[摘要] 目的 探討乳腺癌中C-erbB-2癌基因與ER、PR表達的關(guān)系及臨床治療意義。方法 應(yīng)用免疫組化S-P法，對96例原發(fā)性乳腺癌組織進行了ER、PR和C-erbB-2檢測并進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果 C-erbB-2過度表達與ER、PR狀況呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與后發(fā)性腫瘤的大小關(guān)系不大，與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系明顯(P﹤0.05)。結(jié)論 ER、PR的陽性表達是乳腺癌預(yù)后良好的指標(biāo)，C-erbB-2過度表達是乳腺癌預(yù)后不良的指標(biāo)。聯(lián)合檢測C-erbB-2與ER、PR可以更加正確地判斷預(yù)后以及更加合理地擬定術(shù)后治療方案，以提高乳腺癌病人的治愈率。

[關(guān)鍵詞] 乳腺癌;C-erbB-2癌基因;雌激素受體;孕激素受體;免疫組化

[中圖分類號] R737.9 [中圖分類號] A[文章編號] 1673-9701(2009)24-62-02

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，全世界每年約有120萬婦女發(fā)生乳腺癌，并有50萬左右的患者死于該病[1]。近年來，我國乳腺癌發(fā)病率也呈上升趨勢，已占女性惡性腫瘤的首位。因此，國內(nèi)外均采用各種新技術(shù)、新方法，從細(xì)胞、組織、分子水平上檢測乳腺癌細(xì)胞的生物學(xué)特性，進一步了解腫瘤的惡性程度，為選擇合適的輔助治療、提高治愈率提供有效的指標(biāo)。本研究通過用免疫組化方法檢測ER、PR及C-erbB-2，來探討C-erbB-2癌基因與ER、PR表達的關(guān)系及臨床意義。

1材料與方法

1.1一般材料

收集我院2001年1月～2008年12月女性原發(fā)性乳腺癌根治標(biāo)本96例，術(shù)前未經(jīng)化療或放療。年齡26～70歲，平均年齡46.5歲。其中伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移50例，96例均無遠處轉(zhuǎn)移。

1.2方法

全部標(biāo)本用10%的中性福爾馬林液固定、乙醇脫水、石蠟包埋、4μm連續(xù)切片并分別進行HE和免疫組化染色;所用免疫組化試劑購自福州邁新公司，采用S-P法進行標(biāo)記。

1.3免疫組化結(jié)果判定

陽性細(xì)胞呈棕褐色，ER、PR表達在細(xì)胞核上;C-erbB-2表達在細(xì)胞膜上。著染細(xì)胞大于10%為陽性，小于10%為陰性。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計，x²檢驗。

2結(jié)果

2.1C-erbB-2癌基因過度表達與乳腺癌雌、孕激素受體及腫瘤大小的關(guān)系(表1)

2.2C-erbB-2癌基因過度表達與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系(表2)

3討論

3.1C-erbB-2癌基因與乳腺癌臨床特征的關(guān)系

在多種腺癌細(xì)胞中，C-erbB-2癌基因均有高水平表達，對它的研究首先多見于乳腺癌。有研究表明，C-erbB-2是一種細(xì)胞來源的癌基因，也是組織細(xì)胞中較常見而易激活的原癌基因，因而C-erbB-2的強陽性表達可作為判斷乳腺癌預(yù)后的一個指標(biāo)[2]。C-erbB-2癌基因的擴增或過度表達與乳腺癌的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及生存期明顯相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，C-erbB-2基因的過度表達常常與原發(fā)腫瘤的大小關(guān)系不大，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系明顯。

