體及神經(jīng)膠質(zhì)結(jié)節(jié)可作為狂犬病的顯著病理特征。

人狂犬病主要由帶毒或發(fā)病的犬、貓引起，犬、貓狂犬病有如下癥狀。

犬狂犬病，也稱瘋狗病、恐水病。通常經(jīng)過三個(gè)時(shí)期：（1）前驅(qū)期或沉郁期：病犬精神沉郁，舉動(dòng)反常，不聽呼喚，瞳孔散大，反射機(jī)能亢進(jìn)，輕度刺激易即興奮，喜藏暗處。出現(xiàn)異嗜，好食碎石、干草、泥土、羽毛及木片等異物。性欲亢進(jìn)，舔咬自己或其他犬的性器官。咬傷處發(fā)癢，常以舌舔局部。不久發(fā)生呼吸困難，唾液分泌逐漸增多，后軀軟弱；（2）興奮期或狂暴期：經(jīng)過1～2d的前驅(qū)期后進(jìn)入興奮期。病犬狂暴不安，攻擊人獸或咬傷自己。有的病犬無目的奔走，1天可游蕩幾十公里以外的地方，且多半不歸，咬傷人獸。狂暴過程中往往與沉郁交替出現(xiàn)。此時(shí)，由于咽喉肌麻痹，吠聲變?yōu)樗粏?，由于下頜神經(jīng)、吞咽神經(jīng)及舌下神經(jīng)的變性，下頜下垂，吞咽困難，唾液增多，飲食費(fèi)力。病犬斜視，見水表情惶恐，神志緊張，固又有恐水病之稱。（3）麻痹期：興奮期持續(xù)3～4d后進(jìn)入麻痹，病犬消瘦，精神高度沉郁。咽喉肌麻痹后，下頜肌、舌肌、眼肌也發(fā)生不見全麻痹，病犬張口、垂舌、斜視，從口中流出帶泡沫的唾液。由于脊神經(jīng)的變性，后驅(qū)麻痹，病犬行走搖擺，尾巴松垂兩腿之間，常躺臥在地上，最后因全身衰竭和呼吸麻痹而死亡。病程6～8d，有時(shí)延至10d。

除上述典型經(jīng)過外，也有興奮期短的，甚至由前驅(qū)期直接轉(zhuǎn)為麻痹期，被稱為沉郁型狂犬病。病犬表現(xiàn)喉頭、下頜、后驅(qū)麻痹，流涎、張口，吞咽困難和恐水等，經(jīng)2～4d死亡。

貓狂犬病與犬狂犬病相似。以病貓狂躁不安、意識(shí)紊亂、對(duì)環(huán)境刺激反應(yīng)過大、攻擊其他動(dòng)物、最后麻痹死亡為特點(diǎn)。貓狂犬病癥狀分三個(gè)期：（1）前驅(qū)期：體溫有變化，安靜的貓變得不安；活躍的貓變得神經(jīng)質(zhì)或怕人。其它癥狀包括流涎、瞳孔放大、無端嚎叫等。2～3d后進(jìn)入興奮期。（2）興奮期：對(duì)刺激過度敏感，食欲發(fā)生稀奇古怪的變化，如食石頭、枝條、或其它東西。貓會(huì)無目的亂跑，自殘或聲音變化。（3）沉默期：有時(shí)出現(xiàn)。貓變得極端沮喪，口部張開，舌頭伸出。進(jìn)行性麻痹以至全身麻痹。最終死亡。

人狂犬病大多是被感染、隱性感染或自然感染的犬、貓咬傷、撓抓、舔舐皮膚或黏膜破損處所致。潛伏期多在兩周以上，多則數(shù)月至數(shù)年，臨床出現(xiàn)頭痛、乏力、食欲不振或惡心嘔吐，咬傷處有癢感。瞳孔散大，多淚、流涎，過度興奮。對(duì)水特別敏感，見水或聽到水聲極度恐懼，引起咽部、食道肌肉收縮，以致吞咽困難，有時(shí)全身痙攣，角弓反張。間歇期神志尚清醒，時(shí)而狂躁，不能自制，常在3～4d后因全身肌肉麻痹而死亡。

3 寵物狂犬病的預(yù)防

狂犬病是可檢可防的，世界衛(wèi)生組織（WHO）和世界動(dòng)物衛(wèi)生組織（OIE）已建立了多種狂犬病病原檢測和抗體監(jiān)測方法。我國中國疾病預(yù)防控制中心（CDC）和農(nóng)業(yè)部“狂犬病及野生動(dòng)物與人共患病診斷實(shí)驗(yàn)室”等相關(guān)機(jī)構(gòu)都建立了國際通用的狂犬病實(shí)驗(yàn)室檢測方法，可隨時(shí)開展狂犬病病原檢測和抗體監(jiān)測。注射狂犬病疫苗能夠抵抗狂犬病病毒的攻擊，有效預(yù)防狂犬病的發(fā)生。

