[摘要] 目的 探討尼莫地平聯(lián)合西酞普蘭對腦卒中后抑郁的療效及安全性。方法 將我院65例腦卒中后抑郁患者隨機分為觀察組34例和對照組31例，觀察組患者給予尼莫地平及西酞普蘭，對照組患者單純給予西酞普蘭，在治療前和治療后8周分別用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、臨床神經(jīng)功能缺損量表(CSS)、Barthel指數(shù)(MBI)評價兩組患者的療效。結(jié)果 治療組的總有效率為85.3%。對照組為58.1%，兩組患者療效間差異有顯著性意義(P<0.05)，觀察組患者治療前、后及兩組患者治療后HAMD、MMSE、CSS、MBI評分間差異有顯著性意義(P<0.05);對照組患者治療前、后HAMD、MMSE評分間差異有顯著性意義(P<0.05)。結(jié)論 尼莫地平聯(lián)合西酞普蘭對腦卒中后抑郁有較好療效，而且能夠明顯改善患者認知能力和神經(jīng)功能缺失癥狀、提高日常生活活動能力。

[關(guān)鍵詞] 尼莫地平; 西酞普蘭; 腦卒中; 抑郁

[中圖分類號] R743.3 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)27-68-02

腦卒中是神經(jīng)科臨床上常見疾病，具有高發(fā)病率、高致殘率及高病死率的特點，而卒中后抑郁(PSD)是腦卒中患者常見并發(fā)癥之一，國內(nèi)外文獻報道其發(fā)生率為20%～79%[1]。腦卒中后可造成不同程度的認知功能缺損，嚴重影響患者疾病的康復(fù)和生活質(zhì)量。

鈣離子拮抗劑尼莫地平可改善腦卒中患者的認知功能，且有研究發(fā)現(xiàn)，其可以提高抗抑郁藥的療效[2]。本研究采用尼莫地平聯(lián)合抗抑郁藥物西酞普蘭治療卒中后抑郁，以觀察其療效及對神經(jīng)功能康復(fù)的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本組65例患者均系我院收治患者，其中男41例，女24例，平均年齡(61.2±6.1)歲。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)符合1995年全國第4次腦血管病學(xué)術(shù)會議關(guān)于“各類腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)”要點[3]，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實;(2)臨床神經(jīng)功能缺損評分(CSS)≥8分;(3)漢密爾頓抑郁量表評分(HAMD)≥17分;(4)能定期來院隨訪;(4)排除既往精神異常、智能低下、癲癇及其他嚴重器質(zhì)性疾病及失語患者。

1.2 一般資料

選用我院符合上述要求的病例共有65例，入選患者隨機分為兩組，觀察組34例，其中男性21例，女性13例，年齡44～77歲，平均(63.4±6.71)歲;腦梗死24例，腦出血10例;對照組31例，其中男性19例，女性12例;年齡43～78歲，平均(62.25±7.14)歲;其中腦梗死23例，腦出血8例。兩組患者年齡、性別、病程、年齡、病變部位、卒中病種及HAMD、簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、CCS、Barthel指數(shù)(MBI)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.3 治療方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，包括降低顱內(nèi)壓、降血壓、腦血管及神經(jīng)營養(yǎng)藥物、理療、心理和康復(fù)治療。且治療期間不合用其他精神藥物，治療前1周停用相關(guān)的抗焦慮、抗抑郁藥物。對照組采用西酞普蘭20mg qd，早飯后服用。觀察組在給予同等劑量西酞普蘭治療的同時給予尼莫地平30mg tid。若血壓波動明顯則應(yīng)先予小劑量給藥，即30mg qd，待血壓穩(wěn)定后可逐漸增加到30mg bid或tid，1周內(nèi)完成調(diào)整。兩組觀察時間均為8周。

1.4 評定方法

分別于治療前和治療后8周，采用HAMD評定抑郁程度，用簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評定認知功能，臨床神經(jīng)功能缺損量表(CSS)評定神經(jīng)功能缺損。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

按HAMD減分率評定療效:減分率≥60%為顯效，30%～60%為有效，<30%為無效。

1.6 安全性評估

治療前后檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝及腎功能和心電圖各1次。治療前后測血壓、心率，記錄并評估治療中患者的各種不適主訴及觀察到的不良反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用t檢驗或校正χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

經(jīng)8周治療后，觀察組34例患者中痊愈9例，顯著進步13例，進步7例，無效5例，有效率為85.3%。對照組31例患者中痊愈4例，顯著進步6例，進步8例，無效13例，有效率為58.1%，兩組患者療效間差異有顯著性意義(P<0.05)。詳見表1。

