李文偉 馬 驄 王珍光 靳 冰 張海超 馮 潔
原發(fā)性肝癌(PHC,以下簡(jiǎn)稱(chēng)肝癌)在惡性腫瘤死亡順延占第二位,并呈逐年增高趨勢(shì)[1]。血清甲胎蛋白(AFP)是診斷肝癌常用的檢測(cè)標(biāo)志物,但其特異性及靈敏度不夠理想,仍有20%~40%的肝癌患者血清AFP呈陰性或低濃度,在某種程度上增加了診斷困難。本文通過(guò)對(duì)肝癌患者血清AFP、CA199、CA125、CEA聯(lián)合檢測(cè),以探討多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義[2]。
2007~2009年檢測(cè)乙肝五項(xiàng)、HCV抗體、肝臟腫瘤血清標(biāo)志物AFP、CA199、CA125、CEA的本院住院肝癌患者75例,均經(jīng)B超、CT和病理診斷證實(shí),年齡10~83歲。
ABBOTT 公司ARCHITECT I2000 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀;BIOTEK EL800 酶聯(lián)儀;奧地利安橋FLOIDO洗板機(jī)。ABBOTT公司 ARCHITECT I2000配套HCV抗體、AFP、CA199、CA125、CEA定量檢測(cè)試劑;乙肝血清標(biāo)志酶聯(lián)試劑為上海實(shí)業(yè)科華生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的乙肝(HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb)診斷試劑盒。
ELISA:S/CO值 HBsAg≥1、HBsAb≥1、HBeAg≥1、HBeAb≤1、HBcAb≤1;化學(xué)發(fā)光法:HCV≥1、AFP≥20 ng/ml、CA199≥37 U/ml、CA125≥35 U/ml、CEA≥5 ng/ml。
乙肝五項(xiàng)用ELISA法進(jìn)行定性測(cè)定,測(cè)定時(shí)按照試劑廠家說(shuō)明書(shū)進(jìn)行,質(zhì)控均在控。HCV抗體、AFP、CA199、CA125、CEA采用化學(xué)發(fā)光方法測(cè)定,以上操作嚴(yán)格按照操作說(shuō)明進(jìn)行。
75例肝癌患者中,HBsAg陽(yáng)性45例(60.0%),HCV抗體陽(yáng)性16例(21.3%),其中有3例患者HBsAg和HCV抗體雙陽(yáng)性。75例肝癌患者感染HBV-M模式中,HBsAg、HBeAb、HBcAb三項(xiàng)陽(yáng)性(小三陽(yáng))20例,HBsAg、HBeAg、HBcAb三項(xiàng)陽(yáng)性(大三陽(yáng))9例,HBsAg、HBcAb兩項(xiàng)陽(yáng)性14例,見(jiàn)表1。
表1 75例肝癌患者HBVM感染模式
注:1為HBsAg,2為 HBsAb,3為HBeAg,4為HBeAg,5為HBcAb
75例肝癌患者中AFP陽(yáng)性有51例(68.0%),CA199陽(yáng)性有26例(34.6%),CA125陽(yáng)性有25例(33.3%),CEA陽(yáng)性23例(30.7%),檢測(cè)陽(yáng)性率最高的腫瘤標(biāo)志物是AFP,陽(yáng)性率由高至低分別是AFP、CA19-9、 CA125、 CEA。75例肝癌患者中,四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性組合模式見(jiàn)表2。
表2 75例肝癌患者四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)情況
肝癌的誘發(fā)因素很多,乙型、丙型肝炎病毒感染的流行病學(xué)調(diào)查資料已顯示該病毒感染與肝癌發(fā)生之間有著密切的關(guān)系[2]。大多數(shù)肝癌患者體內(nèi)存在著HBV或HCV感染,本文75例肝癌患者中,感染了乙肝或丙肝的患者多達(dá)58例( 77.3%),以HBV感染居多。從HBV感染模式來(lái)看,最易導(dǎo)致肝癌的血清學(xué)HBV組合為所謂的“小三陽(yáng)” (26.7%),即HBsAg、HBeAb、HBcAb陽(yáng)性;其次為HBsAg、HBcAb陽(yáng)性,這兩種模式以往多考慮病情緩解,而代表病變活動(dòng)所謂“大三陽(yáng)”即HBsAg、HBeAg、HBcAb陽(yáng)性的組合模式,陽(yáng)性率并不高,僅為12.0%。因此,我們認(rèn)為所謂 “小三陽(yáng)”患者應(yīng)視為的高危人群。
在檢測(cè)肝癌患者腫瘤標(biāo)志物的方面,單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)應(yīng)首選陽(yáng)性率最高的AFP。本文檢測(cè)的肝癌患者中,AFP陽(yáng)性率68.0%,為四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)中最靈敏的指標(biāo)。目前,AFP仍是公認(rèn)的特異性最強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物和診斷肝癌的主要指標(biāo),然而,AFP單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率還不夠理想,據(jù)報(bào)道在60%~85%之間[3]。多種腫瘤標(biāo)志物的不同組合均較AFP單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性率有顯著提高,且隨著標(biāo)志物組合數(shù)量的增加,檢測(cè)陽(yáng)性率提高[4],所以檢測(cè)患者血清AFP的同時(shí),聯(lián)合檢測(cè)其他腫瘤標(biāo)志物的含量,可提高診斷率[5],對(duì)肝癌輔助診斷具有一定的應(yīng)用價(jià)值,因此采用聯(lián)合檢測(cè)建立理想的組合模式很重要。
[1] 任正剛,林芷英.原發(fā)性肝癌.見(jiàn):陳灝珠主編.實(shí)用內(nèi)科學(xué)〔M〕.第12版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:9.
[2] 許海生,李 琳.丙型及乙型肝炎病毒感染與肝癌的相關(guān)性研究 〔J〕.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2009,4(7):71.
[3] Chedid D.Antigenic marks of hepatic cellular carcinoma〔J〕.Cancer,1990,65:84.
[4] 鄒紅云,余伍忠,何 江,等.多腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肝癌診斷中應(yīng)用價(jià)值的評(píng)價(jià)〔J〕.現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2008,23(5):35.
[5] 胡雪峰,劉志剛,于曉明.血清AFP、CA19-9、CA125、CEA、GGT聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值〔J〕.航空航天醫(yī)藥,2009,20(2):18.