狂犬病病原檢測的主要方法有組織學(xué)檢測、熒光抗體技術(shù)（FAT）、狂犬病組織培養(yǎng)感染試驗(yàn)（RTCIT）、小鼠接種試驗(yàn)（MIT）、狂犬病快速酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（R-ELISA）、反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）等。熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（FQ-PCR）、膠體金免疫層析檢測等方法也在逐漸用于狂犬病的檢測和診斷。血清抗體檢測方法主要有快速熒光灶抑制試驗(yàn)（RFFIT）、熒光抗體病毒中和試驗(yàn)（FAVNT）、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）、小鼠病毒中和試驗(yàn)（MVNT）等。通常，在狂犬病病毒感染7～10d后可在血清和腦脊液中檢測到狂犬病病毒中和抗體。試驗(yàn)表明，當(dāng)狂犬病抗體水平達(dá)到0.5IU以上即可有效抵抗狂犬病病毒的攻擊。

接種疫苗是防治狂犬病的重要手段。在美國，盡管狂犬病的發(fā)生主要由野生動(dòng)物引起的，但是寵物和人也要打疫苗。因?yàn)橐吧鷦?dòng)物在撕咬家養(yǎng)動(dòng)物時(shí)有可能將狂犬病“溢出”到家養(yǎng)動(dòng)物，對(duì)寵物和人類構(gòu)成威脅。

美國農(nóng)業(yè)部2006年批準(zhǔn)上市的動(dòng)物用狂犬病疫苗有20種之多，大多數(shù)為單價(jià)滅活疫苗，適合于多種動(dòng)物，一些疫苗可同時(shí)用于犬和貓，另一些疫苗除可以用于犬和貓以外，還適用于牛、羊和馬的免疫。滅活疫苗和基因重組狂犬疫苗都可用于貓。雖然美國貓患狂犬病發(fā)生率比犬高，但許多州或自治城市并沒有限定或?qū)嵤樨堊⑸淇袢呙纭Ｔ趶?qiáng)制實(shí)施為貓注射狂犬疫苗的地區(qū)，第一次注射可在貓2～3月齡時(shí)進(jìn)行，1歲內(nèi)的幼年貓和12歲以上的老年貓?jiān)诘?次注射狂犬病疫苗3個(gè)月后應(yīng)加強(qiáng)免疫1次，以減少免疫失敗率。所有的貓?jiān)谑酌?年后均應(yīng)加強(qiáng)免疫1次，以后每年免疫1次，應(yīng)參照疫苗免疫說明或按當(dāng)?shù)匾?guī)定加強(qiáng)免疫。疫苗注射間隔長達(dá)1～3年不等。

在我國，曾將Flury毒株雞胚低代毒（LEP）適應(yīng)于BHK-21細(xì)胞培養(yǎng)后制成弱毒疫苗，適用于家犬免疫，對(duì)貓和牛需用毒力更低的Flury株雞胚高代毒（HEP）疫苗，免疫期均在1年以上。近年來從國外引進(jìn)的ERA株狂犬病弱毒疫苗比LEP株毒力弱，經(jīng)肌肉注射成年牛、山羊、綿羊、犬和家兔均安全有效，可用于多種動(dòng)物的免疫。目前，正處于研究階段的疫苗有狂犬病基因工程重組疫苗、亞單位疫苗、抗獨(dú)特型疫苗以及核酸疫苗等，其中以利用反向遺傳操作技術(shù)構(gòu)建并進(jìn)行G蛋白突變、表達(dá)雙G、加趨化因子等細(xì)胞因子修飾等狂犬病疫苗研究及病毒活載體疫苗研究最為活躍也最有前景。狂犬病滅活疫苗也有多家在研制，并正在審批中。滅活疫苗的培養(yǎng)工藝也在不斷改進(jìn)，如微載體培養(yǎng)等。弱毒活疫苗在免疫及治療中的新作用也有研究和報(bào)道。

狂犬病病毒主要存在于病犬、貓的腦和唾液腺中，在臨床癥狀出現(xiàn)前后均可帶毒。發(fā)病動(dòng)物的血液、尿、乳汁中，有時(shí)亦含大量病毒，由于狂犬病的潛伏期為10d～2個(gè)月，長者可達(dá)數(shù)年，因此，潛伏期帶毒動(dòng)物沒有明顯癥狀，往往不能引起人們注意。人對(duì)狂犬病病毒普遍易感，當(dāng)人被這些動(dòng)物咬傷或舔舐傷口、黏膜破損處時(shí)即可將狂犬病病毒傳播給人，而人如果沒有及時(shí)在暴露后處理傷口、接種疫苗或注射免疫球蛋白，則極有可能感染、發(fā)病并引起死亡，其發(fā)病率為10％～70％。但經(jīng)及時(shí)、規(guī)范的暴露后處理，發(fā)病率可降至1％以下。

