李曉泉，蔣旭萍，曾祥俊

（贛州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西贛州341000）

青年女性進(jìn)展型缺血性腦卒中與載脂蛋白A1、載脂蛋白B及頸動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系的研究

李曉泉，蔣旭萍，曾祥俊

（贛州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西贛州341000）

目的探討青年女性進(jìn)展型缺血性腦卒中與載脂蛋白A1（Apo A1）、載脂蛋白B（Apo B）及頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。方法選取女性進(jìn)展型缺血性腦卒中患者88例，其中青年40例（觀察組）、老年（對(duì)照組）48例。檢測(cè)患者空腹血清Apo A1、Apo B水平，并行頸動(dòng)脈超聲檢查評(píng)估患者頸動(dòng)脈粥樣硬化（CAS）的發(fā)生情況。結(jié)果與對(duì)照組相比，觀察組的Apo B水平顯著升高（P=0.010），Apo A1/Apo B比值顯著降低（P=0.028）。觀察組患者的頸總動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）較對(duì)照組顯著升高（P＜0.001），且其CAS發(fā)生率顯著高于對(duì)照組（P=0.18）。結(jié)論對(duì)比老年女性，存在Apo B水平升高和CAS的青年女性患者更易出現(xiàn)進(jìn)展型缺血性腦卒中，在臨床中應(yīng)重視此類(lèi)患者，早期采取措施防治缺血性腦卒中。

青年腦梗死；女性；進(jìn)展型缺血性腦卒中；載脂蛋白；頸動(dòng)脈粥樣硬化

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2014年1月～2016年8月于我院神經(jīng)內(nèi)科住院的女性進(jìn)展型缺血性腦卒中患者88例，均在發(fā)病48～72 h內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀和體征出現(xiàn)加重，均已經(jīng)頭顱CT或MR檢查確認(rèn)，進(jìn)展型缺血性腦卒中診斷參照全國(guó)第4屆腦血管病會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)[4]。88例患者中包括青年女性40例（觀察組），年齡18～45歲，平均年齡（40.38±6.19）歲，

來(lái)診時(shí)平均發(fā)病時(shí)間（7.05±4.10）h；老年女性48例（對(duì)照組），年齡≥60歲，平均年齡（69.43±10.46）歲，來(lái)診時(shí)平均發(fā)病時(shí)間（6.67±3.26）h。經(jīng)對(duì)比，兩組患者發(fā)病時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 神經(jīng)功能缺損評(píng)分來(lái)診時(shí)及發(fā)病第4天，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）對(duì)患者神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)分。

1.3 載脂蛋白的檢測(cè)入院后次日清晨抽取空腹靜脈血，

使用BECKMAN5800(美國(guó))全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清載脂蛋白A1（Apo A1）、載脂蛋白B（Apo B）水平,試劑由貝克曼公司提供,計(jì)算Apo A1/Apo B比值。

1.4CAS的評(píng)估患者入院后，使用PHILIPS IU22彩色多

普勒超聲檢查儀行頸動(dòng)脈超聲檢查，分別檢測(cè)雙側(cè)頸總動(dòng)脈起始部、主干、分叉部，在頸總動(dòng)脈分叉近端1.5 cm處測(cè)量?jī)?nèi)-中膜厚度（intima-media thickness，IMT）。依據(jù)2004年曼海姆會(huì)議評(píng)估CAS超聲檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，將IMT 1.0 mm判定為內(nèi)膜增厚，以IMT 1.5 mm為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成[5]。頸動(dòng)脈粥樣硬化包括頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚和（或）斑塊形成。動(dòng)脈斑塊的性質(zhì)分為：（1）硬斑塊：局部隆起增厚，向管腔內(nèi)突出，回聲均勻，強(qiáng)度增大，后方伴聲影或較顯著的回聲衰減；（2）軟斑塊：斑塊突出管腔內(nèi)，局部呈不同強(qiáng)度的混合性回聲，表明有連續(xù)的回聲輪廓及光滑的纖維毛，回聲與內(nèi)中膜相似，后方無(wú)聲影；（3）混合性斑塊：存在軟、硬斑塊兩種回聲[6]。硬斑塊歸為穩(wěn)定性斑塊，軟斑塊和混合型斑塊歸入不穩(wěn)定性斑塊。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用c2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者NIHSS評(píng)分對(duì)比經(jīng)對(duì)比，兩組在來(lái)診時(shí)和發(fā)病第4天的NIHSS評(píng)分水平均比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮兩組患者缺血性腦卒中病情具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 青年與老年女性進(jìn)展型缺血性腦卒中患者病情嚴(yán)重程度對(duì)比（x±s）Table1 Comparison of progressive ischemic stroke severity between young and elderly females（x±s）

