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        大劑量環(huán)磷酰胺治療百草枯中毒的臨床研究

        2009-07-15 09:54:02陳新宇王興英張鳳平
        中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥 2009年13期
        關(guān)鍵詞:還原型毒物百草

        陳新宇 王興英 張鳳平 寧 秋

        【摘要】 百草枯中毒一經(jīng)確診,應(yīng)立即用肥皂水反復(fù)灌洗胃腸,并盡快口服吸附劑。盡早使用利尿及血液透析、血流灌注等方法直至體液中不能測(cè)到百草枯為止。應(yīng)用大劑量維生素E、C、超大型氧化物歧化酶等抗氧化劑;使用氫化考的松、地塞米松沖擊療法改善微循環(huán);在此基礎(chǔ)上結(jié)合大劑量環(huán)磷酰胺減輕肺纖維化作用,降低了其病死率。

        【關(guān)鍵詞】環(huán)磷酰胺;急性百草枯中毒

        百草枯是一種廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中的高效除草劑,近年來自服及誤服中毒時(shí)有發(fā)生,其對(duì)機(jī)體的毒性很強(qiáng),中毒后臨床病死率高達(dá)80%[1],早期沒有死于多臟器衰竭、食道穿孔的中度中毒患者,多逐漸發(fā)展為肺纖維化,并在數(shù)日內(nèi)死于呼吸衰竭,目前尚無有效的解毒藥物和方法。本院自2007年2月以來采用在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用大劑量環(huán)磷酰胺對(duì)降低百草枯中毒死亡率取得了滿意療效。

        1 資料與方法

        1.1 觀察對(duì)象 本院2005年2月至2008年6月收治的34 例百草枯中毒患者,其中男19例,女25 例,年齡18~63 歲,平均36歲,均為農(nóng)民,中毒方式均為口服??诜俨菘輨┝繛?~40 g(45.62 ±19.93)ml,從服毒到入院時(shí)間為2~76 h,其中>24 h者12例?;颊叻竞蠖嘤跀?shù)分鐘至半小時(shí)內(nèi)發(fā)病,均有不同程度的口腔、咽喉及胸骨后燒灼痛,惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉,嚴(yán)重病例可有血便,6~12 h后可有咳嗽、咯痰、呼吸困難、肺水腫,嚴(yán)重者可出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征。

        1.2 百草枯中毒治療措施

        1.2.1 常規(guī)治療方案 ①百草枯消化道中毒者立即催吐、清水洗胃。有條件者可加入漂白粉液(商品名為思密達(dá))反復(fù)洗胃;同時(shí)給予甘露醇、活性炭吸附導(dǎo)瀉;②防止肺損傷。應(yīng)用還原型谷胱甘肽、VitC、VitE等,清除氧自由基;早期應(yīng)用糖皮激素地塞米松(20~80 mg/d);③加速毒物排泄、血液凈化治療。采用血液透析或腹膜透析是目前清除體內(nèi)毒物最有效的方法,最好能在24 h內(nèi)應(yīng)用;④禁止吸氧或避免高濃度氧吸入;⑤積極控制和糾正呼吸衰竭,早期使用腎上腺皮質(zhì)類固醇,可能有助于控制病情的發(fā)展;⑥因氧氣療可加速氧自由基形成,促進(jìn)死亡,故一般在動(dòng)脈氧化分壓<40 mm Hg時(shí)才給予>21%濃度氧氣治療。

        1.2.2 大劑量免疫抑制劑“環(huán)磷酰胺”治療 ①全部采取靜脈注射;②劑量:15 mg/(kg?d)(每日總量約1 g);次日重復(fù)上述方案。此后,每周應(yīng)用2次上述方案,累計(jì)應(yīng)用3周。

        1.3 監(jiān)測(cè)手段 百草枯中毒患者一旦出現(xiàn)肺部損害,死亡幾乎不可避免,因此所有的治療應(yīng)趕在肺損害之前進(jìn)行[2,3]?;颊呔丶?jí)護(hù)理,嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心電、血壓、SpO2等變化情況,仔細(xì)觀察肺部體征(如呼吸頻率、肺部羅音等),2~3 d拍攝胸片或胸部CT,及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理肺部病變。

        2 結(jié)果

        34例急性百草枯中毒患者中,20例患者治愈,死亡病例9例; 5例住院期間因經(jīng)濟(jì)等原因未堅(jiān)持留院治療自行離院,跟蹤結(jié)果均死亡。死亡患者中毒時(shí)間均在24小時(shí)以上。平均住院天數(shù)為25 天。治愈病例定期隨訪或來院檢查,出院后6個(gè)月均無后遺癥。中毒癥狀均以消化道表現(xiàn)為首發(fā)。

        3 討論

        百草枯又名克蕪蹤、對(duì)草快,因其高效不殘留,在農(nóng)村得以廣泛使用,自服及誤服中毒常有發(fā)生。百草枯對(duì)機(jī)體的毒性很強(qiáng),中毒后病死率高[1],口服致死量為2~6 g(50 mg/kg),也有1 g致死的報(bào)道。目前認(rèn)為百草枯在體內(nèi)可以生成大量活性氧自由基,引起細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化,導(dǎo)致組織細(xì)胞的氧化性損害;同時(shí)百草枯還可以抑制體內(nèi)超氧化物酶、過氧化氫酶及還原型谷胱甘肽等活性,從而加重病理損害。由于進(jìn)入體內(nèi)后主要蓄積于肺組織中,故肺損傷為最突出的表現(xiàn),病理改變?cè)缙跒榉闻莩溲?、水腫、出血及細(xì)胞浸潤(rùn),晚期為肺間質(zhì)纖維化。針對(duì)中毒機(jī)制,搶救百草枯中毒時(shí)除重點(diǎn)灌洗胃腸、利尿、洗胃后注入吸附劑以減少毒物吸收;盡快反復(fù)血液透析加血液灌流以利于毒物清除[2]外,應(yīng)大量應(yīng)用足量維生素C、E、還原型谷胱甘肽、維生素A等清除百草枯產(chǎn)生的氧自由基,并采用大劑量環(huán)磷酰胺減輕肺纖維化,取得了滿意療效。34例百草枯中毒患者經(jīng)過中合治療,除5例放棄治療;9例患者由于服毒量大、救治較晚而發(fā)生肺纖維化死亡外,其余患者均治愈出院。治愈病例住院期間及出院2~3個(gè)月后復(fù)查胸部CT,無肺纖維化,隨訪半年無后遺癥。這說明我們的療效可靠,值得在各級(jí)醫(yī)院特別是基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。

        參 考 文 獻(xiàn)

        [1] 劉元生,尹繼明,陳康文.百草枯中毒與多器官功能衰竭.廣東醫(yī)學(xué),1995,16(7):467-468.

        [2] 陳惜遂,劉元生,等.血漿置換術(shù)成功救治百草枯中毒的護(hù)理技術(shù)分析.山西護(hù)理雜志,1999,13(4):564-565.

        [3] 李鐵剛,張靜萍,等.血必凈注射液治療百草枯中毒的臨床觀察.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2007,14(2):122.

        [4] Hampson E C,Pond S M.Failure of haemoperfusion and haemodialysis to prevent death in paraquat poisoning,a retrospective review of 42 patients.Med Toxicol Adverse Drug Exp,1988,3(1):64-71.

        [5] Koo J R,Kim J C,Yoon J W,et al.Failure of continuous venovenous hemofiltration to prevent death in paraquat poisoning.Am J Kidney Dis,2002,39(1):55-59.

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