[摘要] 目的 探討米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療早期輸卵管妊娠的療效，并討論其預后。方法 2003年6月～2008年6月住院治療的早期輸卵管妊娠的患者90例，45例采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤為聯(lián)合治療組(A組)，45例以甲氨蝶呤單獨治療為對照組(B組)，觀察兩組療效，討論A組預后。結(jié)果 米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療早期輸卵管妊娠的成功率明顯提高，包塊縮小率、平均住院日均優(yōu)于B組，預后良好。再次宮內(nèi)妊娠機會高。結(jié)論 米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療輸卵管妊娠效果好，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 米非司酮; 甲氨蝶呤; 輸卵管妊娠

[中圖分類號] R714.22 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)27-185-02

近年來異位妊娠的發(fā)生率呈上升趨勢，異位妊娠是婦產(chǎn)科常見的急腹癥，發(fā)病率約1%，是孕產(chǎn)婦主要死亡原因之一。以輸卵管妊娠最常見，占異位妊娠95%左右。其中壺腹部妊娠最多見，約占78%，其次為峽部、傘部、間質(zhì)部妊娠較少見。隨著現(xiàn)代診斷水平的提高，早期診斷率也明顯提高。雖然腹腔鏡近年大力推廣，但保守治療仍主要用于早期輸卵管妊娠要求保留生育能力的育齡患者。甲氨蝶呤治療早期輸卵管妊娠是目前常用方法。為探討米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療早期輸卵管妊娠的效果，對我院2003年6月～2008年6月治療早期輸卵管妊娠保守治療90例報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

我院2003年6月～2008年6月住院治療的早期輸卵管妊娠要求保留生育能力的年輕患者90例納入標準;均符合下列條件:①無藥物治療的禁忌證，肝、腎功能正常，患者自愿要求保守治療;②輸卵管妊娠未發(fā)生破裂或流產(chǎn);③輸卵管妊娠包塊直徑≤4cm，無胎心搏動;④血β-HCG﹤2000U/L;⑤無明顯內(nèi)出血[1]。

1.2 方法

所有患者均住院治療，治療期間均為I級護理，按給藥方法分為兩組。米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤為聯(lián)合治療組(A組)，甲氨蝶呤單獨治療為對照組(B組)，A組45例:米非司酮50mg口服，前后空腹2h，12h一次，連用3d，同時甲氨蝶呤按0.4mg/(kg·d)肌注，一天1次，連用5d[4]。B組45例:單獨用甲氨蝶呤0.4mg/(kg·d)肌注，一天1次，連用5d。治療期間注意腹痛及陰道出血及生命體征變化。在治療第4、7日各測血β-HCG一次。如果連續(xù)下降或下降≥15%，以后每周測血β-HCG直至降至5U/L。在甲氨蝶呤治療期間，注意應用B超和β-HCG進行嚴密監(jiān)護，并注意患者的病情變化及藥物毒副反應。用藥1~2周B超檢測包塊大小情況一次，常規(guī)復查血常規(guī)、肝腎功能。

1.3 療效觀察

成功:①血β-HCG連續(xù)下降或下降≥25%;②3周B超及婦科檢查盆腔包塊縮小≥40%;③子宮直腸窩積液消失或者減少﹥60%;④腹痛緩解或消失、陰道流血減少或停止者為顯效，生命體征穩(wěn)定。失敗:用藥后血β-HCG持續(xù)下降不明顯或升高，患者出現(xiàn)腹痛或腹痛加劇，輸卵管破裂癥狀，盆腔包塊增大，或者妊娠囊破裂引起腹腔內(nèi)出血增多，最終以手術(shù)治療[2]。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 10.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗。檢驗標準:α= 0.05。

2結(jié)果

2.1 兩種方法治療后療效比較

B組34例治愈，11例失敗病例第4、7下降天血β-HCG﹤15%出現(xiàn)急腹癥腹痛、腹痛加劇改為立即手術(shù)。A組41例成功，4例失敗病例中2例出現(xiàn)急腹癥腹痛、腹痛加劇手術(shù)，2例血β-HCG持續(xù)上升，B超示包塊增大，1例可見胎心博動，2例均改為手術(shù)。見表1。

2.2 兩組副反應情況

B組副反應發(fā)生率20%(9/45);7例胃腸道反應;2例口腔潰瘍，經(jīng)對癥治療后癥狀消失。A組副反應發(fā)生率24.4%(11/45)，9例胃腸道反應，1例口腔潰瘍，1例肝功不正常，經(jīng)對癥處理后癥狀消失。兩組副反應發(fā)生率無明顯差異性，兩組病例無一例骨髓抑制反應。

3 討論

米非司酮是合成類固醇，其結(jié)構(gòu)類似炔諾酮，與孕酮的親和力較黃體酮高5倍，因其能竟爭性地與蛻膜的孕激素受體結(jié)合抑制孕酮的活性致使絨毛組織發(fā)生退變，蛻膜發(fā)生萎縮性壞死，導致胚胎死亡。甲氨蝶呤作為抗代謝藥是葉酸的拮抗劑能抑制二氫葉酸還原酶，干擾二氫葉酸還原為四氫葉酸，使DNA合成受阻抑制滋養(yǎng)細胞增值，破壞絨毛，使胚胎組織壞死、脫落，而使異位妊娠胚胎停止發(fā)育，終為吸收[3]。在研究中甲氨蝶呤、米非司酮聯(lián)合治愈率為91%，治愈率明顯提高，血β-HCG轉(zhuǎn)陰時間明顯減少，包塊縮小率，平均住院日均優(yōu)于B組，故是保守治療輸卵管妊娠值得推廣的一種方法。

異位妊娠的發(fā)生率有逐年上升趨勢，日漸趨于年輕化。異位妊娠早期診斷率明顯提高，輸卵管妊娠在流產(chǎn)或破裂前確診者增多。對于早期確診為異位妊娠，未破裂或流產(chǎn)型患者，有生育要求特別是對于僅剩一側(cè)輸卵管的患者，采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療，安全、有效、副作用小;治療方法簡單易行，無創(chuàng)傷，并發(fā)癥少，住院時間短，住院費用少，減輕患者的痛苦;再次宮內(nèi)妊娠機會高，患者容易接受，值得廣泛應用。

異位妊娠的病因主要是輸卵管炎癥[4]。近年來人工流產(chǎn)率升高，特別是未婚女孩，往往人流后感染引起輸卵管周圍炎，造成輸卵管周圍粘連，輸卵管扭曲，管腔狹窄，蠕動減少，影響受精卵運行，造成異位妊娠。故認為甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療成功后，應再配合中藥治療，以活血化瘀，促進包塊吸收，改善異位妊娠部位與周圍組織的粘連，真正改善異位妊娠的預后，對患者以后的生活更為有利。

[參考文獻]

[1] 樂杰. 婦產(chǎn)科學[M]. 第7版. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:105-110.

[2] 劉玉秋. 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠的臨床觀察[J]. 中國婦幼保健，2008，23(12):34.

[3] 楊雪，譚笑梅. 甲氨蝶呤治療異位妊娠的療效比較及適應癥選擇[J]. 中國婦幼保健，2008，23(12):35.

[4] 曹澤毅. 中華婦產(chǎn)科學[J]. 北京:人民衛(wèi)生出版社，1999:1324-1327.

(收稿日期:2009-04-11)