[摘要] 目的 探討老年賁門癌患者術(shù)中術(shù)野置入緩釋氟尿嘧啶的安全性及可行性。方法 行賁門癌根治術(shù)后，術(shù)野撒布緩釋氟尿嘧啶植入劑，觀察術(shù)后并發(fā)癥及藥物的毒副作用。結(jié)果 治療組術(shù)后并發(fā)癥無明顯增加，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用。結(jié)論 對于無法術(shù)后正規(guī)靜脈輔助化療的老年患者，術(shù)中給予氟尿嘧啶植入劑是安全的，是一種可供選擇的治療方案。

[關(guān)鍵詞] 賁門癌; 術(shù)中; 緩釋氟尿嘧啶; 腹腔植入

[中圖分類號] R735.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)27-38-02

進(jìn)展期賁門癌的治療是以外科手術(shù)為主的綜合治療。大多數(shù)患者確診時(shí)已是進(jìn)展期，單純行根治術(shù)術(shù)后5年生存率仍較低。多數(shù)老年患者無法耐受全程全身靜脈化療，導(dǎo)致術(shù)后5年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率仍然居高不下，維持在30%~50%[1]。腹腔化療是預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的首選措施，但5-FU注射液在腹腔內(nèi)無法有效殺滅區(qū)域淋巴結(jié)、腹膜及其他可能的亞臨床轉(zhuǎn)移灶[2]。為了探討預(yù)防老年賁門癌患者局部復(fù)發(fā)的新途徑，自2008年1月～2009年6月，本院對行根治術(shù)的老年賁門癌患者術(shù)中腹腔內(nèi)植入緩釋氟尿嘧啶的早期區(qū)域性化療進(jìn)行研究。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

本組62例行根治術(shù)進(jìn)展期老年賁門癌患者，分成治療組(術(shù)野植入緩釋氟尿嘧啶植入劑)和對照組。剔除圍手術(shù)期因非腫瘤疾病導(dǎo)致死亡病例。每組均為31例，治療組年齡65~78(中位年齡72)歲，男18例，女13例。對照組年齡66～79(中位年齡74)歲，男19例，女12例。兩組在年齡、性別上無顯著性差異(P>0.05)。

1.2 方法

緩釋氟尿嘧啶植入劑(商品名:中人氟安，蕪湖中人藥業(yè)有限公司生產(chǎn))規(guī)格為0.1g。所有患者術(shù)前經(jīng)常規(guī)系統(tǒng)檢查，無手術(shù)禁忌證。患者按常規(guī)行根治性手術(shù)，術(shù)后病理確診為進(jìn)展期，而且切緣陰性。治療組在手術(shù)結(jié)束關(guān)腹前將緩釋氟尿嘧啶植入劑均勻撒布于瘤床及淋巴引流區(qū)，劑量為15mg/kg[3]，總劑量為800~1000mg，并表面噴灑生物蛋白膠固定。植入范圍距吻合口至少3cm以上[4]，以避免化療藥物對吻合口的愈合產(chǎn)生影響。對照組行根治性手術(shù)后不植入藥物。術(shù)后7d復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能。均未行術(shù)后輔助靜脈化療。

1.3 近期觀察指標(biāo)

手術(shù)前后白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)和肌酐、膽汁酸、轉(zhuǎn)氨酶，同時(shí)觀察腸功能恢復(fù)時(shí)間，有無傷口液化和感染、吻合口漏、腹膜炎、腸梗阻。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用團(tuán)體t檢驗(yàn)。所有P值基于雙側(cè)檢驗(yàn)，以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1腹腔植入緩釋氟尿嘧啶的安全性

兩組均未發(fā)現(xiàn)吻合口瘺、腹膜炎及腸梗阻病例。治療組4例出現(xiàn)切口感染，而治療組為3例。兩組間各并發(fā)癥發(fā)生率無顯著性差異(P>0.05)。治療組肛門排氣時(shí)間為(76±31)h，而對照組為(74±35)h，無顯著性差異(P>0.05)。

2.2 腹腔植入緩釋氟尿嘧啶的毒副作用

兩組術(shù)后白細(xì)胞計(jì)數(shù)與術(shù)前相比均有顯著升高(P<0.05);而血小板無顯著變化，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療組未出現(xiàn)骨髓抑制，術(shù)后兩組無顯著性差異。見表1。兩組患者術(shù)后肝腎功能各項(xiàng)指標(biāo)均有所升高，但兩組之間無顯著性差異(P>0.05 )。見表2。

3 討論

影響賁門癌3年、5年生存率的主要原因是局部復(fù)發(fā)和肝轉(zhuǎn)移，術(shù)中腫瘤細(xì)胞的脫落種植和微小轉(zhuǎn)移灶的殘留是局部復(fù)發(fā)的兩大重要因素[5]。全身靜脈化療由于毒性反應(yīng)，51%以上老年患者特別是合并心、肝、腎患者術(shù)后難以接受輔助化療，從而影響療效[1]。杜衛(wèi)東等[6]研究發(fā)現(xiàn)，老年患者術(shù)后常規(guī)靜脈化療后，患者CD4+/CD8+和NK細(xì)胞等細(xì)胞免疫學(xué)指標(biāo)明顯下降。而氟尿嘧啶局部化療后的患者，細(xì)胞免疫指標(biāo)無明顯變化[7]。研究顯示，原發(fā)腫瘤病灶切除后，殘存于腹腔內(nèi)的癌細(xì)胞將在24h內(nèi)發(fā)生動(dòng)力學(xué)改變[8]。原發(fā)病灶切除后7d內(nèi)，隱匿殘留癌細(xì)胞對腹腔內(nèi)化療最敏感，是化療的最佳時(shí)機(jī)[9]。賁門癌的化療藥物以5-FU類為首選。緩釋氟尿嘧啶植入劑應(yīng)用高分子骨架及膜層技術(shù)來控釋藥物，術(shù)中植入2h后人體外周血中即可測到濃度均約0.12μg/mL的氟尿嘧啶，約72h血藥濃度達(dá)到峰值，平均約為(0.56±0.23)μg/mL，隨著時(shí)間的推移，血藥濃度緩慢下降并持續(xù)維持0.1μg/mL，有效濃度約20d[10]。其作用時(shí)間可覆蓋絕大多數(shù)增殖期的細(xì)胞，從而解決了5-FU注射液腹腔化療和全身化療存在的局部有效藥物濃度與維持時(shí)間不足的問題，從而提高療效。本研究對31例老年賁門癌患者實(shí)施了術(shù)中腹腔區(qū)域化療，術(shù)中將800~1000mg緩釋氟尿嘧啶植入劑均勻植入瘤床和相應(yīng)淋巴回流區(qū)域，使局部迅速達(dá)到較高的有效藥物濃度，并能保持持久的時(shí)間，未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。因此，術(shù)中腹腔植入緩釋氟尿嘧啶是安全的，具有良好的耐受性。其遠(yuǎn)期療效有待于大宗病例多中心觀察。

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(收稿日期:2009-07-04)