何廣新　容　輝　張榮平

1.云南省食品藥品檢驗(yàn)所,云南 昆明 650031;2.昆明龍潤(rùn)天然藥物研究所,云南 昆明 650101;3.昆明醫(yī)學(xué)院,云南 昆明 650031

【關(guān)鍵詞】:天然藥物;藥理作用;心血管;研究進(jìn)展

【中圖分類(lèi)號(hào)】R54 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1007-8517(2009)03(上)-0010-04

中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)是人類(lèi)文明的瑰寶,在人類(lèi)醫(yī)學(xué)史上發(fā)揮著不可替代的作用?由于具有無(wú)污染,無(wú)公害,高效低毒的特點(diǎn),為世人所青睞?中醫(yī)藥正逐漸為世界各國(guó)所認(rèn)同?中醫(yī)藥領(lǐng)域蘊(yùn)藏著巨大的?待開(kāi)發(fā)的資源?隨著現(xiàn)代藥理學(xué)?I臨床醫(yī)學(xué)的不斷深入和發(fā)展,極大地提升了中醫(yī)藥的價(jià)值?在一些西歐國(guó)家(如德國(guó))植物藥?保健飲品已廣為大眾接受;美國(guó)已通過(guò)修改FDA的有關(guān)條款放寬對(duì)植物藥的限制;而韓國(guó)?日本等國(guó)家和地區(qū)更是植物藥的生產(chǎn)大戶(hù);香港去年已決定斥巨資組建中藥港?國(guó)內(nèi)植物藥的應(yīng)用是勿庸置疑的?

天然藥物在防治各種疾病中發(fā)揮著前所未有的作用?目前心血管疾病已成為世界范圍內(nèi)的一個(gè)“現(xiàn)代流行病”,其發(fā)病率和死亡率升高的趨勢(shì)日益明顯,提高心血管疾病的防治水平勢(shì)在必行?隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展,心血管疾病的防治?診斷和治療等方面均取得了一定的進(jìn)展?但由于心血管疾病發(fā)病率高,治愈率低,并發(fā)癥多,給心血管疾病的防治工作帶來(lái)了一定困難?傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代藥理表明,很多中藥都具有活血化瘀的作用,其療效好,活性強(qiáng),副作用小的特點(diǎn),引起了醫(yī)藥界的關(guān)注?同時(shí)也給心血管疾病患者帶來(lái)了希望?

1 天然藥物治療心血管病

心血管疾病威脅著中老年生命健康?傳統(tǒng)中藥對(duì)高血壓?高血脂?血栓?心力衰竭?心肌缺血所致的心絞痛和心率失常等心血管系統(tǒng)疾病有較多的治療經(jīng)驗(yàn)?近年來(lái)的藥物化學(xué)及藥理研究使此類(lèi)中藥的I臨床應(yīng)用有了更客觀?科學(xué)的依據(jù)?

1.1 高血壓病 是一種常見(jiàn)的心血管疾病,是危害各類(lèi)人群身心健康的常見(jiàn)病?多發(fā)病?中醫(yī)學(xué)中高血壓病屬于眩暈?頭痛等范疇,并與心悸?胸痹?中風(fēng)等密切相關(guān)[1]?生物堿是中藥降血壓的有效成分?近代研究表明,從鉤藤提取的鉤藤堿?鉤藤總堿等能引起明顯的降壓效應(yīng),降壓的同時(shí)使心率減慢?天麻鉤藤飲治療高血壓遠(yuǎn)期療效顯著,是I臨床常用降壓藥物[2]?宋純清等[3]將大鼠麻醉后經(jīng)頸部動(dòng)脈插管記錄外周血壓和經(jīng)股靜脈微量輸注實(shí)驗(yàn)用藥,結(jié)果表明鉤藤中4種成分均有降壓及負(fù)性心率作用,且降壓強(qiáng)度為異鉤藤堿(42.O%)>鉤藤堿(32.1%)>鉤藤總堿(21.3%)>鉤藤非生物堿(12.4%)?常怡勇[4]實(shí)驗(yàn)表明,以有效成分為小檗堿的黃連素治療原發(fā)性高血壓,每次0.3~0.6g,1日3~4次,4周為1個(gè)療程?一般3~6日見(jiàn)效,總有效率為81%?這可能是由于該藥能通過(guò)抗膽堿酯酶增強(qiáng)乙酰膽堿作用,擴(kuò)張血管所致?吳茱萸的煎劑?沖劑或蒸餾液靜注量劑或灌胃對(duì)犬都有顯著降壓作用,但有劑量依賴(lài)性[5]?吳茱萸的降壓作用與擴(kuò)張外周血管有關(guān),苯海拉明可使吳茱萸降壓作用喪失,因此其降壓作用可能與組胺系統(tǒng)有關(guān)?

