張麗萍， 曹玉萍， 劉學(xué)公

前列腺特異性抗原(prostate specific antigen，PSA) 是由前列腺上皮細(xì)胞分泌的單鏈糖蛋白，是一種含有237個氨基酸的單鏈多肽，在正常和癌樣上皮細(xì)胞中都可合成。PSA具有組織特異性，在血清中主要有兩種存在形式：一種是含量較少的不具有酶活性的游離型PSA(FPSA)；另一種是大量與α1-抗糜蛋白酶(α1-antichymotrypsin，α1-ACT) 或α2巨球蛋白(α2-macroglobulin，α2MG) 結(jié)合的結(jié)合型PSA(CPSA)，二者共同組成總PSA(TPSA)[1]。本文通過檢測血清中TPSA、FPSA的含量及FPSA/TPSA比值的變化，來探討其在前列腺疾病診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2010年1月至2010年6月門診及住院的前列腺疾病患者72例，其中前列腺增生(BPH)40例、前列腺癌(PCa)32例，年齡40～86歲，均經(jīng)前列腺穿刺活檢病理組織學(xué)檢查或術(shù)后病理證實，分別設(shè)為BPH組和PCa組。另選取同期健康體檢無前列腺疾病者45人為正常對照組，年齡30～70歲。

1.2 標(biāo)本采集 用真空采血管于清晨抽取受試者空腹靜脈血3 mL，采血前1周未做任何引起 PSA值改變的檢查，采血后于室溫靜置 30 min，4 000 r/min 離心10 min后，分離血清立即檢測。

1.3 儀器與方法 分析儀器采用羅氏Cobas 6000全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀，試劑為羅氏配套試劑，嚴(yán)格按說明書操作。TPSA正常值為0.00～4.00 ng/mL，F(xiàn)PSA正常值為0.01～4.00 ng/mL。

2 結(jié)果

2.1 TPSA、FPSA、FPSA/TPSA的檢測結(jié)果

(見表1)

從表1中可見，PCa組患者血清TPSA水平明顯高于BPH組，而BPH組又明顯高于正常對照組，PCa組及BPH組患者血清FPSA水平明顯高于正常對照組，PCa組FPSA/TPSA比值明顯低于BPH組及正常對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果表明檢測TPSA、FPSA、FPSA /TPSA任何一個單項指標(biāo)，都不能對PCa和BPH做出早期特異性診斷。

表1 TPSA、FPSA、FPSA /TPSA在正常對照、BPH和PCa組的檢測結(jié)果

2.2 TPSA在BPH組和PCa組的分布情況(見表2)

表2 TPSA在BPH組和PCa組的分布情況

從表2中可見，當(dāng)TPSA <4.1 ng/mL時，BPH組有9例，PCa組0例；當(dāng)TPSA為4.1～30 ng/mL時，BPH組有29例，PCa組3例；當(dāng)TPSA在30.1～60 ng/mL時，BPH組有2例，PCa組7例；TPSA > 60 ng/mL時，BPH組0例，PCa組22例。顯示出PCa組TPSA值均>4.1 ng/mL，BPH組TPSA值均<60 ng/mL，而TPSA值在4.1～60 ng/mL時，BPH組與PCa組有交叉重疊現(xiàn)象，提示TPSA值在診斷PCa時存在一定的診斷灰區(qū)，單靠TPSA一項指標(biāo)難以提高PCa診斷率。

2.3 FPSA/TPSA比值在BPH組和PCa組中的分布情況(見表3)

表3 FPSA/TPSA比值在BPH組和PCa組的分布情況

從表3中可見，當(dāng)FPSA/TPSA比值<0.11時，PCa組患者占94.4%(17/18)，BPH組患者占5.6%(1/18)；當(dāng)FPSA /TPSA比值在0.11～0.15時， PCa患者占75.0%(12/16)，BPH組患者占25.0%(4/16)；當(dāng)FPSA /TPSA比值在0.16～0.20時，PCa組占28.6%(2/7)，BPH組占71.4%(5/7)；當(dāng)FPSA /TPSA比值>0.20時, PCa組占3.2%(1/31)，BPH組占96.8%(30/31)。顯示出BPH患者的FPSA /TPSA比值較少<0.11，而PCa患者的FPSA /TPSA比值極少>0.20。提示FPSA /TPSA比值在鑒別診斷PCa與BPH時有積極意義，從而彌補(bǔ)了單項TPSA 值在診斷中的不足。

