田學(xué)增

冠心病(coronary heart disease,CHD)在全世界范圍內(nèi)已成為威脅人類健康的首要致死性疾病,其發(fā)病率正呈逐年增加的趨勢。急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)是CHD的嚴(yán)重臨床表現(xiàn),ACS的病理基礎(chǔ)是斑塊出現(xiàn)裂縫、糜爛或出血破裂,在此基礎(chǔ)上繼發(fā)血小板的聚集,血栓的形成,引起冠狀動脈不完全或完全性阻塞。研究發(fā)現(xiàn),高敏 C反應(yīng)蛋白(high sensitive C-reactive protein,hs-CRP)在 ACS的診斷和預(yù)后方面具有重要的意義,其作用機制與炎癥導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定、破裂有關(guān)[1]。阿托伐他汀是第三代他汀類調(diào)脂藥,具有良好的調(diào)脂作用,廣泛應(yīng)用于冠心病的治療和預(yù)防中,此類藥物除具有調(diào)節(jié)血脂作用外,還能夠抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng),穩(wěn)定粥樣斑塊[2]。本研究旨在探討阿托伐他汀在ACS早期治療中對 hs-CRP的影響。

1 資料與方法

1.1 資料 均來自 2008年 8月至 2009年 12月南陽高等醫(yī)學(xué)專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科的患者,其中CHD患者 62例,均經(jīng)冠狀動脈造影確診,依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會2007年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn),分為3個臨床亞組。⑴急性心肌梗死(acutemyocardial infarction,AMI)組 22例,其中男 12例,女10例,平均年齡(62.5±12.5)歲。⑵ 不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris,UAP)組 20例,其中男 10例,女 10例,平均年齡(58.3±11.7)歲。⑶穩(wěn)定型心絞痛(stab le angina pectoris,SAP)組 20例,其中男 10例,女 10例,平均年齡(58.1±9.2)歲。 ⑷對照組 20例,其中男 11例,女 9例,平均年齡(56.1±10.3)歲。對照組為同期具有非典型的胸痛表現(xiàn),冠狀動脈造影及運動試驗均正常,經(jīng)詢問病史、體格檢查、心電圖和超聲心動圖等檢查排除器質(zhì)性心臟病,所有對象同時排除患有其他心臟病(如心肌病、瓣膜病)以及腫瘤、感染和全身免疫性疾病,肝腎功能異常、有明顯腦血管或周圍血管病變。

1.2 研究方法

1.2.1 研究方案 ACS患者隨機分為常規(guī)治療組(n=20)和阿托伐他汀治療組(n=22),按ACS治療方案給予硝酸酯類、抗凝、抗血小板藥物等治療。治療組在常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣(商品名:立普妥,輝瑞制藥公司),每次 20 mg,每晚頓服,分別于治療前及治療 4周后檢測血清 hs-CRP水平

1.2.2 標(biāo)本采集 各組均于入院 24 h內(nèi)清晨空腹抽取靜脈血 3ml(AMI和UAP患者入院后即刻抽取)。所有標(biāo)本均在30min內(nèi),1600r/min離心 5 min,分離血清,封管,-70℃保存待測

1.2.3 hs-CRP測定,以 ELISA法測定。hs-CRP試劑盒由美國 Backman公司提供,嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用 SPSS 11.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料以均值 ±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間兩兩比較用t檢驗。P＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 CHD各亞組與對照組hs-CRP水平的比較(±s)

表1 CHD各亞組與對照組hs-CRP水平的比較(±s)

注:與 AMI組比較:*P＜0.01,與 UAP比較:△P＜0.01

組別 例數(shù) hs-CRP(mg/L) t值A(chǔ)MI組 22 19.28±1.88 UAP組 20 17.31±1.04 SAP組 20 4.88±1.47*△ 2.875對照組 20 3.69±0.54*△ 3.783

表2 ACS患者治療前后hs-CRP水平的變化(±s)

表2 ACS患者治療前后hs-CRP水平的變化(±s)