皂甙類(lèi)化合物也有很好的降壓作用?倪受東等[6]通過(guò)試驗(yàn)證明,絞股藍(lán)總皂甙能明顯降低犬血壓和總外周阻力?腦血管與冠脈血管阻力,增加冠脈流量,減慢心率,治療中型和重型高血壓亦優(yōu)于復(fù)方降壓片,無(wú)毒性?無(wú)不良反應(yīng)?絞股藍(lán)總皂甙使心臟張力時(shí)間指數(shù)下降,對(duì)心肌收縮性能和心臟泵血功能無(wú)明顯影響,作用略強(qiáng)于等劑量人參總皂甙,因此認(rèn)為絞股藍(lán)總皂甙降壓作用可能通對(duì)擴(kuò)張血管使外周血管阻力下降所致?

銀杏[7]在治療高血壓的過(guò)程中,可直接捕捉和清除超氧陰離子自由基等自由基和過(guò)氧化氫,通過(guò)對(duì)其起一種氫原子供體的作用而阻斷和終止自由基連鎖反應(yīng)鏈,而阻止和抑制自由基反應(yīng)和脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)病理性加劇,抑制過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)及其代謝產(chǎn)物丙二醛(MDA)和共軛二烯等毒副物質(zhì)的生成,使血壓恢復(fù)正常?

1.2 高脂血癥[8] 主要指血中總膽固醇和(或)低密度脂蛋白一膽固醇和(或)甘油三酯增高?中藥調(diào)脂與西藥相比具有療效穩(wěn)定?持久?副作用小的優(yōu)點(diǎn)?

黃酮類(lèi)化合物具有很好的降脂作用?黃芩[9]莖葉總黃酮(以下簡(jiǎn)稱(chēng)總黃酮)是芩莖葉的主要有效部位?在給大鼠喂以高脂飼料的同時(shí),總黃酮能明顯抑制血清總膽固醇(TC)?甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)的升高?對(duì)已經(jīng)形成高脂血癥的大鼠,也能明顯降低血清TC?TG?LDL-C的水平及動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)(AIAI=TC-HD-C/HDI-C)?動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示總黃酮對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性高脂血癥有顯著的預(yù)防和治療作用?杜力軍等[16]通過(guò)體外試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)大豆黃酮?荷葉黃酮和二藥配伍的黃酮部分均對(duì)小鼠高膽固醇表現(xiàn)出明顯的抑制作用?有人對(duì)喂養(yǎng)高脂高膽固醇食物的小鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),綠茶?紅茶和單獨(dú)的茶多酚都能預(yù)防血清肝脂質(zhì)的升高并能降低血清總膽固醇量或減少導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的因子數(shù),從而減少引發(fā)患心臟病的因素?荷蘭學(xué)者對(duì)3454名55歲以上老年人的跟蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn),茶葉類(lèi)黃酮可以明顯地預(yù)防缺血性心臟病,它的防治作用可能與其有降血脂?促纖溶?抗血小板聚集?防治動(dòng)脈粥樣硬化?保護(hù)心肌等作用有關(guān)[11]?皂甙類(lèi)化合物有很好的降脂作用?絞股藍(lán)[6]總皂甙可抑制ip蛋黃乳液致小鼠斑清中膽固醇(CHO)及甘油三酯(TRIG)的值,400mg/kg可顯著抑制高脂飼料致鵪鶉血清中CHO?TRIG及LDL升高?鹿銜草[12]對(duì)血脂增高者的血清膽固醇有明顯的下降作用,試驗(yàn)表明,鹿銜草制成茶劑使血清蛋白下降?莊愛(ài)玲等[7]報(bào)道,用銀杏葉甙針劑治療冠心病患者,每次35mg,加入500ml生理鹽水中靜脈滴入,1次/日,連用2周.結(jié)果甘油三酯(TG)和總膽固醇(TO)比治療前均明顯下降(P

