[摘要] 目的 觀察奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣及替加氟治療晚期胃癌的臨床療效與毒副反應(yīng)。方法 25例患者均為晚期胃癌患者，均接受奧沙利鉑130mg/m2，靜滴3h，第1天;亞葉酸鈣(CF)200mg/(m2·d)，第1～3天;替加氟500mg/(m2·d)，第1～3天，每3周為1個療程，每個患者至少接受2個療程。結(jié)果 25例患者均可行毒性及療效評價，其中完全緩解1例，部分緩解12例，穩(wěn)定8例，進展 4例，總有效率為52%，中位緩解期5.6個月，中位生存期11個月。毒副反應(yīng)主要為:神經(jīng)毒性，胃腸道反應(yīng)，均相對較輕，以I～I(xiàn)I級為主。結(jié)論 奧沙利鉑聯(lián)合替加氟化療治療晚期胃癌可獲得較滿意的臨床療效，毒副反應(yīng)可耐受，為有效的治療方案，值得進一步研究。

[關(guān)鍵詞] 奧沙利鉑; 替加氟; 晚期胃癌

[中圖分類號] R735.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)27-70-02

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，其死亡率一直高居惡性腫瘤死亡率前列。世界多數(shù)國家胃癌死亡率有下降趨勢，我國除局部地區(qū)有下降跡象外，就總體而言，尚無明顯下降趨勢。在我國，胃癌的早期診斷率仍較低，根據(jù)上海市的資料，胃癌確診時的期別:I期4.1%，II期21.8%，III期31.7%，IV期42.4%[1]。晚期胃癌已無手術(shù)機會，治療方面采用以化療為主的綜合治療，目的在于改善生活質(zhì)量及延長生存。我科自2005年1月~ 2008年12月收治用奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣與替加氟治療晚期胃癌共25例，療效滿意及毒副反應(yīng)可耐受，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

全組胃癌25例，其中男16例，女9例，年齡33~65歲，中位年齡44歲。所有病例均有病理診斷，分期均為IV期，其中低分化腺癌6例，中分化腺癌4例，粘液腺癌5例，印戒細(xì)胞癌10例。肝轉(zhuǎn)移10例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例，左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例，肺轉(zhuǎn)移4例，骨轉(zhuǎn)移3例，其中二處以上轉(zhuǎn)移11例，單處轉(zhuǎn)移14例。所有病例均有可測量病灶。治療前1個月未接受其他抗腫瘤治療。Kamofsky評分大于60分。預(yù)計生存期大于3個月，血常規(guī)及肝腎功能、心電圖均正常。

1.2 給藥方法

奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字:H20000337，批號:04050611)130mg/m2加入5%葡萄糖中靜滴3h，第1天，亞葉酸鈣(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字:H20000584，批號:04033133)200mg/m2于替加氟前靜滴，第1～3天，替加氟(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字:H20043069，批號:8040022EU)500mg/m2加入生理鹽水靜滴，第1～3天。每21天1個周期，每2個周期行療效評價。

1.3 療效及毒性反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)

按RESIST評分分為:完全緩解(CR)，部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)，CR+PR為有效率。毒性標(biāo)準(zhǔn)按WHO毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)分為I、II、III、IV度，III及IV度反應(yīng)為重度不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

生存率的計算采用Kaplan-Meier方法。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

全組25例病例均完成化療至少二個療程，取其中最佳療效，結(jié)果CR 1例，PR 12例，SD 8例，PD 4例，總有效率為52%。其中14例單處轉(zhuǎn)移有效率為65%，有二處及以上轉(zhuǎn)移病例有效率為36%，中位緩解期5.6個月，中位生存期11個月。

2.2 毒性反應(yīng)

毒副反應(yīng)主要為神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、黏膜炎。其中神經(jīng)毒性發(fā)生率為60%(15/25)，多可逆轉(zhuǎn)，未發(fā)現(xiàn)重度神經(jīng)毒性發(fā)生，胃腸道反應(yīng)(包括惡心、嘔吐、腹瀉)發(fā)生率為76%(19/25)，其中重度為8%(2/25)，骨髓抑制發(fā)生率48%(12/25)，均為I～I(xiàn)I級。黏膜炎均為輕度口腔黏膜潰爛，發(fā)生率為24%(6/25)，見表1。

3 討論

目前晚期胃癌的化療均無標(biāo)準(zhǔn)的一線二線方案，5-FU、ADM、MMC、DDP及新一代化療藥物如奧沙利鉑、紫杉醇、多西他賽等在胃癌的治療中均表現(xiàn)出一定的療效，單藥有效率為20%～30%，三藥方案如TCF能提高有效率，但毒副反應(yīng)大，患者耐受性差，目前一般以二藥聯(lián)合方案為主治療晚期胃癌，有效率可達(dá)30%～50%[1]。奧沙利鉑在晚期胃癌中的地位已經(jīng)得到腫瘤界公認(rèn)，為目前治療晚期胃癌最有效的單藥之一[2]。替加氟為氟尿嘧啶的衍生物，在體內(nèi)經(jīng)肝臟活化轉(zhuǎn)換為氟尿嘧啶而發(fā)揮其抗腫瘤活性，干擾DNA及RNA合成，主要作用于S期，為細(xì)胞周期特異性藥物。化療指數(shù)為氟尿嘧啶的2倍，毒性僅為氟尿嘧啶的1/7至1/4，且能透過血腦屏障。

Louvet[3]等及國內(nèi)金懋林[4]報道FOLFOX方案治療晚期胃癌總有效率在42.5%左右，崔秀潔等[5]報道草酸鉑聯(lián)合亞葉酸鈣及5-FU治療晚期胃癌總有效率為48%，中位緩解期5個月，中位生存期10.3個月。本組病例中聯(lián)合奧沙利鉑和替加氟治療晚期胃癌的總有效率達(dá)52%，中位緩解期5.6個月，中位生存期11個月，療效與草酸鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和5-FU療效相當(dāng)，但毒副反應(yīng)方面有較大優(yōu)勢，患者耐受性明顯優(yōu)于后者。單發(fā)轉(zhuǎn)移病例有效率高于多處轉(zhuǎn)移病例。本研究表明奧沙利鉑聯(lián)合CF與替加氟化療是晚期胃癌患者的一個較好選擇，有效率高，且耐受性好。值得臨床上進一步應(yīng)用研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張?zhí)鞚?，徐光? 腫瘤學(xué)[M]. 第2版. 天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社，2005:1433-1437.

[2] 林萬隆. 奧沙利鉑的藥理作用及臨床應(yīng)用[J]. 中國腫瘤臨床，2000，27(11):872-874.

[3] Louvet C，Andre T，Tigaud JM，et al. Phase Ⅱ study of Oxali platin ，fluorouracil，and folinic acid in locally advanced or meta2 static gastric cancer patient s[J]. J Clin Oncol，2002，20(23):4543-4548.

[4] 金懋林，陳強，程風(fēng)歧，等. 奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶治療晚期胃癌的研究[J]. 中華腫瘤雜志，2003 ，25(2):172-173.

[5] 崔秀潔. 草酸鉑聯(lián)合亞葉酸鈣及5-Fu治療晚期胃癌25 例臨床觀察[J]. 中國腫瘤臨床與康復(fù)，2006，13(1):79.

[6] 胡定學(xué)，陳容艷. 奧沙利鉑聯(lián)合替加氟持續(xù)靜脈注射治療晚期胃癌臨床觀察[J]. 腫瘤防治研究，2007，34(11):871-872.

(收稿日期:2009-07-22)