2.2 HAMD 評定結(jié)果

治療第4、8周末觀察組HAMD總分顯著低于治療前(P<0.01或P<0.05)，對照組治療第4、8周末HAMD總分顯著低于治療前(P<0.01)。兩組比較，治療第4、8周末，觀察組優(yōu)于對照組(P<0.01)，具體見表2。

2.3 MMSE、CCS、MBI評定結(jié)果

觀察組患者治療前后及兩組患者治療后MMSE、CSS、MBI評分間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，對照組患者治療前后MMSE評分間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表3。

2.4 不良反應(yīng)及實驗室檢查

本研究中觀察組不良反應(yīng)的發(fā)生率為47.0%(16/34)，其中頭暈者6例，口干者4例，惡心者2例，便秘者2例，疲乏無力者2例。對照組不良反應(yīng)的發(fā)生率38.7%(12/31)，其中惡心、嘔吐者5例，頭暈者3例，失眠、頭痛、乏力者各1例，口干者1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異(P>0.05);且兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀均較輕，大多數(shù)在2周后可緩解或消失。兩組治療前后查血、尿常規(guī)和肝、腎功能均無明顯變化。觀察組中2例患者在治療后1周舒張壓分別低于8.2kPa和8.5kPa;1例患者出現(xiàn)心動過緩(心率56次/min)，經(jīng)調(diào)整尼莫地平劑量均恢復(fù)正常。上述患者均無不適主訴，未影響治療及因藥物的不良反應(yīng)而退出治療者。

3 討論

卒中后抑郁(post stroke depression，PSD)是腦卒中后最為常見的情感障礙，是因卒中后導(dǎo)致的持續(xù)性的情感低落、興趣減退為核心癥狀的心境障礙。

PSD已成為嚴重影響卒中患者肢體功能、認知功能和社會功能的主要因素之一。研究表明，PSD患者10年病死率是一般卒中患者的3.4倍，PSD患者的花費明顯高于卒中后不伴抑郁的患者，PSD患者的平均住院時間和出院后再次就診的次數(shù)明顯高于卒中后不伴抑郁的患者[4]。

PSD發(fā)病機制目前比較公認的有兩種:一是卒中直接損傷了腦內(nèi)與情緒有關(guān)的5-羥色胺(5-HT)能神經(jīng)元和去甲腎上腺素(NE)能神經(jīng)元及其通路，使5-HT及去甲腎上腺素的合成降低而引發(fā)抑郁[5];另一種學(xué)說認為卒中后強烈的心理應(yīng)激反應(yīng)參與了發(fā)病，亦即與患者對疾病的認知障礙有關(guān)[6]，這種發(fā)病機制在某些神經(jīng)質(zhì)個性的患者中表現(xiàn)尤為突出。西酞普蘭為一種5-羥色胺再攝取抑制劑(5-HT)，能使5-HT自身受體功能下降，突觸間隙5-HT濃度提高，并能加強突觸間5-HT的傳遞，產(chǎn)生抗抑郁效應(yīng)[7]。

尼莫地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑，可選擇性抑制鈣離子向血管平滑肌細胞內(nèi)流，同時抑制動脈平滑肌細胞內(nèi)磷酸二酯酶的活性，使細胞內(nèi)cAMP濃度增高，全身小動脈擴張、血管阻力降低、增加血供，以減輕腦缺血及再灌注損傷后的血管周圍炎癥反應(yīng)及膠質(zhì)細胞增生，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，改善認知功能[8]。并在細胞水平上直接作用于5-HT受體信號傳導(dǎo)系統(tǒng)[9]，從而加強西酞普蘭的抗抑郁作用。

本研究證實尼莫地平聯(lián)合西酞普蘭與單純使用西酞普蘭相比，前者能更有效地改善卒中后抑郁及患者的認知能力，而且能夠顯著降低卒中患者神經(jīng)功能缺損評分，提高MBI評分，降低致殘率。合并尼莫地平組患者無不適主訴及嚴重不良反應(yīng)。由于西酞普蘭的蛋白結(jié)合率較低，使藥物間的交互作用減小，對細胞色素P450酶系幾乎沒有抑制作用，特別適用于老年患者和長期服用其他藥物的患者[10]。

綜上所述，尼莫地平聯(lián)合西酞普蘭治療卒中后抑郁療效顯著，并且能明顯改善卒中后抑郁患者的認知功能障礙和神經(jīng)功能缺損癥狀，且無明顯不良反應(yīng)，療效安全可靠。

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(收稿日期:2009-07-28)