1.3 冠心病?心絞痛 缺血性心臟病主要是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化等冠狀血管病變引起的,也稱(chēng)為冠心病[13]?臨床主要表現(xiàn)為心絞痛,心肌梗死等癥狀,對(duì)心肌缺血有治療作用的中藥按其有效成分所屬化合物的類(lèi)別可分為黃酮類(lèi)?皂苷類(lèi)?生物堿類(lèi)?揮發(fā)油等?

銀杏葉[7]主要成分黃酮能抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),并對(duì)低密度脂蛋白進(jìn)行氧化修飾;能清除超氧陰離子自由基等自由基?使患者體內(nèi)的氧化型低密度脂蛋白和丙二醛明顯下降,維生素C等含量明顯升高,達(dá)到治療冠心病的作用?據(jù)報(bào)道,76例冠心病患者在接受銀可絡(luò)(GbE)制劑80rag,3次/日?治療1月后,血漿過(guò)氧化脂質(zhì)(P-LPO)?紅細(xì)胞過(guò)氧化脂質(zhì)(E-LPO)明顯下降(P<0.01),紅細(xì)胞超氧化歧化酶(E-SOD)明顯上升(P

丹參的主要成分為丹參酮,復(fù)方丹參滴丸自臨床應(yīng)用以來(lái),已被證實(shí)在治療心絞痛上具有速效?高效?安全和毒副作用少的特點(diǎn)?長(zhǎng)期服用復(fù)方丹參滴丸治療心絞痛,有效率明顯優(yōu)于經(jīng)典的抗心絞痛藥消心痛,并且消心痛長(zhǎng)期服用療效顯著下降,產(chǎn)生耐藥性,而復(fù)方丹參滴丸長(zhǎng)期服用療效穩(wěn)定,不產(chǎn)生耐藥性?參附注射液通過(guò)改善患者的微循環(huán)而直接對(duì)不穩(wěn)定心絞痛起治療作用?毛彥明等[17]報(bào)道,鹽酸川芎嗪注射液治療冠心病患者,8O~120mg加入lO%葡萄糖液500ml中靜點(diǎn),每日1次,21天為1個(gè)療程?結(jié)果顯示,治療組6O例,顯效25例(41.7%),有效3O例(50%),無(wú)效5例(8.3%)?總有效例數(shù)55例,總有效率91.6% ?

1.4 抗血栓 血栓形成是由于正常的凝血機(jī)制的紊亂而促使某些血細(xì)胞和蛋白質(zhì)被激活相互作用而最終導(dǎo)致血小板-纖維蛋白血栓的形成?白細(xì)胞與血小板的相互作用以及許多疾病狀態(tài)是影響血栓形成的諸因素[18]?血栓形成是導(dǎo)致心?腦和外周血管事件的最后關(guān)鍵環(huán)節(jié),是致死和致殘的直接原因[19]?許多中藥具有抗血小板聚集?抗血栓形成的作用,包括生物堿類(lèi)?黃酮類(lèi)以及皂甙等化合物?