人類接觸到懷疑感染狂犬病的犬、貓的唾液都應(yīng)被視為狂犬病暴露。被貓、狗咬傷之后，應(yīng)立即用肥皂水或清水反復(fù)沖洗傷口5～10min。建議用大量的20％肥皂水或季銨液體（如苯氯銨）沖洗傷口，不必包扎。傷勢嚴(yán)重者除接受局部的傷口處理外，還應(yīng)注射人用狂犬免疫球蛋白并按程序接種人用狂犬疫苗（連續(xù)注射5針）。接種疫苗后被咬傷還需接種；“健康狗”也有可能攜帶狂犬病病毒，因此，被狗、貓等寵物抓咬傷應(yīng)在第一時(shí)間徹底清洗傷口，并注射疫苗。

出現(xiàn)典型癥狀的確診動(dòng)物，應(yīng)立即捕殺，并將尸體焚化或深埋。對(duì)患病或死亡動(dòng)物一般不應(yīng)剖檢，更不允許食用，以免經(jīng)損傷的皮膚和粘膜感染人類。疑似狂犬病的動(dòng)物，在咬傷人后應(yīng)捕獲，隔離觀察10d，在觀察期間死亡的動(dòng)物取腦組織進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)，尸體應(yīng)焚燒或深埋處理。

醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí)，對(duì)出現(xiàn)興奮躁動(dòng)、而無典型恐水癥狀的病人，應(yīng)注意詢問是否有犬、貓咬傷的病史及是否進(jìn)行預(yù)防注射，結(jié)合其他癥狀及時(shí)做出診斷，一旦確診，必須隔離治療。同時(shí)醫(yī)護(hù)人員應(yīng)及時(shí)采取必要的預(yù)防措施。

到目前為止，狂犬病尚無有效的治療方法，僅美國報(bào)道一例“雞尾酒療法”使一被蝙蝠咬傷的15歲女孩免于一死。科學(xué)家們對(duì)狂犬病救治藥物的研究正在探索中。

4 國外寵物狂犬病防控經(jīng)驗(yàn)

國外寵物狂犬病防控的最有效措施是定期打疫苗；戶內(nèi)看管好自己的寵物；對(duì)一些要淘汰的寵物通過切除卵巢或閹割使之中性化，減少其數(shù)量；消滅社區(qū)周圍有可能有病或不能及時(shí)免疫的流浪動(dòng)物。在美國，狐貍、臭鼬、浣熊是最易傳播狂犬病的野生動(dòng)物，任何動(dòng)物被某一野生食肉動(dòng)物或蝙蝠等動(dòng)物咬傷或抓傷后都應(yīng)該看成是狂犬病暴露，送環(huán)境管理部門監(jiān)管，如果寵物主人不愿意，則要隔離6個(gè)月，并在釋放前一個(gè)月實(shí)施免疫。美國狂犬病主要防制策略是強(qiáng)制接種疫苗；規(guī)范寵物交易；傷人必受重罰；加強(qiáng)疫情監(jiān)控。法國、日本、意大利、澳大利亞、泰國、巴西等國也都嚴(yán)格寵物管理，加強(qiáng)免疫預(yù)防和疫病監(jiān)控，有效防止和控制了狂犬病的發(fā)生。

5 結(jié)語

為保證您和寵物健康，建議您選購寵物貓、狗后，首先到寵物醫(yī)院為其做必要的健康狀況檢查，因?yàn)閷櫸锝灰资袌鍪歉鞣N動(dòng)物病毒最大的傳播基地，在這里動(dòng)物之間極易造成交叉感染。也不要出于憐憫和對(duì)動(dòng)物的喜愛，就把路邊的病狗、貓抱回家養(yǎng)，因?yàn)閯?dòng)物身上不明的病毒和病菌會(huì)一同被帶進(jìn)家門，使家人受害。為寵物定期做健康檢查、注射疫苗等可以預(yù)防傳染病的發(fā)生，尤其應(yīng)定期注射狂犬病疫苗。定期給貓、狗等寵物消毒清洗，盡量不要讓寵物進(jìn)入臥室，更不要與寵物共寢，保持室內(nèi)清潔，每天清掃房間特別是臥室。做好個(gè)人防護(hù)，避免與寵物玩耍時(shí)被寵物抓傷、咬傷。

寵物是人類的朋友，狂犬病是一種重要的寵物與人共患的傳染病，為科學(xué)豢養(yǎng)寵物，防止寵物狂犬病和寵物致人狂犬病，有必要充分了解狂犬病及其防控知識(shí)，提高對(duì)寵物狂犬病的認(rèn)識(shí)，保證寵物健康和人類安全。