王克明

【摘要】 目的 觀察孟魯司特鈉對嬰幼兒哮喘的早期干預(yù)作用。方法 將120例嬰幼兒哮喘者隨機分為對照組和干預(yù)組，對照組予以常規(guī)抗炎、止喘以及支持對癥治療；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉，療程為1年。比較各組患兒臨床癥狀改善情況以及干預(yù)結(jié)束后對血嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)、血嗜酸性粒細胞(Eos)以及血總IgE(tIgE)水平的影響。結(jié)果 孟魯司特鈉干預(yù)組急性期臨床癥狀改善情況明顯好予對照組(P<0.05),且經(jīng)過一年的干預(yù)后治療后孟魯司特鈉干預(yù)組血總ECP水平、Eos水平以及tIgE水平均明顯低于對照組，結(jié)果有顯著差異(P<0.05),1年內(nèi)孟魯司特鈉干預(yù)組喘息以及下呼吸道感染的次數(shù)明顯少于對照組(P<0.01)。結(jié)論 孟魯司特鈉長期使用可以減少嬰幼兒哮喘患兒喘息的發(fā)作次數(shù)，可以減少其反復(fù)發(fā)生下呼吸道感染的概率，同時在急性期常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉可以縮短病程改善癥狀。

【關(guān)鍵詞】嬰幼兒哮喘；孟魯司特鈉；早期干預(yù)；療效觀察

Clinical study on early intervention of infant asthma with montelukast

WANG Ke-ming.Pediatric,boai Hospital in zhongshan City,Southern Medical University,Cuangdong 510515,China

【Abstract】 Objective To evaluate the therapeutic effects of early intervention with montelukast for infant asthma.Methods 60 patients with asthma were received therapy in combination with traditional treatment and montelukast，and compared with those of 60 cases of asthma with traditional treatment.The changes on the clinical symptom,eosinophile cationic protein，eosinophile granulocyte and immunoglobulin E were compared between two groups.Results Early intervention of asthma with montelukast could improve the clinical symptom(P<0.05 vs control group)，reduce the level of eosinophile cationic protein,eosinophile granulocyte and immunoglobulin E(P<0.05 vs control group),and decrease the ncidence rate of lower respiratory infection and gasp(P<0.01 vs control group).Conclusion It is suggested that the approach on early intervention with montelukast has a good effect for the infant asthma.

【Key words】Infant asthma; Montelukast; Early intervention; Curative effect

支氣管哮喘是嬰幼兒最常見的呼吸道慢性疾病之一，是由多種細胞和細胞因子共同參與的氣道慢性炎癥性疾病，可導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性，當(dāng)接觸多種致敏原時，氣道發(fā)生阻塞和氣流受限，出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀，常在夜間或清晨發(fā)作或加劇，持續(xù)狀態(tài)下有導(dǎo)致死亡的危險。嬰幼兒哮喘是小兒時期最常見的臨床疾病,哮喘占所有兒童急慢性疾病的5%~10%,且發(fā)病率有逐年增加趨勢。WHO全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)提倡［1］，在嬰幼兒哮喘急性發(fā)作期可使用皮質(zhì)激素和支氣管擴張劑霧化吸入治療。霧化吸入療法使藥物經(jīng)吸人裝置霧化后直接送達呼吸道患病部位，甚至可達到下呼吸道深部，作用迅速、直接，但是,這種治療方法仍不能預(yù)防喘息的反復(fù)發(fā)作,而且長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素有一定的不良反應(yīng)，患兒家長不容易接受。研究表明白三烯在哮喘中起著重要作用［2］,抗白三烯藥物為目前嬰幼兒哮喘的治療提供了新的選擇，該藥物口感好，水果味，每天僅需一次，使用方面，家長樂于接受。為此,通過對120例在本哮喘中心治療的嬰幼兒哮喘患兒進行為期一年的干預(yù)研究以觀察其對嬰幼兒哮喘的早期干預(yù)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2005年3月至2007年10月本院兒童哮喘專科門診符合嬰幼兒哮喘診斷的患者120例。診斷標(biāo)準均按全國兒科哮喘防治協(xié)作組修訂標(biāo)準［3］。將入選患兒隨機分為兩組：孟魯司特鈉干預(yù)組(A)和對照組(B)，干預(yù)組60例(男33例,女27例),年齡(1.44±0.78)歲。對照組60例(男31例,女29例),年齡(1.53±0.72)歲，兩組對象在一般資料以及病情嚴重程度上無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組常規(guī)抗炎支持以及對癥治療，急性期可以靜脈給予小劑量(2 mg/kg)甲基強的松龍，同時聯(lián)合霧化吸入普米克令舒以及支氣管擴張劑，療程7~10 d，合并細菌感染者加用抗生素治療，待哮喘發(fā)作癥狀減輕，急性炎性反慶控制之后，對照組結(jié)束治療，干預(yù)組改為維持治療：每晚加用孟魯司特鈉(默沙東制藥公司產(chǎn)品) 口服，5 mg/次,1次/d，睡前服，總療程12個月。