2.2 兩組患者血清Apo A1、Apo B水平比較觀察組的Apo B水平較對(duì)照組顯著升高（P=0.010），而Apo A1/Apo B比值顯著低于對(duì)照組（P=0.028）。觀察組與對(duì)照組的Apo A1比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.112）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者CAS情況的對(duì)比觀察組患者的IMT值平均水平較對(duì)照組顯著升高（P＜0.001），且觀察組的CAS發(fā)生率顯著高于對(duì)照組（P=0.018）。觀察組和對(duì)照組中存在頸動(dòng)脈斑塊的例數(shù)分別為26例和25例，在頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)的對(duì)比中，兩組的斑塊性質(zhì)分布比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.180）。見(jiàn)表3，表4。

表2 青年與老年女性進(jìn)展型缺血性腦卒中患者血清Apo A1、Apo B對(duì)比（x±s）Table 2 SerumApoA1 andApo B levels of young and elderly females with progressive ischemic stroke（x±s）

表3 青年與老年女性進(jìn)展型缺血性腦卒中患者頸動(dòng)脈硬化情況的對(duì)比Table3 Carotid atherosclerosis conditions of young and elderly females with progressive ischemic stroke

表4 青年與老年女性進(jìn)展型缺血性腦卒中患者頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)對(duì)比[n(%)]Table 4 Carotid plaques character comparison between young and elderly females with progressive ischemic stroke[n(%)]

3 討論

已有研究發(fā)現(xiàn)，女性一生中發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)較男性顯著偏高[7]。并且，進(jìn)展型缺血性腦卒中作為治療難度較大、對(duì)患者影響更為重大的卒中類(lèi)型，隨著青年缺血性腦卒中發(fā)病率的升高，青年女性缺血性腦卒中的卒中類(lèi)型也逐漸引起了關(guān)注。缺血性腦卒中最常見(jiàn)于老年人群體，目前，包括Apo A1降低、Apo B升高、頸動(dòng)脈粥樣硬化等多種因素也被學(xué)界認(rèn)為是缺血性腦卒中的重要危險(xiǎn)因素，但青年患者在發(fā)病年齡上不同于老年患者，且并非常見(jiàn)高發(fā)群體，其危險(xiǎn)因素是否存在不同之處，仍是神經(jīng)學(xué)界需要進(jìn)一步探索的問(wèn)題。并且，青年卒中對(duì)患者身體和心理造成的影響常使患者的生活質(zhì)量明顯下降，探討其危險(xiǎn)因素并早期加強(qiáng)防治措施具有重要意義。