注:與治療前比較,※P＜0.01,*P＞0.05

組別 h-CRP濃度治療前 治療后治療組 18.64±0.43 4.38±0.15※對照組 18.52±0.35 14.27±0.38*

2 結(jié)果

2.1 CHD各亞組與對照組hs-CRP比較結(jié)果。AMI和UAP組中 hs-CRP明顯高于SAP組和對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義.(P＜0.01),但在 AMI和 UAP組間及 SAP組和對照組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 ACS患者治療前后hs-CRP水平的變化。常規(guī)治療組治療 4周后血清 hs-CRP水平較治療前顯著降低(P＜0.05);阿托伐他汀治療組治療 4周后血清hs-CRP水平不但較治療前顯著下降(P＜0.05),而且與常規(guī)治療組治療 4周后比較差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

3 討論

研究表明,局部和全身炎癥在 AS及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展中起到重要的作用[3],炎性細(xì)胞浸潤是促使斑塊破潰的重要誘發(fā)因素,斑塊內(nèi)的炎性細(xì)胞及其炎性產(chǎn)物對粥樣斑塊脂質(zhì)中心的擴大、纖維組織完整性的破壞及細(xì)胞外基質(zhì)的降解均有深刻影響,可能是造成斑塊不穩(wěn)定、斑塊破裂的促發(fā)因素。并可能是ACS早期最重要的始動環(huán)節(jié)。

CRP是人體肝臟合成一種非特異性的急性時相反應(yīng)蛋白,是機體炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物之一,被認(rèn)為是 ACS最強的炎性標(biāo)記物,可預(yù)測斑塊不穩(wěn)定性。是表達(dá)冠狀動脈粥樣硬化炎癥狀態(tài)的一種敏感的、可靠的指標(biāo);其對冠狀動脈急性病變的表達(dá)較準(zhǔn)確,可做為判斷ACS預(yù)后的指標(biāo)之一[4]。本研究結(jié)果表明,UAP和 AMI患者血清hs-CRP水平顯著高于SAP及對照組,表明ACS病變斑塊的炎癥反應(yīng)與斑塊穩(wěn)定性有關(guān),可能是由于 CRP直接作用于血管壁激活補體系統(tǒng),促進(jìn)炎癥反應(yīng),升高與侵蝕動脈粥樣硬化斑塊纖維帽,使纖維帽變薄易破潰,或斑塊不穩(wěn)定引起單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞聚集形成血栓。

近年來隨著他汀類藥物的廣泛應(yīng)用,發(fā)現(xiàn)其帶來的臨床益處遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出其調(diào)脂作用,它還具有改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、抑制炎癥反應(yīng)、干擾血小板血栓的形成、抗氧化等功能,其中抗炎作用更是重要一環(huán)。hs-CRP做為炎癥反應(yīng)的參考指標(biāo),可以反映動脈粥樣硬化斑塊中的炎癥反應(yīng)程度及斑塊的穩(wěn)定性,是心血管事件的獨立預(yù)測因子。本研究證實,經(jīng)過 4周阿托伐他汀治療,血清hs-CRP水平顯著降低,與冠心病常規(guī)治療方法相比,加用阿托伐他汀能更有效的降低 hs-CRP的水平,抑制炎癥反應(yīng),穩(wěn)定斑塊。

這些結(jié)果說明,ACS患者應(yīng)用他汀類藥物治療可起到抑制炎癥、穩(wěn)定斑塊的作用。他汀類藥物既能調(diào)節(jié)血脂又有抗炎的作用,可能為預(yù)防急性心血管事件提供新的途徑。因此,ACS早期應(yīng)用阿托伐他汀可抑制炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定斑塊,對ACS患者的治療具有重要意義。

[1] Apple FS,Wu AH,Mair J,et al.Future biomarkers for detection of ischemia and risk stratification in acute coronary syndrome.Clin Chem,2005,51:810-824.

[2] Sacks FM.Lipid-lowering therapy in acute coronary syndromes.JAMA,2001,285:1758-1760.

[3] Hoffmeister HM,Ehlers R,Buttcher E,etal.Comparison of C-reactive protein and erminalcomplement complex in patientswith unstable angina pectoris versus stable angina pectoris.Am J Cardiol,2002,89(7):909-912.

[4] 方小可.C-反應(yīng)蛋白水平預(yù)測冠心病預(yù)后的意義.心腦血管病防治,2007,7(1):37-38.