王昭洪

（四川省廣元食品藥品檢驗所，四川 廣元 628000）

鹽酸小檗胺糖衣片裂片原因及對策

王昭洪

（四川省廣元食品藥品檢驗所，四川 廣元 628000）

目的 解決鹽酸小檗胺糖衣片的裂片現(xiàn)象，提高藥品質(zhì)量。方法 分析鹽酸小檗胺糖衣片出現(xiàn)裂片現(xiàn)象的原因。結(jié)果 認(rèn)為造成鹽酸小檗胺糖衣片出廠貯存3個月后出現(xiàn)裂片的主要原因有黏合劑的種類與用量、濕粒的干燥程度、隔離層的隔離效果和藥品包裝的嚴(yán)密性。結(jié)論 只要注意規(guī)避造成開裂的因素，規(guī)范生產(chǎn)行為，就能大大提高鹽酸小檗胺糖衣片的生產(chǎn)質(zhì)量，避免裂片的發(fā)生。

鹽酸小檗胺；糖衣片；開裂；對策

鹽酸小檗胺是一種升白細(xì)胞藥，其原料鹽酸小檗胺及制劑鹽酸小檗胺片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)[1-2]。鹽酸小檗胺片又分類白色片和糖衣片兩種。我所在檢驗?zāi)彻旧a(chǎn)的10批次鹽酸小檗胺糖衣片質(zhì)量時，發(fā)現(xiàn)出廠貯存時間在3個月以上的樣品均出現(xiàn)裂片現(xiàn)象，判定上述藥品質(zhì)量均不符合規(guī)定。筆者研究該藥品的生產(chǎn)工藝后，如果在鹽酸小檗胺糖衣片的生產(chǎn)過程中忽視上述因素，則所生產(chǎn)分析了藥品在貯存期間容易出現(xiàn)裂片現(xiàn)象的原因并提出了對策，報道如下。

1 原因

1.1 黏合劑選擇不當(dāng)、用量不足

生產(chǎn)廠家在鹽酸小檗胺糖衣片制備過程中常采用濕法制粒壓片，以微晶纖維素作為該藥品的黏合劑，用量為10%。而微晶纖維素在藥劑中主要用作直接壓片的黏合劑、崩解劑和填充劑，通常用量在15% ～45%[3]。黏合劑用量不足可導(dǎo)致黏合力差，從而引起裂片。

1.2 壓片顆粒過于干燥

鹽酸小檗胺在常溫貯存條件下是一種含4分子結(jié)晶水的化合物。當(dāng)壓片顆粒干燥溫度達(dá)到100℃時，鹽酸小檗胺開始失去結(jié)晶水，顆粒變得過于干燥，壓制出的片劑容易裂片。

1.3 包衣隔離層達(dá)不到隔離效果

生產(chǎn)鹽酸小檗胺糖衣片時，在包糖衣工序中常使用明膠漿包隔離層，一般包3～5層，以使片心與糖衣層隔開，防止包衣時糖漿中的水分被吸至片中不易吹干，而這會引起片劑膨脹而使片衣開裂或使糖衣變色[4]。筆者在了解上述開裂鹽酸小檗胺糖衣片生產(chǎn)工藝時發(fā)現(xiàn)，生產(chǎn)工人包隔離層時使用的明膠的貯存時間已超過兩年，雖然未超過規(guī)定的3年的有效期限，但其膠漿性能已經(jīng)明顯下降，故所包隔離層達(dá)不到應(yīng)有的隔濕效果。

1.4 包裝不嚴(yán)密

鹽酸小檗胺糖衣片采用鋁塑包裝時，由于材料膨脹系數(shù)的差異以及生產(chǎn)工人操作方面的原因，聚氯乙烯（PVC）硬片與鋁塑泡罩包裝（PTP）鋁箔結(jié)合得不夠緊密，藥片會在貯存過程中慢慢吸收空氣中水分而開裂。

2 對策

2.1 選用適當(dāng)?shù)酿ず蟿?，保證用量

應(yīng)改用蔗糖作為鹽酸小檗胺糖衣片的黏合劑，用量為30%，濕法制粒時配成50%～67%的糖漿。

2.2 控制濕粒的干燥溫度

考慮到鹽酸小檗胺含有結(jié)晶水的特性，在生產(chǎn)鹽酸小檗胺糖衣片時，濕法制粒應(yīng)將濕粒的干燥溫度控制在50～60℃以內(nèi)。

2.3 使用近期生產(chǎn)的明膠包隔離層

應(yīng)采用出廠2年以內(nèi)的明膠作為包隔離層的材料，膠漿制備溫度不宜超過40℃。

2.4 規(guī)范包裝操作，增加密封塑料包裝

加強(qiáng)生產(chǎn)工人對包裝機(jī)操作的培訓(xùn)，使之熟練包裝操作技能，讓PVC硬片與PTP鋁箔結(jié)合緊密。必要時在鋁塑包裝的基礎(chǔ)上增加密封塑料包裝，以減少空氣中水分對藥品質(zhì)量的影響。

3 結(jié)語

鹽酸小檗胺是含結(jié)晶水的化合物。在鹽酸小檗胺糖衣片的生產(chǎn)過程中應(yīng)注意選用適當(dāng)、適量的黏合劑，采用濕法制粒時應(yīng)將濕粒的干燥溫度控制在50～60℃，并使用近期生產(chǎn)的明膠包隔離層，同時應(yīng)注意藥品包裝的嚴(yán)密性。筆者認(rèn)為，只要在鹽酸小檗胺糖衣片的生產(chǎn)過程中注意規(guī)避上述因素的影響，規(guī)范生產(chǎn)行為，就能大大提高鹽酸小檗胺糖衣片的生產(chǎn)質(zhì)量，從而避免裂片現(xiàn)象的發(fā)生。

[1]WS-10001-（HD-1242）-2002，國家藥品標(biāo)準(zhǔn)[S].

[2]WS-10001-（HD-1243）-2002，國家藥品標(biāo)準(zhǔn)[S].

[3]羅明生，高天惠.藥劑輔料大全[M].成都：四川科學(xué)技術(shù)出版社，1995：742.

[4]南京藥學(xué)院藥劑學(xué)教研組.藥劑學(xué)[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1985：741.

FQ460.6

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1006－4931(2010）10－0050－02

王昭洪，男，主管藥師，執(zhí)業(yè)藥師，主要從事藥品研發(fā)、檢驗及其管理工作，（電話）0839-3263669（電子信箱）Wang ZaoHonga@163.com。

2009－07－09）