關(guān)于進(jìn)展型缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制，研究認(rèn)為可能與血栓形成的擴(kuò)展、側(cè)支循環(huán)阻塞、高血壓、高脂血癥、糖電解質(zhì)紊亂、感染等因素有關(guān)[8-9]。而動(dòng)脈粥樣硬化目前已被確認(rèn)為心腦血管疾病的重要發(fā)病機(jī)制之一[5]，可累及全身各處動(dòng)脈，而頸動(dòng)脈作為人體重要的大動(dòng)脈，在動(dòng)脈硬化的病程中常最先受累。頸動(dòng)脈系統(tǒng)是大腦的重要供血系統(tǒng)，頸動(dòng)脈粥樣硬化目前已被認(rèn)為是缺血性腦卒中的重要危險(xiǎn)因素；動(dòng)脈-動(dòng)脈栓塞是引起腦梗死的重要病因，而栓子多來(lái)源于頸動(dòng)脈系統(tǒng)。研究認(rèn)為，頸動(dòng)脈系統(tǒng)內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊可能在多種因素的共同作用下，斑塊出現(xiàn)破裂并脫落，碎片成為栓子隨血流進(jìn)入腦循環(huán)，進(jìn)而堵塞腦血管，引起缺血性腦卒中的發(fā)生[10]。本研究結(jié)果提示，對(duì)比老年女性，頸動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)青年女性進(jìn)展型缺血性腦卒中的發(fā)生可能具有更為重要的意義，具體體現(xiàn)在青年女性的IMT值、頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率顯著高于老年女性。但本研究結(jié)果中，在頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)的分布上，青年女性與老年女性患者暫無(wú)顯著差異，但青年女性中不穩(wěn)定性斑塊的比率較老年女性仍存在升高趨勢(shì)。

載脂蛋白檢測(cè)結(jié)果提示，Apo B升高、Apo A1/Apo B比值下降對(duì)促進(jìn)進(jìn)展型缺血性腦卒中的發(fā)生在青年女性中較老年患者可能具有更重要的作用。在進(jìn)展型缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展中，脂質(zhì)代謝異?？赡芫哂兄匾饔?。Apo B作為低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL)的主要蛋白成分[5],被認(rèn)為與動(dòng)脈粥樣硬化形成相關(guān)，其可促使單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞吞噬氧化后的LDL,促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成及動(dòng)脈粥樣硬化的形成,從而促進(jìn)腦梗死的發(fā)生。同時(shí)有研究報(bào)道,動(dòng)脈粥樣硬化與Apo A1/ Apo B比值下降與早期動(dòng)脈硬化和不穩(wěn)定性斑塊的形成具有相關(guān)性，是缺血性腦卒中的重要危險(xiǎn)因素[11]。Apo A1被認(rèn)為是抗動(dòng)脈粥樣硬化的因子，但在本研究中，青年女性和老年女性患者Apo A1水平暫無(wú)明顯差別，暫未提示其對(duì)兩個(gè)年齡患者群體的發(fā)病作用和意義存在差異。

綜上所述，相比老年女性患者，頸動(dòng)脈粥樣硬化可能在青年女性進(jìn)展型缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制中具有更為重要的意義，而Apo B、APo A1/Apo B比值可能通過(guò)促進(jìn)青年女性頸動(dòng)脈粥樣硬化的形成而進(jìn)一步影響青年女性進(jìn)展型缺血性腦卒中的發(fā)生。早期關(guān)注Apo B、APo A1/Apo B水平以及頸動(dòng)脈出現(xiàn)相應(yīng)異常的青年女性，對(duì)其進(jìn)行早期干預(yù)，對(duì)防治該類(lèi)患者后期發(fā)生進(jìn)展型缺血性腦卒中可能具有重要作用。但目前對(duì)于Apo B、APo A1/Apo B、頸動(dòng)脈硬化為何在青年女性患者發(fā)病中的影響較老年女性更為重要，具體原因尚不清楚，我們?nèi)皂氝M(jìn)一步的研究進(jìn)行探討。

uric acid on long-term mortality in patients with asymptomaticcarotidatheroscleroticdisease[J].J Stroke Cerebrovasc Dis,2015,24(2):354-361.

