方芳，肖衛(wèi)國

（中國醫(yī)科大學(xué) 附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，沈陽 110001）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是以全身免疫異常而致多器官受累為特征的疾病。近年來，關(guān)于細(xì)胞因子特別是I型干擾素（interferon，IFN）系統(tǒng)在SLE發(fā)病機(jī)制方面的研究有很多。已有研究試圖通過針對I型IFN系統(tǒng)尋找SLE有效的治療方法。IFN-λ為新近發(fā)現(xiàn)的結(jié)構(gòu)及功能與I型IFN相似的細(xì)胞因子，它有特異性的受體傳遞信號，其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制類似于I型IFN，通過誘導(dǎo)受體異二聚化，活化Jak-STAT信號通路，發(fā)揮抗病毒、抗細(xì)胞增殖和免疫調(diào)節(jié)等生物學(xué)作用［1，2］。本研究檢測SLE患者血清中IFN-λ家族成員之一IFN-λ1的水平，探討IFN-λ1與SLE其他指標(biāo)的關(guān)系及其在SLE發(fā)病中的作用。

1 材料與方法

1.1 研究對象

60例SLE患者均為2006年12月至2008年1月于我院風(fēng)濕免疫科住院的患者，其中女57例，男3例，年齡15～70歲，平均年齡36歲。所有患者均為初治或應(yīng)用維持量激素并且1個月內(nèi)未應(yīng)用免疫抑制劑者。病程0.5個月～22年，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1982年美國風(fēng)濕病協(xié)會分類標(biāo)準(zhǔn)，并除外感染及其他自身免疫性疾病。按照SLE活動指數(shù)（SLE disease activity index，SLEDAI）評分標(biāo)準(zhǔn)，60 例 SLE 患者中≥10分者（病情活動組）40例，＜10分者（病情非活動組）20例。同時，根據(jù)白細(xì)胞是否減少（白細(xì)胞計數(shù)＜4.0×109/L為減少）將60例SLE患者分為白細(xì)胞正常組（37例）和白細(xì)胞減少組（23例）。20例正常對照者取自健康體檢者，其中女19例，男1例，年齡23～87歲，平均年齡36歲。各組性別、年齡構(gòu)成比的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本采集：抽取SLE患者及正常對照者靜脈血各3 ml，離心分離血清，置－70℃冰箱凍存待測。

1.2.2 標(biāo)本檢測：血清IFN-λ1測定采用ELISA方法，IFN-λ1試劑盒為美國ADL公司產(chǎn)品。嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。同時收集患者其他實驗室指標(biāo)。入院常規(guī)檢查及病情活動的各項相關(guān)指標(biāo)如血常規(guī)、抗ds-DNA抗體、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4等，均由我院檢驗科及風(fēng)濕免疫科實驗室測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS10.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。血清IFN-λ1水平以±s表示，組間比較采用兩獨立樣本的t檢驗，血清IFN-λ1水平與SLEDAI評分及其他實驗室指標(biāo)的相關(guān)性采用直線相關(guān)分析，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 各組血清IFN-λ1水平

60例 SLE 患者血清 IFN-λ1水平為（74.2±16.1）pg/ml，其中病情活動組為（75.1±17.3）pg/ml，病情非活動組為（72.5±17.3）pg/ml，三者均高于正常對照組血清 IFN-λ1 的水平（70.4±12.6）pg/ml，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P值分別為 0.339，0.289，0.616），且病情活動組高于非活動組，差異也無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.569）。SLE患者中白細(xì)胞減少組血清IFN-λ1水平為（80.1±18.1）pg/ml，高于正常對照組（P=0.052）及SLE 患者中白細(xì)胞正常組（70.6±13.7）pg/ml（P=0.024）。

