[摘要] 目的 觀察C反應(yīng)蛋白(CRP)在不穩(wěn)定型心絞痛患者介入治療前后的變化，并探討其臨床意義。方法 選擇不穩(wěn)定型心絞痛介入治療(PCI)患者50例(PCI組)及穩(wěn)定型心絞痛未行PCI患者45例(非PCI組)，冠狀動(dòng)脈造影正?；颊?0例(正常組)，用速率散射比濁法測(cè)定術(shù)前1d、術(shù)后2d、術(shù)后4周血清CRP并進(jìn)行比較。結(jié)果 (1)術(shù)前比較:PCI組和非PCI組無(wú)差異(P>0.05);PCI組、非PCI組分別與正常組比較有顯著差異(P<0.05);(2)非PCI組以及正常組術(shù)后2d、術(shù)后4周較術(shù)前無(wú)差異(P>0.05);PCI組術(shù)后2d、術(shù)后4周較術(shù)前均有顯著差異(P<0.05)。結(jié)論 CRP水平升高與冠心病密切相關(guān)，阿司匹林、氯吡格雷、他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用明顯減輕炎癥反應(yīng);介入治療可以加劇局部炎癥反應(yīng)，但隨著血管開(kāi)通，藥物聯(lián)合應(yīng)用，炎癥反應(yīng)逐步減弱。

[關(guān)鍵詞] 不穩(wěn)定型心絞痛; C反應(yīng)蛋白; 冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2009)27-47-02

C-reactive Protein Changes in Patients with Unstable Angina Pectoris before and after Coronary Intervention

SONG Guangyao FAN Caiying LI Dongwang

Anyang Iron and Steel Trade Unions General Hospital，Anyang 455004，China

[Abstract] ObjectiveTo observe the C-reactive protein(CRP)changesin patients with unstable angina pectoris before and after interventional therapy，and to explore the clinical significance of interventional therapy. MethodsThe interventional treatment of 50 cases of unstable angina pectoris(PCI)(PCI group)and 45 cases of stable angina with no interventional therapy(non-PCI group)，and 60 cases of normal coronary angiography(normal group). The serum CRP was detected by rate nephelometry one day before operation，two days after operation and four weeks after operation，and was compared. Results(1)The pre-operative comparison showed no difference between PCI group and non- PCI group(P>0.05)，but significant difference between PCI group，non-PCI group and the normal group(P<0.05);(2)There was no difference in non-PCI group and the normal group two days after operation and four weeks after operation compared with pre-operation(P>0.05)but significant difference in PCI group two days after operation and four weeks after operation compared with pre-operation(P<0.05). ConclusionThe increased CRP level is closely related to coronary heart disease，and the combined use of aspirin，clopidogrel，and statin drugs can significantly reduce the inflammatory response，andinterventional therapy may exacerbate the local inflammatory response，but with the opening of blood vessels and drug combination，the progressive inflammatory response will be gradually diminished.

[Key words]Unstable angina pectoris; C-reactive protein; Coronary interventional therapy

研究表明，炎癥與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切，C反應(yīng)蛋白作為一種炎癥的急性反應(yīng)物，其水平升高與冠心病密切相關(guān)，本研究觀察了CRP介入治療前后的變化，以探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

行PCI的不穩(wěn)定型心絞痛患者50例，男32例，女18例，年齡40～75歲，平均(54.6±5.2)歲，冠狀動(dòng)脈造影顯示至少一支冠狀動(dòng)脈管腔狹窄≥70%;同期未行PCI的穩(wěn)定型心絞痛患者45例，男30例，女15例，年齡42～70歲，平均(52.2±5.0)歲，冠狀動(dòng)脈造影顯示冠狀動(dòng)脈管腔狹窄≤70%，未行PCI;冠狀動(dòng)脈造影正?；颊?0例，男35例，女25例，年齡39～72歲，平均(52.5±4.8)歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)嚴(yán)重肝腎功能損害;(2)合并其他臟器感染;(3)近期手術(shù)外傷史;(4)合并免疫性疾病如糖尿病，紅斑狼瘡;(5)近期服用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑等情況。

1.2 CRP檢測(cè)

對(duì)三組患者分別于術(shù)前1d、術(shù)后2d、術(shù)后4周抽取靜脈血，采用速率散射比濁法測(cè)定CRP水平，操作由專人負(fù)責(zé)，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 PCI方法

三組患者均采用右側(cè)股動(dòng)脈徑路，支架置入標(biāo)準(zhǔn):冠狀動(dòng)脈管腔狹窄≥70%;支架置入之前均給予球囊擴(kuò)張，支架與血管直徑之比為(1.0~1.1)∶1。PCI成功標(biāo)準(zhǔn):狹窄減少50%以上，或殘余狹窄≤20%，無(wú)夾層等并發(fā)癥，血流TIMI3級(jí)，術(shù)后患者癥狀明顯減輕或消失。不穩(wěn)定型心絞痛PCI組和穩(wěn)定型心絞痛組術(shù)前3d均口服阿司匹林0.3g/d，氯吡格雷300mg頓服，以后75mg/d，阿托伐他汀或辛伐他汀20mg/晚。術(shù)后不穩(wěn)定型心絞痛PCI組和穩(wěn)定型心絞痛組繼續(xù)服用以上藥物，而不穩(wěn)定型心絞痛PCI組同時(shí)聯(lián)用低分子肝素5000u皮下注射，每12小時(shí)一次，連用3~5d，正常組未用藥物。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(χ±s)表示，采用兩因素方差分析和Q檢驗(yàn)分析各組術(shù)前、術(shù)后的差異顯著性，用t檢驗(yàn)分別比較不穩(wěn)定型心絞痛PCI組和穩(wěn)定型心絞痛組與正常組術(shù)前差異顯著性，應(yīng)用Stata9.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