[7]TowfighiA,SaverJI,EngelhardtR,eta1.Amidlife stroke surge among women in the United States[J]．Neurology,2007,69(20):1898．

[8]Kobayashi S,Ikeda T,Moriya H.A symp tomatic cerebral lacunae in patients with chronic kidney disease[J]. Am J Kidney Dis,2004,44(1):35-41.

[9]Sugiyama T,Kazumata K,Asaoka K,et al.Reappraisal of Microsurgical Revascularization for Anterior Circulation Ischemiain Patients with Progressive Stroke[J]. World Neurosurg,2015,84(6):1579-1588.

[10]丁希進(jìn)，儲(chǔ)照虎．短暫性腦缺血發(fā)作進(jìn)展為腦梗死危險(xiǎn)因素分析[J]．蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，39(11)：1494-1496．

[11]Holme I,Aastveit AH,Hammar N,et al.Relationships between lipoprotein components and risk of ischaemic and haemorrhagic stroke in the Apolipoprotein MOrtality RISk study(AMORIS)[J].J Intern Med,2009,265 (2):275-287.

Relationship between youth female progressive ischemic stroke and apolipoproteinA1/apolipoprotein B/carotid atherosclerosis

Li Xiao-quan,Jiang Xu-ping,Zeng Xiang-jun
（Neurology Clinic,Ganhzou People’s Hospital,Ganzhou city,Jiangxi province,Ganzhou，Jiangxi，341000，China）

Objective To explore the relationship between youth female progressive ischemic stroke and apolipoprotein A1(Apo A1)/apolipoprotein B(Apo B)/carotid atherosclerosis(CAS).Methods 88 female progressive ischemic arterial thrombosis patients were contained in the study, including 40 youth in the observed group and 48 elderly in the control group.The serum Apo A1 and Apo B were examined.The ultrasound was used to evaluate the CAS of the patients.Results Compared with control group,Apo B of observed group was significantly higher(P=0.010),while Apo A1/Apo B ratio was significantly lower(P=0.028).The intima-media thickness(IMT)of criteria carotis communis(P＜0.001)and incidence rate of CAS in observed group were obviously higher versus control group(P=0.018).Conclusion Compared with the elderly female,the young female with highApo B and CAS were easier to suffer progressive ischemic arterial thrombosis.

Youth cerebral infarction;Female;Progressive ischemic stroke;Apolipoprotein;Carotid atherosclerosis缺血性腦卒中是我國(guó)老年人中的常見(jiàn)疾病，是致殘的常見(jiàn)病因。進(jìn)展型缺血性腦卒中約占缺血性腦卒中30%，其是指在腦梗死發(fā)病超過(guò)6小時(shí)后，局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀仍出現(xiàn)進(jìn)行性加重，該類(lèi)型腦梗死治療較為困難，神經(jīng)功能恢復(fù)較差，常對(duì)患者發(fā)病后生活質(zhì)量造成影響。近年來(lái)我國(guó)青年缺血性腦卒中的發(fā)病率亦存在上升趨勢(shì)，腦卒中遺留殘疾對(duì)青年人造成的影響更為明顯，且因肢體殘疾常影響患者社會(huì)交際及精神心理健康，必須引起醫(yī)學(xué)界的重視，加強(qiáng)青年缺血性腦卒中的防治。本課題組日前的研究已發(fā)現(xiàn)，Apo A1/Apo B可能是青年進(jìn)展型缺血性腦卒中的重要危險(xiǎn)因素[1]。而近年來(lái)，女性腦卒中亦逐漸成為神經(jīng)病學(xué)界的關(guān)注點(diǎn)之一。研究報(bào)道，青年腦梗死和女性腦梗死的危險(xiǎn)因素可能均存在各自的特征[2-3]。本研究通過(guò)收集青年女性和老年女性進(jìn)展型缺血性腦卒中患者進(jìn)行對(duì)比，以探討青年女性進(jìn)展型缺血性腦卒中與載脂蛋白A1（Apo A1）、載脂蛋白B（Apo B）及頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.20.002