黨殿杰　寧振海　李友生　修書軍　孔洪斌

[摘要] 目的：觀察應用恩替卡韋（ETV）治療失代償期肝硬化的療效。方法：選擇HBV-DNA陽性的肝硬化失代償期患者16例，在保肝等基礎治療上應用恩替卡韋抗病毒治療，0.5 mg/d，治療24 周。結果：恩替卡韋治療后，患者癥狀、肝功能明顯改善，HBV-DNA迅速轉陰。結論：恩替卡韋能夠抑制乙肝病毒復制，顯著改善肝功能。

[關鍵詞] 失代償期肝硬化；HBV-DNA；恩替卡韋

[中圖分類號] R512.6+2[文獻標識碼]A [文章編號]1673-7210（2009）06（b）-051-01

乙型肝炎肝硬化失代償期屬肝病晚期，并發(fā)癥較多，預后較差，治療上主要以對癥支持為主，而HBV復制是導致組織持續(xù)受損、肝硬化進展乃至原發(fā)性肝癌發(fā)生的根本原因。對于乙型肝炎肝硬化病毒復制指標陽性的患者，有效抑制病毒復制是控制病情的關鍵，我院在給予保肝、支持等綜合治療的基礎上，加用恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者，取得了較好的效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部病例為我院肝病科2007年4月～2007年12月門診和住院患者，診斷符合2000年西安全國病毒性肝炎學術會議修訂《病毒性肝炎防治指南方案》中的診斷標準[1]。肝功能異常，HBeAg均陽性，HBV-DNA定量＞1×105copies/ml，符合條件者共16例，其中，男性13例，女性3例；年齡31～63歲，平均42.5歲；合并腹腔積液12例。

1.2 治療方法

患者口服恩替卡韋0.5 mg/次，1次/ d ，連續(xù)服用6個月，同時給予綜合治療，包括保肝、利尿及支持、對癥治療，有適應證者適當應用抗生素，補充清蛋白；大量腹腔積液者，給予排放腹腔積液，防治并發(fā)癥，不應用其他抗病毒藥物。

1.3 觀察項目

治療前檢查肝功能、HBV血清標志物、HBV-DNA（熒光定量PCR法）、血常規(guī)、血糖、彩超等，每3個月查肝功能、DNA及B超肝膽脾、腹腔積液，觀察患者臨床癥狀、體征及不良反應。

2 結果

2.1 臨床表現(xiàn)

治療1個月，納差、乏力、腹脹患者癥狀明顯改善，治療3個月，12例腹腔積液患者積液均消退，治療6個月，無明顯不適癥狀。

2.2 實驗室檢查

治療6個月，14例（87.50%）患者肝功能恢復正常，2例（12.50%）好轉，9例（56.25%）全血常規(guī)、血小板、白細胞恢復正常，7例（43.75%）不同程度提高，15例（93.75%）HBV-DNA轉陰，1例（6.25%）載量下降，HBeAg發(fā)生陰轉9例（56.25%）。

3 討論

乙型肝炎患者肝內的炎癥病變是由宿主對病毒抗原的免疫應答所致，雖然HBV感染時病毒的消長和病變發(fā)展，取決于免疫應答的性質、強度和范圍[2]。但病毒抗原的存在是免疫應答的啟動因素，慢性病毒性肝炎時，由于肝炎病毒在體內持續(xù)復制，不斷表達和釋放抗原，因而引起肝內的炎癥活動，并最終導致肝硬化[3-4]。長期以來對失代償期肝硬化傳統(tǒng)的保肝等保守治療，病情難以控制，目前公認的抗病毒藥物有干擾素和核苷類似物兩大類。乙型肝炎肝硬化失代償期患者抗病毒已不再適合接受干擾素治療，恩替卡韋是環(huán)戊酰鳥苷類似物，能夠抑制HBV聚合酶全部三個作用環(huán)節(jié)、啟動、逆轉錄和DNA依賴的DNA合成[5]?？裳杆偈够颊哐錒BV-DNA降至檢測水平以下，且耐藥率低，3年為0 [6]，隨著體內HBV-DNA的控制，宿主對病毒抗原炎癥損害的起動因素清除，肝內炎癥壞死得到控制，防止新生肝細胞感染，有利于肝功能重建，可改善和穩(wěn)定肝功能失代償的癥狀，改善肝臟儲備功能，延緩肝功能進行性惡化，阻止肝硬化發(fā)展和并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者生存質量，延長生存期。

本組結果顯示，恩替卡韋能快速抑制HBV復制，促進肝功能恢復，未見明顯不良反應，表明恩替卡韋治療HBV-DNA陽性失代償期肝硬化確為行之有效且安全可靠的方法。但由于價格昂貴，不能為大多數患者長期應用所接受，本組樣本較少，若能擴大樣本和延長療程，將有助于進一步觀察總結。

[參考文獻]

[1]中華醫(yī)學會肝病學分會,中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華內科雜志,2006,45(2):162-170.

[2]駱抗先.乙型肝炎基礎與臨床[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:123-125.

[3]程明亮,楊長青.肝纖維化的基礎研究及臨床[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:87.

[4]劉蔚,成軍,張連峰,等.拉米夫定治療乙型肝炎相關失代償期肝硬化的進展[J].世界華人消化雜志,2004,12(7):1682-1684.

[5]Seifer M. Hamatake RK. Colonno RJ, et al. In vitro inhibition of hepadnavirus polymerases by the tyiphosphates of BMS-200475 and fobucavir[J]. Antimicrob Agents Chemother,1998,42:3200-3208.

[6]張定鳳.乙型肝炎抗病毒治療的前瞻[J].中華肝臟病雜志,2006,14(7):483-489.

（收稿日期：2009-02-10）