張旭東
藥物性肝病是指在藥物治療過程中,肝臟受藥物本身或其代謝產(chǎn)物損害,或發(fā)生過敏反應(yīng)所致的醫(yī)源性疾病,也稱藥物性肝炎或藥物性肝損害。近年來,隨著臨床用藥的種類日益增多,可引起藥物性肝病的藥物也越來越多,因此,應(yīng)重視該病的防治。
藥物性肝病的臨床表現(xiàn)最常見的是急性肝炎,起病方式往往與急性病毒性肝炎相似,容易造成誤診。按照國際標(biāo)準(zhǔn),該病可分為三種類型:(1)肝細(xì)胞損傷型,最常見,臨床表現(xiàn)為全身乏力、納差,ALT升高至正常值2倍以上,病情嚴(yán)重者可致暴發(fā)性肝衰竭。(2)膽汁淤積型,臨床表現(xiàn)類似病毒性肝炎的肝內(nèi)膽汁淤積,可引起明顯黃疽。原有肝臟疾病的患者在出現(xiàn)藥物性肝病時,往往會使黃疸加深,治療時間延長。(3)混合型,兼有肝細(xì)胞性肝炎和膽汁淤積型肝炎的特點。
容易引起藥物性肝病的藥物引起藥物性肝病的藥物幾乎涉及臨床各科的常用藥物,以抗生素為最多,尤其是抗結(jié)核藥物;其次為中藥;還有許多藥物可引起肝實質(zhì)細(xì)胞的損害和壞死、急慢性肝內(nèi)瘀膽、脂肪肝等。(1)抗生素:如四環(huán)素(靜滴)、青霉素、羧芐西林、氨芐西林、苯唑西林、氯唑西林、氯霉素、林可霉素、紅霉素、頭孢菌素、異煙肼、利福平、乙胺丁醇、磺胺類藥物等。(2)解熱鎮(zhèn)痛藥:如對乙酰氨基酚、阿司匹林、吲哚美辛、吡羅昔康、布洛芬、芬布芬、萘普生、保泰松等。(3)抗真菌藥:如兩性霉素、酮康唑、灰黃霉素、氟孢嘧啶等。(4)抗癲癇藥:如苯妥英鈉、丙戊酸鈉、卡馬西平等。(5)抗精神病藥:如氯丙嗪、阿米替林、地西泮等。(6)心血管用藥:如硝苯地平、地爾硫草、維拉帕米、普奈洛爾、阿替洛爾等。(7)口服降糖藥:如格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、阿卡波糖、曲格列酮、羅格列酮、吡格列酮等。(8)降血脂藥:如氯貝丁酯、非諾貝特、煙酸等。(9)抗甲狀腺藥:如硫氧嘧啶、他巴唑等。(10)抗腫瘤藥:如門冬酰胺酶、順鉑、甲氨喋呤、多柔比星等。(11)中至芍:如中草藥川楝子、雷公藤、黃藥子、貫眾、馬桑、冬青葉、蒼耳子、何首烏、大黃、澤瀉、斑蝥等;中成藥消癬寧片、壯骨關(guān)節(jié)丸、消咳喘片、復(fù)方青黛丸、華佗再造丸等。
藥物性肝病的預(yù)防(1)臨床應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥指征,特別是使用新藥或聯(lián)合用藥時,更應(yīng)注意避免肝毒性,并密切監(jiān)測肝功能。(2)對以往有藥物過敏史、過敏體質(zhì)或有飲酒史的患者,用藥時應(yīng)特別注意。(3)對肝、腎病患者,新生兒和營養(yǎng)障礙者,藥物的使用和劑量應(yīng)慎重考慮。(4)一旦出現(xiàn)肝功能異?;螯S疸,應(yīng)立即停用可疑藥物,并采取保肝降酶等綜合治療。(5)對有藥物性肝病史的患者,應(yīng)避免再度給予相同或化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的藥物。