肖　玲

摘 要 目的：評價小牛血去蛋白提取物注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)的療效及安全性。方法：采用2007年10月～2008年10月住院的76例新生兒缺氧缺血性腦病^[1]患兒。隨機(jī)分為兩組，觀察組38例，對照組38例，觀察組在綜合治療基礎(chǔ)上加用小牛血去蛋白提取物，對照組加用胞二磷膽堿。結(jié)果：觀察組顯效22例，有效9例，總有效率81.6%。對照組顯效15例，有效12例，總有效率71.1%。小牛血去蛋白提取物治療新生兒缺氧缺血性腦病在總有效率，臨床神經(jīng)癥狀，體征、恢復(fù)時間及NBNA評分等方面均比胞二磷堿組療效好，且未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞 新生兒 小牛血去蛋白提取物注射液 缺氧缺血性腦病

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.09.068

資料與方法

一般資料：76例新生兒缺氧缺血性腦病患兒為2007年10月至2008年10月，在我院住院患兒均符合2004年長沙會議第3次修定HIE診斷及分度標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)頭顱CT證實并伴有不同程度的神經(jīng)學(xué)癥狀(抑制或驚厥)與經(jīng)歷嚴(yán)重窒息事件兩方面證據(jù)，并且除外電介質(zhì)紊亂、顱內(nèi)出血和產(chǎn)傷等原因引起的驚厥，以及宮內(nèi)感染、遺傳代謝性疾病和其他先天性疾病所致腦損傷等情況。隨機(jī)分為觀察組(小牛血去蛋白提取物)38例，對照組(胞二磷膽堿)38例。觀察組38例，男25例，女13例，輕度窒息28例，Apgar評分，1分鐘4～7分，重度窒息10例，Apgar評分，1分鐘1～3分，并且5分鐘Apgar續(xù)分≤5分，臍動脈血氣pH≤7.0。羊水Ⅲ度污染8例，Ⅱ度污染17例，驚厥1例，表現(xiàn)為左側(cè)口角及左側(cè)眼角抽動，抑制2例，表現(xiàn)為反應(yīng)差不哭。孕周數(shù)27～42周(平均37±0.5周)，早產(chǎn)29周1例、33周1例、35周1例。出生體重3116±150g。低出生體重兒1例，體重2100g。自然分娩11例，剖宮產(chǎn)17例，借助胎頭吸引器娩出6例，臀位側(cè)切娩出2例，足先露2例。異常分娩27例，占71%。對照組38例，男24例，女14例，輕度窒息27例，Apgar，1分鐘4～7分，重度窒息11例，Apgar 1分鐘評分1～3分，羊水Ⅲ污染7例，Ⅱ污染18例，驚厥1例，表現(xiàn)為左上肢抽動。抑制1例。孕周26～41周(平均38±3.0周)，早產(chǎn)27周1例，32周1例、34周1例。出生體重3112±160g，低出生體重兒1例，2100g。自然分娩10例，剖宮產(chǎn)18例，借助胎頭吸引器娩出5例，臀位側(cè)切3例，足先露2例。異常分娩28例，占73.7%。兩組一般資料有可比性。

治療方法：兩組患兒均按照“九五”攻關(guān)HIE治療協(xié)作組制定的治療方案。三項支持療法：①維持良好的通氣、換氣功能，使血氣和pH值保持在正常范圍；②維持周身和各臟器足夠的血液灌流，使心率和血壓保持在正常范圍內(nèi)；③維持血糖在正常高值。三項對癥方法：①控制驚厥；②降低顱內(nèi)壓；③消除腦干癥狀，在此基礎(chǔ)上觀察組加用小牛血去蛋白提取物2ml(由黑龍江由迪龍制藥有限公司生產(chǎn))，對照組加用胞二磷膽堿100mg/日。14天為1療程，治療期間觀察神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，體征變化，NBNA評分情況及24個月后合并癲癇、腦癱情況。

療效觀察方法：由?？漆t(yī)師記錄各項指標(biāo)及評分，入院后各項主要癥狀緩解時間。療效評定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：治療7天內(nèi)患兒面色紅潤，呼吸平穩(wěn)，哭聲有力，心率>100次/分，肌張力恢復(fù)正常；②有效：治療10天以上癥狀、體征恢復(fù)；③無效：治療10天以上癥狀體征無變化，或繼續(xù)惡化。新生兒神經(jīng)行為評分(NBNA)：由專人采用鮑氏20項NBNA判定。均于生后3～7天測定1次，14天復(fù)查，評分標(biāo)準(zhǔn)7天內(nèi)NBNA評分<35為輕度異常，14天NBNA<35為重度異常。

隨訪：觀察組隨訪38例，平均隨訪24個月，對照組隨訪38例，平均隨訪24個月。

結(jié) 果

觀察組顯效22例，有效9例，總有效率81.6%，對照組顯效15例，有效12例，總有效率71.1%。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗P<0.05，觀察組原始反射恢復(fù)時間3.95±1.41天，肌張力恢復(fù)時間8.51±2.41天，對照組分別為4.10±1.52天和10.0±2.86天，兩組比較經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗均為P<0.05。見表1。

治療14天后NBNA評分觀察組輕度異常17例，重度異常3例，余正常。對照組輕度異常9例，重度異常12例，余正常。兩組重度異常率經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗P<0.05，差異有顯著性。見表2。

觀察組隨訪38例，其中正常35例，合并癲癇或腦癱3例；對照組隨訪38例，其中正常30例，合并癲癇或腦癱8例。兩組治療期間均無明顯不良反應(yīng)。

討 論

小牛血去蛋白提取物注射液即血活素，是德國學(xué)者Jaeger教授研究發(fā)明的一種生物制劑，是從新生6個月以內(nèi)健康且發(fā)育旺盛的小牛血液中，用膜過濾技術(shù)制成分子量小于6000道爾頓的去蛋白血液提取物；這種去蛋白血液提取物中含生理成分：即70%無機(jī)物質(zhì)(電解質(zhì)、和微量所必需元素)，以及30%有機(jī)物(核酸衍生物，氨基酸、低聚糖、低分子多肽、糖脂類和類脂代謝的中間產(chǎn)物等)。這是一種高效細(xì)胞營養(yǎng)素，能在細(xì)胞水平上促進(jìn)細(xì)胞線粒體對葡萄糖和氧的提取和利用(不依賴胰島素)，使ATP合成增加，細(xì)胞能量提高，激活多種酶活力，迅速改善組織細(xì)胞乏氧狀態(tài)，改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境。能顯著增加心腦肝等器官的血流量，改善缺血器官的微循環(huán)，激活組織細(xì)胞增生，促進(jìn)損傷組織細(xì)胞的修復(fù)。進(jìn)入人體后30%～80%可通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，作用于蛋白質(zhì)合成并影響其呼吸鏈，具有抗缺氧的保護(hù)功能，促進(jìn)DNA合成，激活腦細(xì)胞代謝，使受抑制的葡萄糖運轉(zhuǎn)恢復(fù)正常。本文觀察結(jié)果顯示小牛血去蛋白提取物治療新生兒缺氧缺血性腦病在總有效率，臨床神經(jīng)癥狀、體征恢復(fù)時間，NBNA評分等方面均比胞二磷膽堿組療效好，且未見明顯不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

1 2004年長沙會議第三次修訂HIE診斷和分度標(biāo)準(zhǔn).

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4 shankaranS,Laptook AR,Ehrenkranz RA,et al.national Institute of child health and Human Development Neonatal Research Network,wholebody hypothermia for neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy.New EngI J med,2005,353:1574-1584.