馮軍

(湖北省武漢市第十三醫(yī)院內(nèi)科 湖北武漢 430100)

多巴反應(yīng)性肌張力障礙(DRD),又稱伴有明顯晝間波動的遺傳性進行性肌張力障礙(HPD)或Segawa病,是一種較為罕見的遺傳性運動障礙疾病,小劑量多巴類制劑對其有顯著療效,對此病應(yīng)予充分的認識和重視,以免誤診[1]?，F(xiàn)報道我們遇見的來自2個家庭4例漢族患者的臨床資料。

例1 女,14歲,約9歲多時逐漸出現(xiàn)動作笨拙、肢體僵硬,左側(cè)肢體較明顯,不能獨立行走,偶可在攜手下緩慢行走,不穩(wěn),易向各方向傾跌。癥狀晨輕暮重,入睡后肢體不硬。約4～5歲時,四肢出現(xiàn)細小震顫,逐漸出現(xiàn)雙足內(nèi)翻、背后突,活動更加受限。以后病情逐漸加重,每日活動障礙時間延長,約9～10歲后完全不能行走。一妹有同樣病史。體檢:身高143cm,脊柱后突畸形,雙足馬蹄內(nèi)翻。四肢肌張力鉛管樣增高,左側(cè)明顯,無明顯肢體癱瘓,雙上肢偶見快速細小震顫,四肢腱反射亢進,左側(cè)明顯,雙側(cè)Rossolimo征、Hoffmann征及雙側(cè)踝陣攣均(+)。輔助檢查:血、尿、便常規(guī)、血生化均正常,肝功能除球蛋白、羥丁酸脫氫酶(HBDH)輕度增高外,余無異常,血清銅藍蛋白(CP)稍低,血清銅、24h尿銅正常;ECG輕度T波改變,超聲心動圖、胸片、腰椎X片、EEG、視覺誘發(fā)電位(VEP)、腦干聽覺誘發(fā)電位(BEAP)、體感誘發(fā)電位(SEP)、CT、染色體G顯帶檢查均正常;EMG正常。

例2 女,14歲,例1之妹,病情與例1基本相同,1年前發(fā)病,肢體僵硬較輕,雙足馬蹄內(nèi)翻較輕。身高142cm。輔助檢查:血、尿、便常規(guī)和血生化、肝功能、出凝血時間、免疫球蛋白、血清銅、CP、胸片、雙腎B超、腦SPECT、染色體G顯帶檢查均正常,24h尿銅略高。例3 女,9歲,因雙手顫抖,右足內(nèi)翻、行走困難5年入院。2004年5月無誘因出現(xiàn)右足尖內(nèi)勾,姿勢異常,右下肢明顯發(fā)僵,劃弧樣步態(tài),行走困難,疲勞時加重,休息后癥狀消失,下午和晚上癥狀加重。體檢:智力正常,語言正常,體檢合作,K-F環(huán)(-),腦神經(jīng)正常,雙上肢寫字、持物時明顯顫抖動作緩慢,四肢肌力、肌容積正常,連續(xù)活動后肌張力呈齒輪樣增高,左上肢顯著,雙下肢痙攣步態(tài),雙下肢腱反射亢進,雙踝震攣常。診為DRD,用美多巴62.5mg/d,3d后癥狀顯著好轉(zhuǎn),5d后肌張力正常,步態(tài)基本正常出院。

例4 女,13歲,行走姿勢異常2年于2005年7月門診。無誘因出現(xiàn)左足尖內(nèi)勾、足內(nèi)翻,數(shù)月后右下肢發(fā)僵,足尖著地,行走困難,動作慢,易跌倒。休息后癥狀消失,疲勞時加重,下午和晚上癥狀明顯。此后逐漸加重。發(fā)病前無誘因,無家族史。檢查:K-F環(huán)(-),四肢無震顫,行走時姿勢、步態(tài)異常,左足呈馬蹄內(nèi)翻,動作慢,上肢基本正常,下肢肌張力增高,病理征(-)。腦CT(-)。試用美多巴62.5/d,治療1周后癥狀基本完全控制。

討論 DRD的實際患病率要比想象的多得多,女性起病較男性早,易誤為腦性癱瘓、痙攣性截癱、肝豆狀核變性、兒童特發(fā)扭轉(zhuǎn)肌張力失常、少年型帕金森癥或帕金森病(PD)等。左旋多巴是所有患者最有效的治療,大多數(shù)非常有效,用左旋多巴連續(xù)治療10～20年后病情穩(wěn)定,不再惡化[2]。

DRD是一種較少見的遺傳性錐體外系疾病,遺傳分析認為本病呈常染色體顯性遺傳。嬰兒期至12歲間均可發(fā)病,許多患兒首先表現(xiàn)為足部的肌張力障礙,合并運動遲緩、齒輪樣強直、姿勢性反射障礙、腱反射增高,偶有病理征陽性,癥狀。多數(shù)患者癥狀每日有波動,晨輕暮重[3]。有報道,震顫頻率為8～10Hz,但本組4例患者EMG均未發(fā)現(xiàn)節(jié)律性群放電位,遺傳性DRD系由于黑質(zhì)紋狀體多巴胺(DA)含量減少,神經(jīng)元缺乏DA[4]。紋狀體的TH蛋白和TH活性減低,在殼核的丟失比尾狀核更顯著。DA轉(zhuǎn)運蛋白結(jié)合在尾狀核和殼核基本正常。結(jié)論是DA合成能力下降或紋狀體內(nèi)DA神經(jīng)末梢纖維的分支減少可能是DRD主要的發(fā)病機制[5]。

[1]朱文梅,羅德儒.伴有明顯晝間變化的進行性肌張力障礙一家4例報告[J].中華神經(jīng)精神科雜志,1994,27:227～229.

[2]Nygaard TG, Marsden CD, Duvoisin RC.Dopa-responsive dystonia[J].Adv Neurol,1988,50:377～384.

[3]張玲如,趙翕平.多巴反應(yīng)性肌張力障礙一例報告[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2001(3):39.

[4]周欽,蘇慧萍,曹傳偉.多巴反應(yīng)性肌張力障礙一家2例報告[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2001(6):19.

[5]陳蘭英,劉進香,王少蘭,等.多巴反應(yīng)性肌張力障礙(附28例臨床分析)[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2001(6):49～50.