阮秋蓉等[20]通過(guò)試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)山莨菪堿不僅抑制內(nèi)毒素脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)纖溶酶原激活物抑制劑1(PAI-1)蛋白和mRNA表達(dá),而且抑制其基礎(chǔ)水平的PAI-1表達(dá),從而發(fā)揮抗血栓形成作用?從防己科植物山豆根中提取的生物堿--山豆根堿具有抗動(dòng)脈血栓形成的作用?其機(jī)理可能是其抑制了血小板的粘附與聚集?中藥提取物小檗堿也有明顯的抗血小板聚集作用,它對(duì)血小板聚集的抑制與抑制血小板膜上AA的釋放和代謝有關(guān),另外,它同時(shí)能抑制血栓素的生成[18]?

香蒲科植物香蒲花粉蒲黃煎液及其提取物總黃酮?有機(jī)酸和多糖對(duì)ADP及花生四烯酸(AA)誘導(dǎo)的血小板聚集功能有明顯的抑制作用?黃酮類(lèi)化合物能抑制cAMP一磷酸二酯酶?升高血小板內(nèi)cAMP,使Ca2+濃度降低?這可能是蒲黃的作用機(jī)制之一[18]?虎杖甙具有一定的溶血栓?抑制血小板凝集和改善血液循環(huán)的作用?孫曉東等[21] 通過(guò)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),虎杖甙大?中劑量組可顯著性抑制家兔血栓形成,減輕血栓濕重,還可顯著性降低家兔血小板聚集率和血小板聚集時(shí)間,對(duì)于大鼠腸細(xì)膜毛細(xì)血管管徑和毛細(xì)血管流速均可顯著性增加?

紅花黃色素[22]驗(yàn)性血栓形成亦有非常顯著的抑制效應(yīng),其抑制率為73.4%?另外,紅花黃色素尚可明顯延長(zhǎng)家兔血漿復(fù)鈣時(shí)間?凝血酶原時(shí)間和凝血時(shí)間?當(dāng)歸的重要水溶性成分為阿魏酸?葉酸等,能穩(wěn)定血小板膜,降低傘血粘度,使血細(xì)胞解聚,血流速度加快?這有利于抑制血小板聚集,減少血栓形成?袁波等[23]通過(guò)對(duì)腦血栓病人的血漿前列環(huán)素(PG12)?血栓烷A2(TXA2)及丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD))的檢測(cè),觀察當(dāng)歸注射液治療腦血栓優(yōu)于常規(guī)治療,當(dāng)歸治療優(yōu)于常規(guī)治尤其是TXB2,MDA,SOD濃度變化有非常顯著性差異(P<0.01)?云香科植物香椒種花椒的水提物和醚提物能明顯抑制大鼠血栓形成?同時(shí)水提物具有抗凝作用,其機(jī)理呵能與血小板功能和血管內(nèi)皮細(xì)胞抗凝成分有關(guān)[18]?冉春風(fēng)[24]的實(shí)驗(yàn)表明,注射水蛭注射液的大鼠血栓濕重減輕,血小板的黏附率,聚集率下降?抑制率_卜升?纖維蛋白原的含量降低,顯示水蛭注射液有抗血栓形成的作用?其機(jī)制與血小板的黏附聚集受到抑制有關(guān),纖維蛋白原的含量下降有關(guān)?

迷迭香酸的抗血栓和抗血小板聚集作用 大鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)(iv)表明, 它能抑制靜脈血栓形成, 阻抑膠原誘導(dǎo)血小板聚集, 促進(jìn)纖維蛋白質(zhì)溶解?當(dāng)劑量為50 和100m g?kg-1時(shí), 血栓形成率分別為41.9%和54.8%(P<0.05)?當(dāng)劑量為100及150mg?kg-1時(shí), 血小板聚集的抑制率分別為30.4%和46.4%(P<0.01),血漿優(yōu)蛋白溶解時(shí)間縮短(P<0.05)?纖維蛋白含量無(wú)明顯變化?說(shuō)明迷迭香酸有溫和的抗血栓作用, 其機(jī)理可能與抑制血小板聚集和增強(qiáng)纖維蛋白溶解活性有關(guān)[25]?

1.5 抗心律失常 心律失常屬中醫(yī)“心悸”?“怔忡”?“心下悸”范疇,現(xiàn)代的藥理研究發(fā)現(xiàn)抗心律失常中藥有效成分以生物堿類(lèi)較多?

