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        分子靶向藥物“青睞”特定人群

        2009-09-27 07:07:16章必成
        家庭醫(yī)學(xué) 2009年8期
        關(guān)鍵詞:格列衛(wèi)本品皮疹

        章必成

        近年來,大量腫瘤分子靶向藥物不斷上市并在臨床實踐中取得顯著療效,為廣大腫瘤患者帶來了福音。分子靶向藥物的優(yōu)勢主要表現(xiàn)在:(1)它只針對腫瘤細(xì)胞發(fā)揮作用,降低了對正常細(xì)胞的殺傷,全身毒副反應(yīng)較低。(2)患者可以長期使用該藥物,直到病情出現(xiàn)進展為止。(3)尤其適用于難以耐受或抗拒放、化療,以及失去手術(shù)機會的患者。但是,分子靶向藥物很講求個體化,它并非對全部腫瘤患者都有療效,僅僅“青睞”于患有某種特定腫瘤的特定人群。

        ☆易瑞莎:亞洲不吸煙的女性肺腺臨

        本品是一種口服表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑。主要適用于既往接受過鉑劑和多西紫杉醇化療,或不適合化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。主要毒副作用為消化道反應(yīng)和痤瘡樣皮疹,但均較易耐受。

        易瑞莎的療效呈現(xiàn)出明顯的人種差異。全球臨床應(yīng)用的結(jié)果顯示,亞洲不吸煙的女性肺腺癌患者接受易瑞莎治療的效果非常顯著,其整體生存率和緩解率要明顯優(yōu)于其他患者。

        ☆格列衛(wèi):Ph染色休陽性的慣性粒細(xì)胞白血瞞和C-kit陽性的胃腸道基質(zhì)細(xì)胞瘤

        本品是一種酪氨酸激酶抑制劑。主要適用于(1)慢性粒細(xì)胞白血病急變期、加速期和干擾素治療失敗的慢性期。(2)胃腸道基質(zhì)細(xì)胞瘤。毒副作用包括惡心、嘔吐、水腫(體液潴留)、肌肉痛性痙攣、疲勞、皮疹和頭痛等,但均較輕。

        在慢性粒細(xì)胞白血病患者中,只有Ph染色體陽性者才是格列衛(wèi)的優(yōu)勢人群。對Ph陽性的急性淋巴細(xì)胞白血病患者,格列衛(wèi)也有較高的緩解率。

        胃腸道基質(zhì)細(xì)胞瘤對各種化療藥物均不敏感。病變部位太廣、不能手術(shù)的胃腸道基質(zhì)細(xì)胞瘤患者只有一種選擇,就是使用格列衛(wèi),這一點已得到全球公認(rèn)。但患者在使用前一定要做免疫組化檢測,只有c-Kit陽性的患者才是該藥的優(yōu)勢人群。

        ☆美羅華:CD20陽牲的彌漫性B細(xì)胞淋巴瘤

        本品是一種針對CD20的人/鼠嵌合單克隆抗體。主要適用于復(fù)發(fā)或化療抵抗性B淋巴細(xì)胞型的非瞿奇金淋巴瘤。毒副反應(yīng)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、皮疹、喉部痙攣、呼吸困難和低血壓等,一般為輕至中度,多發(fā)生在第一次輸注時。

        彌漫性B細(xì)胞淋巴瘤患者通常不能接受手術(shù),只能以化療為主。但患者往往一做化療就有效,化療一停很快就出現(xiàn)反復(fù),而且身體多處出現(xiàn)受侵。這類患者中若免疫組化顯示CB20陽性者,聯(lián)合應(yīng)用美羅華和化療,其臨床有效率可達(dá)到70%~90%;有一定比例的病人通過治療后,病情可得到長期控制。

        ☆赫賽?。篊-erB-2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺瘤

        本品是一種針對c-erB-2原癌基因產(chǎn)物的人/鼠嵌合單克隆抗體。主要適用于c-erB-2中高度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。近期毒性為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、嘔吐、皮疹和心臟毒性等,第一次輸注時最為明顯;遠(yuǎn)期毒性為心功能紊亂。

        乳腺癌術(shù)后應(yīng)常規(guī)檢測ER、PR和c-erB-2等3項指標(biāo)。前兩項指標(biāo)有助于判斷患者預(yù)后和決定是否進行內(nèi)分泌治療,c-erB-2有助于判斷患者是否為赫賽汀的優(yōu)勢人群。從理論上講,只要過度表達(dá)c-erB-2,無論是否為乳腺癌,都可以選用赫賽汀。

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