2.2 SLE患者血清IFN-λ1水平與SLEDAI、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、24 h尿蛋白定量的相關(guān)性

IFN-λ1 與 SLEDAI（r=0.063，P=0.63）、補(bǔ)體 C3（r=0.069，P=0.602）、補(bǔ)體 C4（r=0.145，P=0.27）、24 h尿蛋白定量（r=0.069，P=0.563）均無明顯相關(guān)性。

3 討論

IFN-λ由外周血單個核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生，可以誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞成熟［3］。有研究觀察到IFN-λ1可以改變細(xì)胞因子介導(dǎo)的Th分化偏向，并且當(dāng)未致敏的T細(xì)胞暴露于由IFN-λ1所誘導(dǎo)成熟的異源性單核源性樹突狀細(xì)胞時其分泌的IL-13持續(xù)顯著減少，但I(xiàn)FN-γ的分泌幾乎不變，并且這些功能不依賴IL-10，該研究認(rèn)為IFN-λ1對Th1和Th2細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)具有未知的作用［4］。目前的研究對SLE發(fā)病中Th1/Th2平衡的情況存在爭議，但更傾向于Th2型反應(yīng)在SLE發(fā)病中起作用，雖然能夠提示Th1型反應(yīng)與Th2型反應(yīng)均參與SLE發(fā)病的研究是客觀存在的，如SLE患者Th1型細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ表達(dá)下降，Th2型細(xì)胞因子IL-10表達(dá)升高［5］。

基于以上背景，本研究檢測SLE患者血清中IFN-λ1，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)SLE患者與健康對照者之間、病情活動者與病情非活動者之間及病情活動者與健康對照者之間血清IFN-λ1水平存在統(tǒng)計學(xué)差異，未發(fā)現(xiàn)SLE患者血清IFN-λ1水平與SLEDAI、補(bǔ)體C3、C4、24 h尿蛋白定量存在相關(guān)性。未能證實IFN-λ1與疾病活動的相關(guān)性。

但值得注意的是，SLE患者中白細(xì)胞減少組血清IFN-λ1水平與白細(xì)胞正常組比較有統(tǒng)計學(xué)差異。Jordan等［6］在檢測IFN-λ1調(diào)節(jié)人類免疫細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子能力的研究中發(fā)現(xiàn)，在對外周血單個核細(xì)胞予以IFN-λ1刺激后，IL-6、IL-8和IL-10的產(chǎn)生顯著上調(diào)，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)主要是單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞對IFN-λ1反應(yīng)產(chǎn)生上述細(xì)胞因子的上調(diào)。白細(xì)胞減少在SLE活動的患者中比較常見，以淋巴細(xì)胞減少為主，中性粒細(xì)胞在SLE活動期可以出現(xiàn)核左移，但總數(shù)一般不變。淋巴細(xì)胞減少與抗淋巴細(xì)胞抗體及淋巴細(xì)胞凋亡有關(guān)。而淋巴細(xì)胞凋亡與自身抗體滴度有關(guān)。研究表明IL-10能刺激SLE患者外周血單個核細(xì)胞產(chǎn)生抗ds-DNA抗體［7］，而抗ds-DNA抗體又能刺激IL-10增加［8］，二者可以形成正反饋。所以推測IFN-λ1可能通過增加外周血單個核細(xì)胞表達(dá)IL-10，促進(jìn)淋巴細(xì)胞的凋亡，使白細(xì)胞計數(shù)減少。

綜上，雖然沒有IFN-λ1參與SLE發(fā)病的直接證據(jù)，但從SLE患者中白細(xì)胞減少組血清IFN-λ1水平高于白細(xì)胞正常組來看，IFN-λ1還是有可能參與到細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中去影響自身免疫的過程。目前國內(nèi)外有關(guān)IFN-λ的研究多集中在抗病毒、抗增殖方面，有關(guān)其與自身免疫的研究則很少。本研究陰性結(jié)果的得出不除外與樣本量不足等因素有關(guān)，故目前尚不能確定IFN-λ1與SLE發(fā)病不相關(guān)。有待更多的基礎(chǔ)與臨床研究闡明疑問。

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