苦參[26]中主要成分為苦參堿,用苦參片治療快速心律失常167例,對(duì)期前收縮有效率為62.0%;室性期前收縮有效率為59.%5;房性期前收縮有效率為80.8%?治療頻發(fā)性室性早搏32例,有效率達(dá)90.6%,且療效較穩(wěn)定[27]?有人用黃連素治療室性快速心律失常50例,總有效率為6O%?顯效率4O%?治療后室性早搏次數(shù)有明顯減少,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)?王金鳳等[28]在麻醉犬復(fù)制的心肌缺血再灌注損傷的病理模型上,再灌注后心律失常發(fā)生率很高,生理鹽水對(duì)照組(NS)組的室速(VT)及室顫(VF)發(fā)生率達(dá)100%,小劑量通脈靈即可降低VT及VF發(fā)生率,大劑量通脈靈的效果更佳,VT及VF發(fā)生率減少到l6.7%,而且Ig(VT+VF)在各組中的值最低,心律失常記分亦最低,與NS組比較有顯著差異(P<0.01),表明通脈靈有抗再灌注心律失常的作用,大劑量通脈靈優(yōu)于丹參?

臨床上常用復(fù)方湯劑治療心率失常,療效顯著?劉艷芳等[28]?自擬溫陽(yáng)活血湯治療心率失常,其藥物組成:黃芪60g,川芎15g,桂枝12g,炙甘草lOg,丹參15g,附子6~20g,當(dāng)歸lOg,麻黃3~9g,補(bǔ)骨脂15g,淫羊藿20g,熟地25g,人參lOg,麥冬12g,黃精12g,等?服用后患者臨床癥狀減輕,心率較前提高但未到顯效者,22例,安靜狀態(tài)下竇性心率平均提高12.3次/分?總有效率97.9%?黃家征等[29]列觀察四參湯對(duì)心律失常病人的治療作用?將心律失常病人12?例隨機(jī)分為2組,對(duì)照組以抗心律失常西藥治療,治療組用中藥四參湯加減口服?結(jié)果治療組的顯效率為46.7% 總有效率為88.4%,對(duì)照組分別為20.O%,66.7%?因此四參湯為治療心律失常的安全有效方藥,且無(wú)明顯副反應(yīng)?

1.7 心力衰竭 心肌收縮力嚴(yán)重?fù)p害可引起慢性心力衰竭,心臟不能把血液泵至外周部位,無(wú)法滿(mǎn)足機(jī)體代謝需要?現(xiàn)代的藥理研究治療心力衰竭中藥有效成分以強(qiáng)心苷類(lèi)較多?

臨床上應(yīng)用的強(qiáng)心苷類(lèi)藥物的種類(lèi)較多,其中,主要的有紫花洋地黃強(qiáng)心苷類(lèi)?毛花洋地黃強(qiáng)心苷?毒毛旋花子強(qiáng)心苷?夾竹桃強(qiáng)心苷類(lèi)和鈴蘭強(qiáng)心苷類(lèi)等?其中主要品種有洋地黃毒苷,地高辛,毛花苷,毒毛花苷,以及鈴蘭毒苷等?其作用途徑是抑制膜結(jié)合的Na+,K+,-ATP酶的活性?

1.8 其他 二氫小檗堿?苦菜水提液?生姜提取液?新疆玫瑰花?肉蓯蓉?天山花椒醇提物?銀杏酮酯等對(duì)缺血缺氧心肌有保護(hù)作用;燈盞花素?金絲桃甙?蛻皮甾酮等或?qū)ρ芷交∮兴沙谧饔贸蓪?duì)內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用;三七皂甙?銀杏葉提取物?毛絞般藍(lán)皂甙?川芎嗪?天麻素?黃芪?紅芪?小檗胺?葛根素?金絲桃甙?羌活水提物等對(duì)腦缺血缺氧或缺血再灌注腦損傷有保護(hù)作用;火麻仁油?郁金?茶多酚?懷牛膝?紅曲?麝香保心丸等降脂?調(diào)脂?抗動(dòng)脈粥樣硬化的藥效作用[30]?

