崔彥芝 梁獻(xiàn)偉

(1.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院; 2.石家莊市第一醫(yī)院 石家莊 050011)

生長(zhǎng)抑素(Somatostatin,SS)是在人體內(nèi)分泌及外分泌系統(tǒng)中存在的多肽類激素,有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。本文將其在腫瘤領(lǐng)域的作用及研究進(jìn)展做一綜述。

1 生長(zhǎng)抑素及其受體家族

1973年由Brazeau等從羊的下丘腦分離、提純,命名為生長(zhǎng)抑素(somatostatin,SS)。奧曲肽(octreotide,OCT)是人工合成的8肽生長(zhǎng)抑素類似物,耐蛋白酶水解,半衰期長(zhǎng),臨床應(yīng)用較廣。

研究表明[1～3],生長(zhǎng)抑素是通過(guò)生長(zhǎng)抑素受體(somatostatin receptor,SSTR)發(fā)揮作用的。生長(zhǎng)抑素受體屬G蛋白偶聯(lián)受體家族,有5種基因亞型,即SSTR1～5。

2 生長(zhǎng)抑素類似物的抗腫瘤作用機(jī)制

生長(zhǎng)抑素廣泛存在于人體各器官,調(diào)節(jié)作用廣泛,抗腫瘤機(jī)制繁多,針對(duì)不同腫瘤的具體機(jī)制可能不同。一方面,SS可以通過(guò)與腫瘤細(xì)胞上特定的SSTR相互作用直接抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)[3～4],可能是促進(jìn)有絲分裂生長(zhǎng)因子信號(hào)阻斷的結(jié)果和/或凋亡產(chǎn)生的抗增生作用[5～6],也可能通過(guò)抑制參與腫瘤細(xì)胞增生的自分泌生長(zhǎng)因子。

3 生長(zhǎng)抑素及類似物在實(shí)體瘤中的作用及意義

3.1 消化道腫瘤

消化道作為體內(nèi)最大的內(nèi)分泌器官,是SS主要作用部位之一。SSTA及其受體表達(dá)與消化道腫瘤關(guān)系密切。

大腸癌是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤,SSTA對(duì)大腸癌的生長(zhǎng)有抑制作用[7],為大腸癌非手術(shù)治療提供了新思路。胃癌是一種激素敏感性腫瘤。杜文琪[8]用奧曲肽(OCT)作用于人胃癌細(xì)胞,顯著抑制了細(xì)胞的集落形成能力及裸鼠移植瘤的形成。胰腺癌早期診斷困難,治療效果不理想。張群華[9]等將生長(zhǎng)抑素作用于胰腺癌細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)生長(zhǎng)抑素濃度越高,抑制作用越明顯,但二者間相關(guān)關(guān)系,需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證明。1998年,Kouroumalis[10]等發(fā)現(xiàn)人肝癌細(xì)胞存在SSTR,同時(shí)正常肝組織很少表達(dá)。李文歡[11]等甚至發(fā)現(xiàn)奧曲肽可增強(qiáng)肝癌細(xì)胞對(duì)細(xì)胞毒藥物的敏感性,膽管癌是消化道腫瘤治療的難點(diǎn)之一。有學(xué)者從膽管癌細(xì)胞株RBE、NEC、QBC939、SSP-25上克隆出SSTR-2的表達(dá),提供了SSTA用于膽管癌治療的分子生物學(xué)依據(jù)。

3.2 其他

在非消化道腫瘤領(lǐng)域也有研究表明了SSTA的抗腫瘤作用。超過(guò)75%的人類原發(fā)乳腺癌腫瘤表達(dá)SSTR,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)SSTR2在所有術(shù)后乳腺癌標(biāo)本中均有表達(dá)[12]。另外,鼻咽癌[3]和黑色素瘤[13]方面的研究也逐漸深入,并且具有一定客觀效果。

4 腫瘤診斷與靶向治療作用

放射性核素標(biāo)記的SSTA與腫瘤細(xì)胞膜上相應(yīng)受體靶向性結(jié)合,將放射性核素?cái)z入腫瘤細(xì)胞,發(fā)揮內(nèi)照射作用從而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、促進(jìn)凋亡,這種治療方法稱為生長(zhǎng)抑素受體介導(dǎo)的放射性核素治療

5 展望

生長(zhǎng)抑素具有抑制體內(nèi)多種激素分泌、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、誘發(fā)其凋亡及減少瘤體血供的作用。隨著研究的深入,以及高效、低毒的SS類似物的開(kāi)發(fā),期待生長(zhǎng)抑素及其類似物能為腫瘤非手術(shù)治療提供一個(gè)新選擇。

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