韓飛 吳建永 黃洪鋒 張曉輝 何強(qiáng) 王逸民 王蘇婭 王慧萍 陳江華

腎移植受者中，長期使用環(huán)孢素引起的慢性腎毒性可導(dǎo)致慢性移植物功能不全。切換環(huán)孢素為西羅莫司和維持較高劑量嗎替麥考酚酯的同時減少環(huán)孢素劑量是常用的兩種治療鈣調(diào)磷酸酶抑制劑相關(guān)腎毒性的策略。本研究中我們比較了上述兩種治療方案在中國人群腎移植慢性移植物功能不全患者中的療效與安全性。

研究入選2004年1月—2005年12月在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院接受隨訪的51例首次尸體供腎腎移植受者。受者均為腎移植術(shù)后6個月以上;接受潑尼松、環(huán)孢素和嗎替麥考酚酯三聯(lián)免疫抑制方案維持抗排斥反應(yīng)治療;估算腎小球?yàn)V過率(estimated glomerular filtration rate，eGFR，根據(jù) MDRD7公式計(jì)算)30 ～60 mL·min－1·(1.73 m2)－1維持 3 個月以上。22例受者隨機(jī)切換為西羅莫司，均在停用環(huán)孢素12 h后開始西羅莫司治療。29例患者維持原方案的同時環(huán)孢素逐漸減量。所有患者隨訪4年。

隨訪期間西羅莫司組西羅莫司劑量為1.23～1.95 mg/d，血藥濃度維持 4.82 ～8.50 ng/mL。環(huán)孢素組原環(huán)孢素劑量為(125.2±37.2)mg，在各隨訪時間點(diǎn)環(huán)孢素劑量均比原劑量減少。西羅莫司組原嗎替麥考酚酯劑量為(1.47±0.48)g，環(huán)孢素組為(1.50 ±0.41)g，與西羅莫司組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);在各隨訪時間點(diǎn)環(huán)孢素組嗎替麥考酚酯劑量均高于西羅莫司組。西羅莫司組原eGFR 為(36.46 ±6.22)mL·min－1·(1.73 m2)－1，在隨訪過程中eGFR無顯著變化。環(huán)孢素組原eGFR為(36.07 ±6.18)mL·min－1·(1.73 m2)－1，隨訪12、18、24、30、36、42、48 個月時受者 eGFR 均較原水平顯著下降。在隨訪30、36、42、48個月時，西羅莫司組eGFR水平顯著高于同期環(huán)孢素組。

隨訪期間西羅莫司組蛋白尿水平無顯著改變，但血脂水平在切換西羅莫司后3個月顯著升高。隨訪3、6、12個月時西羅莫司組血清膽紅素水平顯著低于環(huán)孢素組。西羅莫司組3例受者(2例發(fā)生急性排斥反應(yīng)，1例發(fā)生肺部感染)和環(huán)孢素組2例受者(發(fā)生急性排斥反應(yīng))退出研究。生存分析顯示，4年移植腎存活率以血清肌酐提高1倍為終點(diǎn)時，西羅莫司組為77.3%，顯著高于環(huán)孢素組(41.4%);以移植腎失功恢復(fù)透析為終點(diǎn)時，西羅莫司組(77.3%)與環(huán)孢素組(55.2%)無顯著差異。

基于以上研究結(jié)果，我們推測在中國人群腎移植中度慢性移植物功能不全患者中切換環(huán)孢素為西羅莫司可改善移植腎功能減退。

相關(guān)研究 Conversion from cyclosporine A to sirolimus in chronic renal allograft dysfunction:a 4-year prospective study由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腎臟病中心的韓飛(hanf8876@hz.cn)、吳建永、黃洪鋒等完成，將于2011年發(fā)表于Experimental and Clinical Transplantation。