董艷輝,馬春娟,武子敬

(通化師范學(xué)院 制藥與食品科學(xué)系,吉林 通化 134002)

滴丸劑是指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混合后，滴入不相混溶的冷凝液中，由于液滴在冷凝液中受界面張力作用而收縮成丸的一種制劑.其主要特點是:療效迅速、生物利用度高、副作用小；液體藥物可制成固體滴丸，便于服用和運輸?shù)忍攸c.根據(jù)需要可制成內(nèi)服、外用、緩控釋或速釋等多種類型滴丸劑；還可以通過滴丸技術(shù)有效解決難溶性藥物的溶出度問題.因此，滴丸劑正逐漸引人注目，具有良好的發(fā)展前景.根據(jù)滴丸的制備特點，國內(nèi)已成功研制出了應(yīng)用于生產(chǎn)的滴丸設(shè)備，產(chǎn)品的性能有了很大改善，但用于教學(xué)實驗研究的簡易滴丸設(shè)備相對造價較高，這就限制了滴丸劑實驗教學(xué)研究的進一步發(fā)展.為此，本著制備裝置組裝簡單、操作簡便原則，設(shè)計了適合實驗室使用的簡易滴丸裝置.

1 設(shè)計思路

滴丸裝置的設(shè)計主要包括主機與輔助系統(tǒng)兩部分，主機分為上、中、下三部分，上面部分為高溫滴注系統(tǒng)，中間部分為低溫冷卻成型系統(tǒng)，下面部分為低溫冷卻及集丸系統(tǒng)，將以上三部分設(shè)計成相對獨立并可調(diào)節(jié)的形式，可有效地解決設(shè)備中同時出現(xiàn)的高溫(加熱熔融)和低溫(冷卻)的關(guān)鍵問題.輔助系統(tǒng)分制冷與循環(huán)系統(tǒng)兩部分，其主要功能是冷卻經(jīng)集丸后的液體并使其循環(huán)回冷凝筒中重復(fù)使用，以保證滴制能連續(xù)進行.

2 設(shè)計結(jié)果

根據(jù)以上設(shè)計思路高溫滴注系統(tǒng)采用注射器或球形冷凝管加自制滴頭.冷卻成型系統(tǒng)采用大量筒或直型冷凝管.冷卻集丸系統(tǒng)直接采用量筒或平底燒瓶.輔助系統(tǒng)采用冰浴槽，可形成梯度冷卻.設(shè)計簡易裝置結(jié)果見圖1、2、3.

圖1 方案一裝置圖

圖2 方案二裝置圖

圖3 方案三裝置圖

3 滴丸裝置的驗證

3.1 滴丸制備方法

藥物與基質(zhì)經(jīng)熔融后進入料罐內(nèi)，保持攪拌，使之受熱均勻并不沉淀，溫度一般控制在80 ～90℃內(nèi).滴制開始時，物料從滴頭間斷地滴出并進入冷凝筒內(nèi)，被冷凝液迅速冷卻，成丸，丸液經(jīng)分離后滴丸留在集丸器內(nèi)，取出，洗丸，干燥，即得.

圖4 滴丸的工藝流程圖

3.2 滴丸制備

將冷凝液導(dǎo)入低溫冷卻體系中，然后將藥物溶解、乳化或懸浮于適宜的熔融基質(zhì)中，充分攪拌，倒入高溫滴注體系中，待基質(zhì)中氣泡溢盡，調(diào)節(jié)滴出口開關(guān)，使滴出速度控制為50～70滴/min，滴入盛有冷卻的冷凝液的低溫冷卻體系中，冷凝成丸后，滴入冰浴槽中的平底燒瓶內(nèi)，滴制完畢，靜置30min，再用毛邊紙吸去黏附于滴丸的冷凝液，干燥即可.

3.3 冷凝液

冷凝液的溫度在滴丸的制備中非常重要.絕大多數(shù)滴丸的制備冷凝液的溫度要求很低，一般在20℃左右，這在實驗中很難控制，根據(jù)多年的經(jīng)驗我們先將冷凝液放冰箱內(nèi)冷藏12 h后(4℃左右)再應(yīng)用，將冷凝液溫度控制在10℃左右，就可以使滴丸充分收縮，冷凝成型.即降低了操作的難度，又可以較好的完成制備實驗.

3.4 滴頭與冷凝液面間的距離

滴頭與冷凝面之間的距離對丸形也有一定的影響.如果距離較大，液滴容易被跌散而產(chǎn)生細粒，或者液滴被撞擊扁平狀；如果它們之間的距離太小，液滴來不及收縮進入冷凝液，滴丸不能很好地成型.經(jīng)過多次的實驗證明選用6cm的滴距效果最佳.

3.5 冷凝液上部的溫度

冷凝面上部的溫度對滴丸形狀也有一定的影響.剛滴出的滴丸到達冷凝面時常常被砸成扁圓狀，并帶有空氣進入冷凝液，在冷凝液中下降的同時逐漸收縮成圓球形并逸出所帶入的氣泡.如果冷凝液上部的溫度過低，液滴冷凝過快，滴丸未完全收縮之前就凝固了，導(dǎo)致滴丸不圓整，且氣泡尚未逸出，在滴丸表面形成空洞，或者逸出的氣泡帶出少量藥液冷凝后形成拖尾，或者又收縮成一個微小的顆粒，形成子母丸.所以冷凝液上部的溫度我們控制在35～40℃之間，使滴丸有充分的收縮和釋放空氣的機會，這樣制備出的滴丸圓整度好.但冷凝液的溫度也不能太高，否則會增加冷凝液對液滴的溶解分散并使其成型不好，影響圓整度.

4 討論

滴管的口徑大小直接影響滴丸的大小，因此在滴制過程中根據(jù)丸重的大小，采用滴口直徑為1.3～1.4 mm，其滴制的滴丸重量符合要求；冷卻設(shè)備高度不夠，滴制過程中滴速過快，易使滴丸產(chǎn)生鏈球狀或啞鈴狀，且在接丸器中粘連，結(jié)團.因此加長了冷凝柱的高度，采用了90～100cm的冷凝柱冷凝，延長了滴丸在冷凝柱中的運行時間，有利于滴丸收縮成型；接丸器外為冰浴槽，內(nèi)盛冰鹽塊，這樣就形成了梯度冷卻，可有效避免滴丸形成過程中拖尾現(xiàn)象.

方案一裝置藥液的保溫是在裝置外完成，裝置溫度不易控制，溫度低，藥液的黏滯度大，滴制速度慢，丸重增加，丸重差異大；溫度高，藥液變稀，滴制口滴出的藥液成線狀，而非滴狀.采用注射器進行滴制，不易控制滴速，且混融液較粘稠，容易堵塞針栓.方案二、三裝置藥物與基質(zhì)的混融液在裝置內(nèi)利用超級恒溫保溫器保溫，這樣容易控制保溫溫度，制備出的滴丸丸重較為理想，丸重差異小.采用帶有調(diào)節(jié)開關(guān)的滴管進行滴制，這樣可根據(jù)丸重的大小自行拉制滴口口徑不同的滴管，比較容易控制滴速.方案一、三裝置冷卻系統(tǒng)溫度不易控制，制備時間稍長溫度即會隨之升高，方案二裝置裝置冷卻系統(tǒng)溫度主要依靠外部循環(huán)冷凝水控制，溫度容易控制在較低的條件，利于滴丸成型.因此方案二為最佳設(shè)計方案.

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