1.3 觀察指標(biāo) 急性期臨床癥狀改善情況，干預(yù)1年后血中 ECP、Eos、tIgE的改善情況以及1年內(nèi)兩組患兒發(fā)生喘息和下呼吸道感染的次數(shù)。

1.4 急性期療效評定標(biāo)準 臨床控制:哮喘癥狀完全緩解,即使偶有輕度發(fā)作不需用藥即可緩解。顯效:哮喘發(fā)作較治療前明顯減輕。好轉(zhuǎn):哮喘癥狀有所減輕，仍需用糖皮質(zhì)激素和(或)支氣管舒張劑。無效:臨床癥狀無改善或加重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 12.0軟件進行統(tǒng)計，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準差x±s)表示，用t檢驗，計數(shù)資料用采用百分比表示，采用Ridit分析，P<0.05為差異有有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 在急性發(fā)作期兩組治療效果的比較 孟魯司特鈉干預(yù)組的臨床療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表1。

2.2 1年后兩組患兒血中的ECP、Eos以及tIgE比較結(jié)果 與對照組相比孟魯司特鈉干預(yù)組1年后血ECP、Eos以及tIgE水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表2。

2.3 1年內(nèi)孟魯司特鈉干預(yù)組的哮喘發(fā)作次數(shù)以及下呼吸道感染的發(fā)作次數(shù)較對照組明顯減少，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)詳見表3。

3 討論

抗炎治療是目前支氣管哮喘的一線治療,主要包括糖皮質(zhì)激素和炎性介質(zhì)拮抗劑兩類藥物。近年發(fā)現(xiàn)長期吸入糖皮質(zhì)激素仍不能降低支氣管哮喘的發(fā)病率和死亡率,且長期吸入糖皮質(zhì)激素的安全性仍然有較大的爭議［4］,故炎性介質(zhì)拮抗劑的研究逐漸成為哮喘治療的熱點［5］。白三烯是引發(fā)哮喘的一種重要炎性介質(zhì),由嗜酸性粒細胞、肥大細胞等炎性細胞合成并釋放,能導(dǎo)致氣道平滑肌收縮、粘液分泌和血管通透性增高。它對支氣管哮喘的發(fā)生、發(fā)展,在哮喘的病理生理中起著關(guān)鍵作用。有研究表明:在支氣管哮喘患者病情發(fā)作期或穩(wěn)定期體內(nèi)白三烯水平均高于正常人［6］。白三烯中起主要致病成份為半胱氨酰白三烯(cysLT1)，故阻斷cysLT1的作用,能有效的控制并預(yù)防哮喘發(fā)作。孟魯司特鈉是迄今為止最強效的特異性cysLT1受體拮抗劑,它不僅能阻斷cysLT1與白三烯受體結(jié)合,使其不能發(fā)揮生物學(xué)特性,且能抑制肽素生長因子對嗜酸性、嗜堿性粒細胞的促成熟作用,使氣道及周圍血中嗜酸性粒細胞減少,從而減輕氣道炎性反應(yīng) ［7］ 。

本實驗研究用孟魯司特鈉對120例嬰幼兒哮喘進行早期干預(yù)研究發(fā)現(xiàn)在急性期孟魯司特鈉可以增加療效，在緩解期長期口服可以減少喘息發(fā)作的次數(shù)以及反復(fù)發(fā)生下呼吸道感染的機會，在1年的干預(yù)治療后孟魯司特鈉明顯減少了嬰幼兒哮喘患者血中的ECP、Eos以及tIgE水平，從以上結(jié)果筆者可以得出長期服用孟魯司特鈉對嬰幼兒哮喘有明顯的早期干預(yù)作用。

參考文獻

［1］ 清溪.WHO更新全球哮喘防治創(chuàng)議.中國醫(yī)學(xué)論壇報，2007.

［2］ 謝慶玲.白三烯受體拮抗劑孟魯司特在哮喘的臨床研究進展.廣西醫(yī)學(xué)，2004(4):35-37.

［3］ 全國兒科哮喘防治協(xié)作組.兒童哮喘防治常規(guī)(試行).中華兒科雜志,1998，26(12):747.

［4］ 趙彩霞.順爾寧治療小兒哮喘療效觀察.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2005，21(4):431.

［5］ 黃寧,屈素青,王鵬云,等.順爾寧治療兒童哮喘療效觀察.臨床兒科雜志,2004，22(7):476.

［6］ 徐青,鄧偉吾.白三烯受體拮抗劑及合成抑制劑與哮喘.中國新藥與臨床雜志，2000，5:216-219.

［7］ Pizzichini EJA，leff.TF，ReissL，et al.Montelukast reduces airway eosinophilic inflammation in asthma:arandomized，controlledtrial.Eur Resp ir，1999，12:1184-1190.