[摘要] 目的 探討小兒癲癇的Ag-NORs與T淋巴細(xì)胞亞群治療前后的變化及二者的關(guān)系。方法 流式細(xì)胞儀、普通銀染技術(shù)測(cè)量小兒癲癇患者的CD20、CD3、CD4、CD8、T淋巴細(xì)胞核仁區(qū)嗜銀蛋白含量。結(jié)果 癲癇患兒組外周血T淋巴細(xì)胞Ag-NORs含量明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。外周血淋巴細(xì)胞亞群百分?jǐn)?shù)CD20:癲癇患兒組明顯高于對(duì)照組(P<0.01);CD3:癲癇患兒組明顯低于對(duì)照組(P<0.01);CD4:癲癇患兒組明顯低于對(duì)照組(P<0.01);CD8:癲癇患兒組明顯低于對(duì)照組(P<0.01);CD4/CD8:癲癇患兒組與對(duì)照組比無(wú)變化。結(jié)論 免疫功能異常是小兒癲癇發(fā)病機(jī)制之一，抗癲癇治療可改變部分免疫指標(biāo)，T淋巴細(xì)胞核仁區(qū)嗜銀蛋白含量測(cè)定可替代T淋巴細(xì)胞亞群。

[關(guān)鍵詞] 癲癇; T細(xì)胞亞群; Ag-NORS

[中圖分類號(hào)] R742.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2009)27-06-03

Relationship between Ag-NORs and T Lymphocyte Subgroup in Pediatric Epilepsy

LI Junguang1 ZHANG Xuefeng2

1.Department of Paediatrics，the Affiliated Hospital of Beihua University，Jilin 132011，China;2.Department of Nuclear Mediiciine，the Affiliated Hospital of Beihua University，Jilin 132011，China

[Abstract] ObjectiveTo investigate the changes in Ag-NORs andT lymphocyte in pediatric epilepsy before and after treatment，and their relationship. MethodsWe used the RIA method，the Agar SRID method，the fluorophotometric direct measurement method and the ordinary silver staining technology to measure serum CD20，CD3，CD4，CD8 and the T lymphocyte Ag-NORs in pediatric epilepsy. ResultsThe T lymphocyte Ag-NORs level in pediatric epilepsy group was significantly lower than that in the control group(P<0.01). The T lymphocyte subgroup percentage CD20 in pediatric epilepsy group was significantly higher than that in the control group(P<0.01);CD3 in pediatric epilepsy group was significantly lower than that in the control group(P<0.01); CD4 in pediatric epilepsy group was significantly lower than that in the control group(P<0.01);CD8 in pediatric epilepsy group was significantly lower than that in the control group(P<0.01);the ratio of CD4/CD8 had no change in the two groups(P>0.05). ConclusionThe immunologic dysfunction is a factor of of pediatric epilepsy pathogenesis，the antiepileptic therapymay change some immunization targets，and the T lymphocyte Ag-NORs level measurement can be a substitute for the T lymphocyte subgroup.

[Key words]Epilepsy; T cell subgroup; Ag-NORS

癲癇的發(fā)病機(jī)制迄今尚未完全明了。臨床研究證實(shí)，一些癲癇患者存在某些免疫功能異常[1-3]。為了探討癲癇的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)理，我們自2002年6月~ 2007年6月通過對(duì)197例癲癇患兒的CD20、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、T淋巴細(xì)胞核仁區(qū)嗜銀蛋白含量等進(jìn)行了測(cè)定和分析，探討癲癇患兒上述指標(biāo)的變化規(guī)律;免疫功能紊亂對(duì)癲癇患兒發(fā)病的作用及癲癇患兒的T淋巴細(xì)胞核仁區(qū)嗜銀蛋白含量和CD3、CD4、CD8、CD20、CD4/CD8的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本組197例癲癇患兒為本院小兒神經(jīng)專科和兒童醫(yī)院門診患者，診斷均符合1983年第一屆全國(guó)小兒神經(jīng)病學(xué)術(shù)專題討論會(huì)提出的《小兒癲癇臨床分類和治療建議》標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.1 性別與年齡 本組197例中，男124例，女73例。年齡最小2個(gè)月，最大15歲。其中2個(gè)月～1歲31例，～3歲47例，～7歲59例，～15歲60例。

1.1.2 病因分類 原發(fā)性癲癇134例(68.0%)，繼發(fā)性癲癇63例(32.0%)，其中包括新生兒窒息35例，新生兒顱內(nèi)出血6例，產(chǎn)傷6例，高熱驚厥14例，腦炎后遺癥1例，腦性癱瘓1例。

1.1.3 發(fā)作類型 大發(fā)作(全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作)101例(51.3%)，嬰兒痙攣癥17例(8.6%)，限局性運(yùn)動(dòng)性發(fā)作21例(10.7%)，精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作19例(9.6%)。植物神經(jīng)性發(fā)作(頭痛性發(fā)作)39例(19.8%)。

