何成

(河南油田雙河醫(yī)院急診科 河南 南陽 474780)

雙硫侖(disulfiram)被人體微量吸收后能引起面部潮紅、心悸、呼吸困難、惡心、嘔吐、恐懼等癥狀,尤其在飲酒后上述癥狀更嚴(yán)重。目前臨床上使用的某些藥物, 其化學(xué)結(jié)構(gòu)或作用機(jī)理與雙硫侖相似,可產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)。近年來我院接診的雙硫侖反應(yīng)病例有增多的趨勢(shì),在對(duì)雙硫侖反應(yīng)病例的診治過程中,也有不少救治體會(huì),下面就我院3年來81例雙硫侖反應(yīng)患者的救治情況談?wù)剛€(gè)人的體會(huì)。

1 臨床資料

81例患者,男性72例,女性8例,年齡2～72歲,平均(40.9±15.3)歲。使用頭孢菌素類藥物的72例,其中使用頭孢哌酮(含頭孢哌酮舒巴坦)53例,頭孢唑啉4例,頭孢他啶4例,頭孢曲松鈉3例,頭孢菌素不詳者5例;硝基咪唑類5例,其中使用甲硝唑者4例,替硝唑者1例;使用痢特靈者2例,其他不詳者2例。除2例為小兒發(fā)熱使用酒精類擦浴退熱外,其他79例均為口服飲用含酒精類飲料,且飲用量明顯小于平時(shí)飲用量,其中白酒占69例,葡萄酒類8例,其他2例。反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間3min～1h,飲酒量白酒在10～300mL,啤酒100～2000mL,葡萄酒20～150mL,用藥后飲酒者飲酒量均明顯小于平時(shí)飲用量。用藥后飲酒者59例,用藥前7d內(nèi)飲酒者20例。

2 臨床表現(xiàn)

收治病例不同程度出現(xiàn)了面部潮紅(有的病例面部及前胸皮膚潮紅)、惡心、嘔吐、心慌、胸悶、瀕死恐懼感、頭痛及血壓、心電圖異常。其中面部潮紅78例,惡心、嘔吐66例,心慌69例,胸悶55例,胸痛3例(其中ST-T改變2例),頭痛30例,瀕死恐懼感59例,煩躁不安47例,血壓下降16例,心動(dòng)過速41例。

3 診斷與鑒別診斷

主要依據(jù):(1)有明確的使用可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物史;(2)在用藥后1周內(nèi)使用了含有酒精的飲料,或在飲酒后使用可引起雙硫侖反應(yīng)的藥物;(3)有典型的雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)。本病應(yīng)與酒精中毒、酒精過敏以及冠心病等鑒別。此類病人發(fā)病時(shí)所飲酒量明顯小于平時(shí)的飲酒量,且與平時(shí)醉酒明顯不同;患者既往沒有酒精及使用該類藥物的過敏史,發(fā)病時(shí)沒有皮膚瘙癢和皮疹等;這兩種情況容易鑒別。與冠心病鑒別時(shí),有時(shí)有些困難,冠心病患者大多有明確的既往史,發(fā)病時(shí)有明確的心電圖改變,經(jīng)應(yīng)用抗缺血藥物治療癥狀易緩解。

4 治療

全部患者都予急診留觀,胸悶者給予吸氧,心慌、胸痛者給與心電監(jiān)護(hù)。全部予以靜脈輸液(5%～10%葡萄糖注射液500mL+維生素C注射液3.0～4.0+維生素B6注射液0.2～0.4)(5%葡萄糖氯化鈉注射液500mL+能量合劑針1～2支+門冬氨酸鉀鎂注射液30～40mL),常規(guī)都給與地塞米松3～10mg;嘔吐嚴(yán)重者給與胃復(fù)安10mg肌注,煩躁者給與異丙嗪25mg肌注,胸痛且伴有心電圖異常者給與硝酸甘油片0.5mg含服。根據(jù)情況也可給與納洛酮?？謶终呔o與心理護(hù)理指導(dǎo),消除患者恐懼。

81例患者均治愈,大部分患者在用藥后30min～1h病情緩解,有4例因?yàn)橛行哪X血管病或慢性阻塞性肺病等情況,在3～24h緩解。均未見有后遺癥出現(xiàn)。

5 討論

5.1 雙硫侖主要是通過阻斷2個(gè)酶系統(tǒng)而影響酒精的代謝

一是抑制乙醛脫氫酶的活性,使乙醛不能轉(zhuǎn)化為乙酸,體內(nèi)乙醛濃度升高,產(chǎn)生不適癥狀;二是由于其代謝產(chǎn)物二乙二硫氨基甲酸酯可阻斷多巴胺β2羥化酶形成,使腦中多巴胺蓄積,而產(chǎn)生不適癥狀。臨床上使用的某些藥物, 其化學(xué)結(jié)構(gòu)或作用機(jī)理與雙硫侖相似,可產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng),致使體內(nèi)乙醛蓄積,可使小動(dòng)脈、小靜脈、毛細(xì)血管擴(kuò)張,血管通透性增加,亦可反射性引起交感神經(jīng)興奮,使末梢神經(jīng)釋放大量的腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、五羥色胺物質(zhì),從而出現(xiàn)血管運(yùn)動(dòng)性和神經(jīng)精神性表現(xiàn)。

5.2 容易引起雙硫侖反應(yīng)的藥物

有頭孢菌素類(尤以頭孢哌酮最常見)、硝基咪唑類、呋喃類(如痢特靈)及一些降糖藥等,因?yàn)檫@些藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有與雙硫侖結(jié)構(gòu)類似的甲硫四氮唑基團(tuán),抑制了乙醛脫氫酶的活性,乙醛脫氫酶一旦被抑制,常需4～5d恢復(fù),兒童因?yàn)閮和闻K代謝酒精的功能較差需1～2周,故停藥后在此時(shí)間內(nèi)仍可發(fā)生反應(yīng)。在服用此類藥后7d內(nèi)飲酒,酒精就不能正常的代謝為乙酸,而使中間產(chǎn)物乙醛濃度急劇升高,積蓄體內(nèi)而產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)。即使較低的酒精濃度即可出現(xiàn)此類反應(yīng)。

5.3 醫(yī)護(hù)人員培訓(xùn)

由于雙硫侖反應(yīng)病例的增多,有必要對(duì)我們的醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行雙硫侖反應(yīng)相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn),特別是年輕的醫(yī)護(hù)人員。提高大家對(duì)雙硫侖反應(yīng)的認(rèn)知,對(duì)于我們?cè)谠\治此類患者時(shí)的有效溝通和及時(shí)正確診治有很大的幫助。近兩年來,我科對(duì)醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行了多次這方面的培訓(xùn),收到了很好的效果。

5.4 預(yù)防

作為醫(yī)護(hù)人員,我們能做的就是:(1)在用藥前要詢問患者有無飲酒史;(2)告知用藥期間及用藥后要禁止飲用含酒精的飲料,小兒在用藥期間及用藥前后不要酒精擦浴等;(3)在社區(qū)的科普講座中進(jìn)行這方面的宣教;(4)在科室和醫(yī)院醒目張貼雙硫侖反應(yīng)相關(guān)的注意事項(xiàng)等;(5)呼吁社會(huì)大眾提高對(duì)用藥知識(shí)的認(rèn)知程度;(6)呼吁醫(yī)藥生產(chǎn)廠家在藥物說明書中增加這方面的告知。