楊　璽等

易引起腎臟損害的藥物

楊璽

腎臟是藥物排泄的重要器官，因藥物引起的腎損害日趨增多，主要表現(xiàn)為腎毒性反應(yīng)及過敏反應(yīng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，近年來約25％的腎功能衰竭病人與應(yīng)用腎毒性藥物有關(guān)。故認(rèn)識(shí)藥物的腎毒性作用，對(duì)降低藥物性腎損害的發(fā)生率有重要作用。那么，為什么藥物容易引起腎臟損害呢?

腎臟除承擔(dān)機(jī)體代謝終產(chǎn)物的排泄外，人體服用的各種藥物也大多以原形或代謝產(chǎn)物的形式由腎臟排泄。因此，藥物在排泄過程中與腎組織充分接觸而會(huì)對(duì)其造成毒性損害。藥物性腎損害的易發(fā)因素很多，腎臟因其解剖學(xué)和生理學(xué)上的特點(diǎn)而易受到藥物損害。

對(duì)腎臟有損害的藥物

氨基糖苷類如慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素、妥布霉素等，此類藥主要在腎臟排泄并積蓄，可損害腎小管上皮細(xì)胞，表現(xiàn)為管形尿、蛋白尿等。嚴(yán)重者可致無尿及氮質(zhì)血癥。

頭孢菌素類如頭孢噻吩、頭孢氨：芐、頭孢噻啶等，此為第一代頭孢類藥，在大劑量使用時(shí)，可出現(xiàn)腎毒性，表現(xiàn)為腎小管損害、尿素氮升高，而第二代和第三代則腎毒性較少。

磺胺類藥如磺胺異口惡唑、磺胺嘧啶、磺胺對(duì)甲氧嘧啶等，此類藥易在酸性尿液中析出結(jié)晶，對(duì)尿道產(chǎn)生機(jī)械性刺激和阻塞，引起結(jié)晶尿、血尿、管型尿和尿痛、尿少甚至尿閉等癥狀。

多肽類如多黏菌素E及桿菌肽、萬古霉素，主要經(jīng)腎臟緩慢排泄，對(duì)腎臟毒性較大，表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿等，多次給藥可導(dǎo)致血尿、尿藥濃度升高，導(dǎo)致蓄積性中毒。

抗真菌類藥如兩性霉素B，既對(duì)肝功能有損害，又損害腎功能，表現(xiàn)為腎小管變性、壞死，以遠(yuǎn)曲小管損害最為明顯。

四環(huán)素類對(duì)腎功能不全病人，可加劇。腎功能不全，亦可損害腎小管的重吸收功能，引起范康尼綜合征。

喹諾酮類有引起間質(zhì)性腎炎的報(bào)道。

有肝、腎疾患或肝、腎功能不全的病人在使用上述藥物時(shí)，要注意藥物對(duì)肝、腎的不良影響，權(quán)衡利弊；另一方面，當(dāng)肝、腎病病人出現(xiàn)肝、腎功能不全時(shí)，藥物代謝也出現(xiàn)相應(yīng)變化，這時(shí)應(yīng)及時(shí)調(diào)整用藥劑量或方案，以盡可能地減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

卡那霉素、多黏菌素B、甲硝唑、醋竹桃霉素

卡那霉素

依他尼酸(利尿酸)由于協(xié)同作用，兩藥同時(shí)應(yīng)用可以使耳毒性發(fā)生的概率升高。其他氨基糖苷類抗生素與依他尼酸、布美他尼、呋塞米等藥物之間都有類似的相互作用。兩藥同時(shí)應(yīng)用是禁忌的。

多黏菌素B

丙氯拉嗪有1例報(bào)道，接受靜脈多黏菌素B治療的患者在合用丙氯拉嗪后引起了嚴(yán)重的呼吸暫停。其他吩噻嗪類抗精神病藥物與多肽類抗生素可能都有類似的相互作用。兩類藥物聯(lián)用是禁忌的。

甲硝唑

氯喹甲硝唑與氯喹聯(lián)用可能導(dǎo)致神經(jīng)元減少對(duì)鈣離子的攝取和利用，降低腦內(nèi)多巴胺的濃度，導(dǎo)致急性肌張力異常反應(yīng)，癥狀包括不安、面部扭曲和震顫等。因此，兩藥同時(shí)使用是禁忌的。羥氯喹或伯氨喹與甲硝唑之間也有類似的相互作用。

西咪替丁由于對(duì)肝藥酶的抑制作用，西咪替丁可能抑制甲硝唑的代謝。其他H₂受體拮抗劑與甲硝唑之間有類似的相互作用。兩藥同時(shí)使用并不禁忌，但應(yīng)注意監(jiān)測(cè)患者對(duì)甲硝唑的治療反應(yīng)。甲硝唑的劑量可能需要調(diào)整。

苯巴比妥由于對(duì)肝藥酶的誘導(dǎo)作用，苯巴比妥可能會(huì)增加甲硝唑的代謝，從而降低甲硝唑的血藥濃度。其他巴比妥類藥物也與甲硝唑之間有類似的相互作用?？梢钥紤]增加甲硝唑的劑量。

醋竹桃霉素

甲潑尼龍有資料顯示，醋竹桃霉素可能抑制甲潑尼龍的代謝，從而導(dǎo)致甲潑尼龍?bào)w內(nèi)濃度和不良反應(yīng)增加。其他糖皮質(zhì)激素與醋竹桃霉素有類似的相互作用。同時(shí)應(yīng)用兩藥時(shí)，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)糖皮質(zhì)激素相關(guān)的不良反應(yīng)。紅霉素可以替代醋竹桃霉素進(jìn)行抗菌治療。

口服避孕藥兩藥同時(shí)應(yīng)用會(huì)造成黃疸。目前缺乏其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與口服避孕藥之間存在相互作用的證據(jù)。兩藥聯(lián)用是禁忌的。