1.1.4 病程 最短1個(gè)月，最長(zhǎng)11年。其中1個(gè)月～l年 58例，～3年 71例，～5年 31例，～7年 21例，～11年16例。

1.1.5 用藥情況 檢測(cè)前未服用過抗癲癇藥物者41例，服用過一種或多種抗癲癇藥物者156例。

1.2 觀察指標(biāo)和方法

本組檢測(cè)病例均在排除感染、變態(tài)反應(yīng)及自身免疫性疾病等，然后進(jìn)行各項(xiàng)免疫指標(biāo)測(cè)定。并選擇年齡結(jié)構(gòu)相似的209名健康兒童作為對(duì)照組。

1.2.1 免疫功能檢測(cè)項(xiàng)目 CD20、CD3、CD4、CD8流式細(xì)胞儀法。T淋巴細(xì)胞核仁區(qū)嗜銀蛋白含量采用普通銀染技術(shù)。

1.2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。采用t檢驗(yàn)方法。

2 結(jié)果

見表1～4。

3 討論

自Walker于1969年首先提出癲癇發(fā)病的免疫機(jī)制假說(shuō)以來(lái)[4]，許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究證實(shí)一些癲癇患者存在有某些免疫功能異常。其中一部分由于應(yīng)用抗癲癇藥物所引起(藥物性免疫異常)。而另一部分患者在應(yīng)用抗癲癇藥物前就存在有免疫功能異常(非藥物性免疫異常)。許繼平[5，6] 等報(bào)道了癲癇兒童在治療前就血清細(xì)胞免疫下降、血清Ig和C3、C4、CH50下降，其他患者在用苯妥英鈉治療后，血清Ig和C3、C4、CH50降低，說(shuō)明癲癇兒童存在免疫異常。

文獻(xiàn)報(bào)道[3，5，6]，一些抗癲癇藥物可致服藥者免疫功能異常，特別是苯妥英鈉治療后約17%～25%的患者血清IgA下降，少數(shù)報(bào)道苯巴比妥、樸癇酮和丙戊酸鈉也可使血清IgA降低。本組服用抗癲癇藥物組血清IgA低于正常對(duì)照組(P<0.01)。服用苯妥英鈉組和苯巴比妥組IgA和IgG均低于正常對(duì)照組(P<0.01)。而服用苯妥英鈉組和苯巴比妥組IgM高于正常對(duì)照組(P<0.01)。本組197例癲癇患兒測(cè)定結(jié)果表明，癲癇患兒外周血T淋巴細(xì)胞亞群異常，較正常對(duì)照組有顯著差異(P<0.01)。

上述免疫學(xué)的改變，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致，說(shuō)明癲癇患者存在有免疫功能紊亂。據(jù)報(bào)道約半數(shù)癲癇患者有細(xì)胞免疫功能降低[1～3，5]，又有人報(bào)道54例服用苯妥英鈉、苯巴比妥等抗癲癇藥物的癲癇兒童，其中41例(76%)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率減低，有近50%兒童患者顯示玫瑰花環(huán)形成率降低及46%病例的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率降低。由此可見，兒童患兒也存在有細(xì)胞免疫功能異常。

本研究為癲癇患兒的免疫療法提供了理論依據(jù)，同時(shí)提示，免疫功能紊亂可能參與了癲癇的病理生理過程，對(duì)進(jìn)一步了解癲癇的病理生理改變、揭示癲癇的發(fā)病機(jī)制、協(xié)助臨床判斷病情和估計(jì)預(yù)后、指導(dǎo)治療、及探索癲癇治療的新途徑，具有十分重要的意義。由于癲癇患兒的T淋巴細(xì)胞核仁區(qū)嗜銀蛋白含量和CD3、CD4、CD8、CD20、CD4/CD8有良好的相關(guān)性。T淋巴細(xì)胞核仁區(qū)嗜銀蛋白含量即可反映癲癇患兒的免疫狀況，所以可用T淋巴細(xì)胞核仁區(qū)嗜銀蛋白含量取代價(jià)格昂貴、技術(shù)要求高的CD3、CD4、CD8、CD20檢測(cè)來(lái)評(píng)價(jià)患者的免疫功能狀態(tài)。

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[4] Walker AE. Allergic phenomenon as basic mechanisms in epilepsy[J]. J Med，1969，12(2):812-814.

[5] 許繼平，李玉蓮，苗豐蓮，等. 免疫球蛋白治療兒童難治性癲癇的療效與紅細(xì)胞免疫功能變化的觀察[J]. 上海免疫學(xué)雜志，2003，23(6):399- 413.

[6] 許繼平，李玉蓮，苗豐蓮，等. 免疫球蛋白治療兒童難治性癲癇的近、遠(yuǎn)期療效與體液免疫功能的研究[J]. 中國(guó)免疫學(xué)雜志，2003，19(9):648-650.

(收稿日期:2009-03-13)