介入治療前后血清CRP水平的比較見(jiàn)表1。

術(shù)前1d、術(shù)后2d、術(shù)后4周血清CRP水平比較:正常組內(nèi)(F=1.5)和穩(wěn)定型心絞痛組內(nèi)(F=2.6)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);而不穩(wěn)定型心絞痛PCI組內(nèi)(F=33.36)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);而不穩(wěn)定型心絞痛PCI組術(shù)后2d較術(shù)前1d明顯升高，(q=9.29，P<0.01)術(shù)后4周較術(shù)前1d明顯降低，(q=12.05，P<0.01)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不穩(wěn)定型心絞痛PCI組和穩(wěn)定型心絞痛組分別與正常組比較術(shù)前血清CRP水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不穩(wěn)定型心絞痛PCI組和穩(wěn)定型心絞痛組比較術(shù)前血清CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

C反應(yīng)蛋白是急慢性炎癥性敏感但非特異的標(biāo)記物之一，由肝臟合成，在正常情況下，以微量形式存在于健康人血清中，當(dāng)機(jī)體遇到急性炎癥、創(chuàng)傷、梗死等情況時(shí)，則明顯升高[1]。近年臨床及流行病學(xué)研究證實(shí)動(dòng)脈粥樣硬化與炎癥關(guān)系密切，C反應(yīng)蛋白本身不僅是危險(xiǎn)的一種標(biāo)記物，而且還直接參與了動(dòng)脈粥樣硬化形成和進(jìn)展的各個(gè)階段，包括內(nèi)皮功能異常、內(nèi)皮活化、斑塊形成、破裂等，介導(dǎo)心血管損傷[2]。Koenig對(duì)健康人的臨床研究發(fā)現(xiàn)升高的CRP水平與猝死、急性心肌梗死、腦血管意外等心血管事件密切相關(guān)[3]。Marrow等的研究表明CRP是不穩(wěn)定型心絞痛預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)[4]。本研究表明不穩(wěn)定型心絞痛組在支架置入后短期CRP水平明顯升高，而穩(wěn)定型心絞痛和冠脈造影正常組造影前后CRP水平無(wú)明顯變化，這與Erdongan等觀察相同[5]?？梢?jiàn)冠狀動(dòng)脈介入治療引起或加劇了局部炎癥反應(yīng)，CRP水平可間接反映斑塊是否穩(wěn)定。也有研究報(bào)道[6]，不穩(wěn)定型心絞痛患者基礎(chǔ)狀態(tài)CRP水平高于穩(wěn)定型心絞痛患者，而穩(wěn)定型心絞痛基礎(chǔ)狀態(tài)CRP水平高于正常對(duì)照組，說(shuō)明CRP水平與冠心病密切相關(guān)。本研究結(jié)果與此相似，同時(shí)顯示不穩(wěn)定型心絞痛患者與穩(wěn)定型心絞痛患者術(shù)前CRP水平相當(dāng)，分析與不穩(wěn)定型心絞痛組患者術(shù)前充分服用阿司匹林、氯吡格雷、他汀類藥物明顯減輕炎癥反應(yīng)穩(wěn)定斑塊有關(guān);不穩(wěn)定型心絞痛組支架置入術(shù)后4周血清CRP水平較術(shù)前明顯降低，分析與以下因素有關(guān):(1)隨著手術(shù)時(shí)間的推移，因球囊擴(kuò)張和置入支架造成損傷的血管內(nèi)皮逐漸內(nèi)皮化，原來(lái)內(nèi)皮下的斑塊被擠壓而不復(fù)存在，故而局部的炎癥反應(yīng)明顯減輕。(2)圍手術(shù)期強(qiáng)化應(yīng)用阿司匹林、氯吡格雷以及他汀類藥物，使得術(shù)后炎癥反應(yīng)得以有效的控制。研究表明他汀類藥物具有獨(dú)立于降脂之外的抗炎作用，而且在應(yīng)用的早期(4～8周內(nèi))就能獲益[7]。近來(lái)也有研究表明氯吡格雷除抗血小板作用之外還具有較強(qiáng)的抗炎作用，成為氯吡格雷抗動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)新的機(jī)理。

本研究結(jié)果表明，(1)血清CRP水平升高不僅與冠心病相關(guān)，而且可反映斑塊的易損程度。在臨床上可作為急性冠脈綜合征危險(xiǎn)分層的重要參考指標(biāo);(2)阿司匹林、氯吡格雷以及他汀類藥物的充分應(yīng)用可以明顯減輕炎癥反應(yīng)，很多循證證據(jù)表明在急性冠脈綜合征病人中聯(lián)合應(yīng)用以上三種藥物能顯著降低心血管事件、改善預(yù)后。而以上藥物的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合已成為目前冠心病介入治療中進(jìn)一步減少心血管事件不可或缺的重要措施。(3)冠狀動(dòng)脈內(nèi)球囊擴(kuò)張和支架置入雖然人為造成斑塊撕裂，使局部炎癥反應(yīng)加劇，但隨著斑塊不復(fù)存在以及隨后的內(nèi)皮化，血管的持久開(kāi)通，大大降低了該血管遠(yuǎn)期的炎癥反應(yīng)，減少了心血管事件的發(fā)生。

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(收稿日期:2009-07-10)