莊學(xué)山　張志堅(jiān)

【摘要】 目的 觀察熊去氧膽酸聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪性肝炎的療效。方法 將82例非酒精性脂肪性肝炎（NASH）隨機(jī)分為治療組40例和對(duì)照組42例，治療組用熊去氧膽加多烯酯磷脂酰堿治療，對(duì)照組單用多烯酯磷脂酰堿治療，療程均為6個(gè)月。結(jié)果 治療組癥狀、肝功能、血脂、B超檢查結(jié)果改善均優(yōu)于對(duì)照組，兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 熊去氧膽酸聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪性肝炎療效好。

【關(guān)鍵詞】非酒精性脂肪性肝炎；多烯磷脂酰膽堿；熊去氧膽酸

Study of ursodeoxycholic acid(UDCA) combined with polyene phosphatidylcholin in the

treatment of non-alcoholic steatohepatitis

ZHUANG Xue-shan，ZHANG Zhi-Jian.Fujian Medical University Teaching Hospital(Fuzhou Genal Hospital Military Region),Fuzhou 350025,China

【Abstract】 Objective To observe the clinical effect of ursodeoxycholic acid(UDCA) combined with polyene phosphatidylcholin in treating non-alcoholic steatohepatitis (NASH)．Methods 82 patients with non-alcoholic steatohepatitiswere randomly divided into the treated group(n=40，treated with UDCA and polyene phosphatidylcholin in combination)and the control group(n=42，treated with polyene phosphatidylcholin alone)．The therapeutic course lasted 6 months．Results The improvement of syndrome，liver function，blood lipid and B ultrasonic figure in the treated group was superior to that in the control group， and the clinica1 efficacies between the two groups were significantly different(P<0.05)．Conclusion UDCA combined with polyene phosphatidylcholin has a good effect in treating NASH．

【Key words】 Non-alcoholic fatty hepatitis；Polyene phosphatidylcholin；Ursodeoxycholic acid

近年來，隨著人民生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的變化，預(yù)防保健的相對(duì)滯后，非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病率不斷上升，已成為西方發(fā)達(dá)國家慢性肝病的首要病因，在我國亦已成為僅次于慢性病毒性肝炎的第二大肝病^［1］。非酒精性脂肪性肝炎(NASH) 是非酒精性脂肪性肝病中的一種較重的臨床類型，可發(fā)生肝纖維化、肝硬化，因此，探求治療NASH相關(guān)的有效治療藥物具有重要意義。本院2007年5月至2008年9月，采用熊去氧膽酸（商品名：優(yōu)思弗，德國?？舜笏帍S生產(chǎn)）、多烯磷脂酰膽堿(商品名：易善復(fù)，北京安萬特制藥有限公司生產(chǎn))聯(lián)合用藥治療非酒精性脂肪性肝炎40例，療效滿意，臨床分析如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 2007年5月至2008年9月間在本院肝病門診及住院的NASH患者82例，男48例，女34例，年齡13~65歲，平均41.5歲。全部病例均符合中華肝臟病學(xué)會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)^［2］。隨機(jī)分為2組，熊去氧膽酸聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療組（治療組，A組）40例；多烯磷脂酰膽堿治療組（對(duì)照組，B組）42例。兩組患者在性別、年齡、病情、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查各項(xiàng)指標(biāo)等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 兩組患者均給予控制飲食、禁止飲酒、適量運(yùn)動(dòng)、減輕體質(zhì)量等基礎(chǔ)治療。A組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上加服熊去氧膽酸250 mg，多烯磷脂酰膽堿456 mg，3次/d,口服，療程為6個(gè)月；B組僅服用多烯磷脂酰膽堿456 mg，3次/d,口服，療程為6個(gè)月。

1.2.2 觀察項(xiàng)目 治療前后空腹檢查丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）及B型超聲檢查。