3 討論

前列腺癌(prostatic carcinoma，PCa) 在歐美國家發(fā)病率極高，在高齡男性中僅次于肺癌，在全球范圍發(fā)病呈上升趨勢[2]。近年來，隨著我國人口老齡化，PCa的發(fā)病率和死亡率也在迅速增長。前列腺癌病程發(fā)展緩慢，早期無癥狀，因此尋找有效的指標(biāo)是早期診斷、早期治療前列腺癌的關(guān)鍵。前列腺特異性抗原一直以來都作為前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物廣泛應(yīng)用于臨床[3]。本文通過對32例PCa、40例BPH及45例健康對照者3組TPSA、FPSA、FPSA/TPSA在血清中的檢測結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，BPH及PCa患者TPSA和FPSA值均顯著高于正常對照組，而PCa患者FPSA/TPSA比值顯著低于正常對照組和BPH組。

正常情況下，前列腺腺泡和導(dǎo)管腔與血液系統(tǒng)之間存在著明顯的組織屏障，故血液中TPSA含量極低且相當(dāng)穩(wěn)定，當(dāng)這種屏障因前列腺疾病而受到破壞時，前列腺上皮產(chǎn)生的TPSA將大量進(jìn)入血液循環(huán)而使TPSA值增高。因此，血清TPSA被認(rèn)為是目前檢測PCa的理想腫瘤標(biāo)志物[4]。但是，由于TPSA主要是由前列腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生，因此前列腺良性疾病患者的血液中TPSA也不同程度升高[5]。本研究結(jié)果表明：雖然隨著TPAS值的升高，PCa的病例數(shù)在增多，但當(dāng)TPSA在4.1～60.0 ng/mL時，BPH和PCa有交叉重疊現(xiàn)象，提示TPSA值在診斷PCa時存在一定的診斷灰區(qū)，所以，單靠TPSA一項指標(biāo)難以提高PCa診斷率。

近年研究發(fā)現(xiàn)，血清中存在少量未結(jié)合的PSA，其所占比例在BPH和PCa患者中有差異。國內(nèi)裴書文等[6]報道，PCa細(xì)胞中存在ACT轉(zhuǎn)錄表達(dá)的蛋白，而BPH患者ACT轉(zhuǎn)錄及表達(dá)蛋白稀少，這使得PCa和BPH患者血清中FPSA/ TPSA比值不同。本研究也發(fā)現(xiàn)，BPH患者的FPSA /TPSA很少<0.11，而PCa患者的FPSA /TPSA很少>0.20，由此認(rèn)為FPSA /TPSA比值的測定可用于BPH和PCa的鑒別診斷。

總之，聯(lián)合檢測血清中TPSA、FPSA的含量及FPSA /TPSA比值，有助于提高PCa的診斷率，對PCa早期診斷及鑒別診斷有重要意義。

[1] 薛冰,閆慧.聯(lián)合檢測前列腺相關(guān)特異抗原在良惡性前列腺增生中的應(yīng)用[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2010，7(1):13-14.

[2] 林德健.PSA、f-PSA和f-PSA/PSA在前列腺疾病診斷中的作用[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2009，9(12):56-58.

[3] 潘鐵軍，劉波，沈國球，等.F-PSA/T-PSA比值提高灰區(qū)前列腺癌活檢陽性率的研究[J].中華男科學(xué)雜志，2010,16(2):170-171.

[4] Jung K, Elgeti U, Lein M, et al. Ratio of free or complexed prostate-specific antigen (PSA) to total PSA: which ratio improves differentiation between benign prostatic hyperplasia and prostate cancer？[J]. Clin Chem，2000，46 (1) :55-62.

[5] 聶增堯.前列腺增生與前列腺癌中游離與總前列腺特異抗原比較的臨床應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥指南，2009,7(4):57-58.

[6] 裴書文,雒向?qū)?侯俊明,等.經(jīng)尿道前列腺電汽化治療前列腺癌[J].實用診斷與治療雜志,2005,19(8):584-585.