3.2C-erbB-2癌基因過度表達與乳腺癌患者雌、孕激素受體的關(guān)系

本研究表明，ER和PR陽性，C-erbB-2過度表達陽性率分別為35.20%和27.27%;而ER、PR陰性者卻分別為71.43%和70.73%，這說明C-erbB-2過度表達與ER、PR狀況呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。C-erbB-2表達為強陽性而ER、PR往往為陰性是由于C-erbB-2基因表達顯示了細(xì)胞酪氨酸蛋白激酶系統(tǒng)的持續(xù)活性，從而不再需要內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，關(guān)閉了激素調(diào)節(jié)，致使ER、PR陰性。C-erbB-2的過度表達，說明癌基因被激活，癌變細(xì)胞內(nèi)癌基因的數(shù)量、性質(zhì)發(fā)生了改變，導(dǎo)致受體結(jié)構(gòu)和功能出現(xiàn)某些缺陷，抑制了乳腺癌依賴激素生長的特征，顯示出癌細(xì)胞的分化降低和停滯，不能對內(nèi)分泌治療產(chǎn)生反應(yīng)[3]。

3.3C-erbB-2癌基因過度表達與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

本研究可見，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組C-erbB-2過度表達且雌激素受體陰性的比率要明顯高于腋窩淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移組;C-erbB-2過度表達且雌激素陰性患者出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的比率也要明顯高于C-erbB-2陰性表達且雌激素受體陽性組。這就提示C-erbB-2過度表達且雌激素受體陰性與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在明顯相關(guān)性(P<0.05)，C-erbB-2過度表達且雌激素受體陰性的患者易出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，并且預(yù)后往往不佳[4]。

3.4C-erbB-2癌基因過度表達與內(nèi)分泌治療的關(guān)系

大量實驗研究揭示了決定乳腺癌患者內(nèi)分泌治療是否有效的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，是乳腺癌細(xì)胞中是否含有雌激素受體[5]。雌激素受體陽性者應(yīng)用內(nèi)分泌治療的有效率為50%～60%，而雌激素受體陰性者有效率低于10%。如果同時測定孕激素受體，可以更準(zhǔn)確地估計內(nèi)分泌治療法的效果，兩者都是陽性者有效率可高達77%。受體含量與內(nèi)分泌療效的關(guān)系呈正相關(guān)，含量越高，治療效果越好。雌激素受體的測定是制定乳腺癌手術(shù)后輔助治療方案的重要參考依據(jù)。受體陽性，尤其是絕經(jīng)后的病例，可以采用內(nèi)分泌治療作為術(shù)后輔助治療;激素受體陰性或絕經(jīng)前的患者，手術(shù)后則應(yīng)選擇化療作為輔助治療。目前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移雖是判斷乳腺癌預(yù)后和制定治療方案的主要指標(biāo)，然而單靠淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況來評估病人的預(yù)后，會影響相當(dāng)數(shù)量病人的正確判斷。聯(lián)合檢測C-erbB-2與ER、PR，可以更加正確地判斷預(yù)后以及更加合理地擬訂術(shù)后治療方案。對于C-erbB-2癌基因過度表達以及腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者，應(yīng)加強術(shù)后放療及化療，以爭取延長生存時間;而ER、PR陽性及C-erbB-2癌基因表達陰性且腋窩淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者，術(shù)后應(yīng)以內(nèi)分泌治療為主，以減少放療、化療的副反應(yīng)及經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。

總之，聯(lián)合檢測ER、PR及C-erbB-2可以大大提高乳腺癌術(shù)后病人的預(yù)測和治愈率。

[參考文獻]

[1] 于宏. 雌、孕激素受體在乳腺癌及增生性病變組織中的表達及意義[J]. 中國實驗診斷，2007，11(11):1478.

[2] 田秀娟，高子芬，韓志惠，等. 乳腺癌C-erbB-2、P21蛋白、增殖細(xì)胞核抗原和激素受體的表達意義[J]. 中華病理學(xué)雜志，2000，29:56-57.

[3] 楊金嬌，陳琳，幸天勇. 乳腺癌中C-erbB-2癌基因與雌、孕激素受體和PS2的關(guān)系及其預(yù)后意義[J]. 四川大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2004，35(3):336.

[4] 徐勝前，張春輝. 乳腺癌雌激素受體與C-erbB-2基因蛋白表達及相關(guān)分析研究[J]. 南通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2005，25(3):181-182.

[5] 江澤飛，徐兵河，宋三泰，等. 乳腺癌內(nèi)分泌治療的基本共識[J]. 中國腫瘤雜志，2006，28(3):238.

(收稿日期:2009-03-21)