1.2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)^［3］臨床治愈：癥狀完全消失、實(shí)驗(yàn)室檢查ALT、AST、血脂降低至正常，B超示脂肪肝表現(xiàn)消失；顯效：癥狀顯著好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查ALT、AST顯著改善或接近正常，B超示脂肪肝征象顯著減輕，血脂接近正常水平；有效：癥狀、體征好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查ALT、AST、血脂不同程度下降，B超示脂肪肝征象減輕或無加重；無效：自覺癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查ALT、AST、血脂無變化或加重，B超示脂肪肝征象無減輕。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)以SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資

料采用χ²檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組治療前后肝功能和血脂肪的變化（見表1）。

2．2 兩組治療前后B超的變化（見表2）。

2.3 療效評(píng)定（見表3）。

3 討論

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是一種無過量飲酒史，以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床病理綜合征，已成為常見肝病之一，包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎（NASH）、脂肪性肝纖維化和肝硬化。NASH為單純性脂肪肝發(fā)展為肝纖維化和肝硬化的重要中間階段。NASH發(fā)病機(jī)制尚不明確，但肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)堆積和氧應(yīng)激誘發(fā)的炎性反應(yīng)和細(xì)胞凋亡在NASH的發(fā)病機(jī)制中有著重要的作用。

多烯磷脂酰膽堿是目前醫(yī)學(xué)界認(rèn)為較有效的治療脂肪肝和保肝抗纖維化的藥物，是由大豆中提取的磷脂精制而成，是構(gòu)成所有細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜的重要成分，它能以完善的分子和肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合形成生物膜的一部分，主要成分為二亞酰磷脂酰膽堿，能增加膜的流動(dòng)性和穩(wěn)定性，提高各種磷脂依賴性酶活性，促進(jìn)肝內(nèi)三酰甘油和膽固醇轉(zhuǎn)換成可轉(zhuǎn)移的形式并得以進(jìn)行氧化代謝，因此可保護(hù)及修復(fù)受損的肝細(xì)胞，減輕肝細(xì)胞脂肪變性和壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，抑制炎性反應(yīng)浸潤和纖維組織增生，改善血液和肝臟的脂質(zhì)代謝。本研究發(fā)現(xiàn)，口服多烯磷脂酰膽堿6個(gè)月后，兩組肝功、血脂、B超等均較治療前有顯著改善(P<0.05)。此結(jié)果與易善復(fù)改善脂質(zhì)代謝、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜的機(jī)制相符。

熊去氧膽酸作為一種親水性膽汁酸，可通過內(nèi)切酶作用來減少肝細(xì)胞凋亡；通過改善肝竇底側(cè)膜及毛細(xì)膽管膜的的流動(dòng)性，保護(hù)肝細(xì)胞膜，并能減少膽汁酸滲入線粒體膜，抑制其通透性的變化而保護(hù)線粒體的氧化代謝功能，能阻斷有毒的膽鹽激活庫普弗細(xì)胞，減輕脂質(zhì)過氧化；尚具有降低血脂，增加內(nèi)源性膽汁酸的分泌，調(diào)節(jié)免疫，穩(wěn)定生物膜等作用，從而可能校正代謝綜合征，在國外已被列為非酒精性肝病的首選治療藥物^［4］。

本研究中用熊去氧膽酸聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪性肝炎，臨床癥狀、體征明顯改善，總有效率及顯效率均優(yōu)于單用多烯磷脂酰膽堿，說明兩者聯(lián)用有協(xié)同作用。兩者聯(lián)合在臨床上不僅能夠明顯改善肝功能，還能明顯降低血脂，療效較為可靠。因此，加用熊去氧膽酸比單用多烯磷脂酰膽堿效果佳。

參考文獻(xiàn)

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［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南.中華肝臟病雜志，2006，14（3）：161-163．

［3］ 高輝．祛脂復(fù)肝湯治療脂肪肝的臨床研究．中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2002，10(3)：166．

［4］ ANGULO P．Use of ursodeoxycholic acid in patients with liver disease．Curr Gastroenterol Rep，2002，4：37．