2 目前市場(chǎng)上比較成功的中藥商品

在形形色色的中藥品心血管病藥物中,年銷(xiāo)售額超過(guò)5億元的產(chǎn)品至少有8~9種,如天津生產(chǎn)的“復(fù)方丹參滴丸”2005年銷(xiāo)量已達(dá)10億元,并成為國(guó)內(nèi)第一個(gè)“重磅炸彈”級(jí)中成藥產(chǎn)品?緊隨其后的有通心絡(luò)?步長(zhǎng)腦心通?地奧心血康?速效救心丸?脈絡(luò)寧?舒血寧與珍菊降壓片等?

市場(chǎng)銷(xiāo)量在1億~2億元之間的中藥心血管病治療劑麝香保心丸?杏靈滴丸?葛根素注射劑?丹參注射劑?燈盞花素注射劑?血塞通注射劑(三七總苷)?紅花素注射劑?川芎嗪注射劑和黃芪注射劑等?

在心腦心血管病藥物中,銀杏葉提取物無(wú)疑為世界頭號(hào)暢銷(xiāo)天然藥物,據(jù)來(lái)自國(guó)外的報(bào)道,全球醫(yī)藥保健品市場(chǎng)上銀杏葉提取物制劑銷(xiāo)售額已超過(guò)50億美元?

我國(guó)2005年銀杏葉制劑的銷(xiāo)售額估計(jì)在18億~20億元,穩(wěn)居中藥心腦血管病治療劑前列?據(jù)國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì),目前我國(guó)中藥類(lèi)心腦血管病治療劑至少有300種以上,而銀杏葉制劑(注射劑?片與膠囊)則占其中30%的份額[32]?

3 存在的問(wèn)題

天然藥物治療心血管疾病的探索和應(yīng)用中尚存在許多問(wèn)題?第一,中藥原材料中有效成分比較低,因此中藥的降壓?降脂幅度不大,起效比較慢,故中西醫(yī)應(yīng)取長(zhǎng)補(bǔ)短,充分發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)勢(shì),既能使血壓?血脂達(dá)標(biāo),又能從整體機(jī)能調(diào)節(jié)以達(dá)到治本的目的;第二,中藥資源是一個(gè)豐富的自然產(chǎn)物資源,現(xiàn)利用的常用天然藥物非常有限,可根據(jù)已知中藥的有效成分的同源性尋找更多的藥用資源;同時(shí),也可根據(jù)已知有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu),通過(guò)化學(xué)合成,研制出更多的新藥;第三,治療心血管藥物劑型單調(diào),可開(kāi)發(fā)研制多種劑型,以達(dá)到速效的效果?

4 結(jié)論及前景

天然藥物具悠久的應(yīng)用歷史,不失為我國(guó)現(xiàn)代藥物研究和開(kāi)發(fā)的寶貴資源?相對(duì)于治療心血管疾病化學(xué)藥物的不良反應(yīng)大的弊端,天然藥物及復(fù)方制劑因其藥物的多組分性,常常對(duì)心血管疾病從抗氧化,改善微循環(huán),擴(kuò)張冠脈,增加血流量等多方面同時(shí)發(fā)揮作用?根據(jù)中醫(yī)中藥辨證理論,從整體入手,調(diào)整機(jī)體達(dá)到平衡,達(dá)到治本的目的?但是中藥也存在著起效慢,化學(xué)成分復(fù)雜難以制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等問(wèn)題,因此,需要加強(qiáng)對(duì)中藥中有效成分的開(kāi)發(fā)利用工作,實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化,以發(fā)揮中國(guó)傳統(tǒng)中藥的最大優(yōu)勢(shì)?

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[32]51報(bào)告在線(xiàn),點(diǎn)金藥網(wǎng),調(diào)查報(bào)告,2006.

(收稿日期:2009.1.19)