[摘要] 目的 探討血清胱抑素C測(cè)定在腎功能受到損傷時(shí)的應(yīng)用價(jià)值。方法 應(yīng)用免疫比濁法測(cè)定186例腎損傷患者的血清胱抑C的濃度，同時(shí)與內(nèi)生肌酐清除率(CCr)、血肌酐(SCr)進(jìn)行比較。結(jié)果 186 例腎損傷患者中各組血清胱抑素C與健康對(duì)照組比較均有顯著性差異(P<0.01)，內(nèi)生肌酐清除率和血肌酐只有在腎小球腎炎及腎病綜合征時(shí)與對(duì)照組相比較有顯著性差異(P<0.01)。結(jié)論 血清胱抑素C可在腎功能輕微損傷時(shí)升高，較血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率更敏感，其優(yōu)點(diǎn)是方法簡(jiǎn)便、血清濃度穩(wěn)定，臨床上值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 血清胱抑素C;腎損傷;血肌酐;內(nèi)生肌酐清除率

[中圖分類號(hào)] R446.112;R692 [中圖分類號(hào)] A[文章編號(hào)] 1673-9701(2009)24-103-02

腎功能的變化主要由腎小球?yàn)V過率(Glomerular filtration rate，GFR)反映，而GFR不能直接測(cè)得，但可通過某種濾過標(biāo)志物得到。臨床上長(zhǎng)期以來多采用測(cè)定血清肌酐(SCr)和內(nèi)生肌酐清除率(CCr)分析GFR，但影響它們的腎外因素很多，作為評(píng)價(jià)GFR的內(nèi)源性指標(biāo)存在一定的局限性。血清胱抑素C(CysC)是一類小分子蛋白質(zhì)，在體內(nèi)有核細(xì)胞產(chǎn)生，其濃度不受多種腎外因素的干擾，產(chǎn)生速率恒定，而且只通過腎小球?yàn)V過率排泄，具備作為GFR理想標(biāo)志物的條件，是近年來報(bào)道的理想的反映GFR的內(nèi)源性指標(biāo)。本試驗(yàn)應(yīng)用免疫比濁法測(cè)得腎病患者血清胱抑素C的濃度，并與血清肌酐，尿素氮進(jìn)行比較，分析其與腎小球?yàn)V過率之間的關(guān)系，探討血清胱抑素C的檢測(cè)在判斷腎功能受到損傷的應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料

標(biāo)本采集于本院2007～2008年住院患者186例，其中男98例，女88例。高血壓患者62例，糖尿病患者74例，腎小球腎炎患者31例，腎病綜合癥患者19例。健康對(duì)照組35例，男23例，女12例，均無腎病史及高血壓、糖尿病等慢性病史，為本院體檢健康者。各組受檢人員年齡、性別均相近(P>0.05)，均有可比性。

1.2方法

受檢者留取晨起7:00至次日7:00內(nèi)24h尿集于一容器中，加入防腐劑，混勻后取50mL尿液送檢，避免劇烈震蕩，記錄身高、體重和尿量，當(dāng)日測(cè)定血、尿肌酐，再按體表面積計(jì)算CCr; 同時(shí)抽取空腹靜脈血3mL，標(biāo)本在3h內(nèi)將血清分離并進(jìn)行檢測(cè)，其中血清胱抑素C測(cè)定采用免疫比濁法，血清及尿肌酐采用SOD酶法。

1.3儀器與試劑

血清胱抑素C檢測(cè)試劑由寧波美康生物科技有限公司提供。血清及尿肌酐檢測(cè)試劑由中生北控生物科技有限公司提供。所有試驗(yàn)均采用日立公司生產(chǎn)的HITACHI7180全自動(dòng)生化儀測(cè)定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)量資料采用(χ±s)表示，應(yīng)用微軟公司EXCEL軟件樣本均數(shù)比較的t檢驗(yàn)，以P<0.01為顯著性差異界限。

2結(jié)果

四組標(biāo)本和健康對(duì)照組的血清胱抑素C、肌酐、內(nèi)生肌酐清除率的測(cè)定結(jié)果見表1。

3討論

CysC是一種低分子量的非糖基堿性分泌型蛋白，包括120個(gè)氨基酸，相對(duì)分子質(zhì)量為13.5×103，等電點(diǎn)為9.3。它的氨基酸序列在人類大多數(shù)組織中能夠穩(wěn)定地表達(dá)，機(jī)體內(nèi)幾乎所有的有核細(xì)胞均能產(chǎn)生CysC且無組織學(xué)特異性。

CysC主要分布于細(xì)胞外液，如腦脊液、血液、精液、唾液、及胸水等。其中以腦脊液中含量較高，約2%～4%。是血液中的5.5倍。此外，CysC在機(jī)體產(chǎn)生速率恒定，并幾乎完全被腎小球?yàn)V過，然后由腎小管重吸收，并且腎小管不分泌，也不通過腎小管排泄。CysC不受炎癥、感染、腫瘤及肝功能等因素影響，與性別、飲食、體表面積、肌肉量無關(guān)，年齡因素的影響也甚小。本組實(shí)驗(yàn)中35例健康對(duì)照組的CysC、SCr、CCr均在正常范圍內(nèi)。

從檢測(cè)的結(jié)果中可以看出，糖尿病和高血壓患者中由于其發(fā)病率的不斷提高，使糖尿病腎病和高血壓腎病逐漸成為終末期腎病的最常見原因，因長(zhǎng)期服用有害腎臟的藥物，腎功能可能受損或輕度受損時(shí)，CysC濃度分別為(2.03±0.56)和(1.92±0.86)，與健康對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。而SCr和CCr的檢測(cè)濃度與健康對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明CysC較SCr、CCr更早更準(zhǔn)確地獲悉糖尿病、高血壓患者的腎小球?yàn)V過率下降，使臨床醫(yī)生較快作出診斷，較早進(jìn)行干預(yù)治療，改善患者預(yù)后。

國(guó)外Mussap等[1]對(duì)糖尿病患者CysC和SCr的研究中認(rèn)為，在診斷早期糖尿病腎病的敏感性和特異性方面CysC均要比SCr好，腎小球?yàn)V過率下降的敏感性CysC(94.8%)優(yōu)于SCr(64.9%)。而在腎小球腎炎和腎病綜合征中，腎功能受損較嚴(yán)重時(shí)，SCr、CCr的檢測(cè)濃度才有明顯升高。SCr、CCr因其檢測(cè)方法簡(jiǎn)便、費(fèi)用低，是臨床上常用的檢測(cè)腎功能的指標(biāo)，但其濃度受年齡、性別、身體肌肉的組成及飲食的影響而變化，因此用SCr、CCr來反映腎臟是否輕微受損價(jià)值不大。而CysC在腎功能輕度受損時(shí)已出現(xiàn)升高，較SCr、CCr更敏感，與健康組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

綜上所述，臨床常用評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過功能的內(nèi)源性指標(biāo)，SCr、CCr等都存在一定的局限性，且不同程度受到一些其他影響。CysC是理想的腎小球?yàn)V過率內(nèi)源性指標(biāo)，胱抑素分子質(zhì)量大于肌酐，且?guī)д姾?，所以更輕易反映腎小球?yàn)V過膜通透性的早期變化，可以在腎小球?yàn)V過率輕微降低時(shí)升高，較SCr、CCr更敏感、方法更簡(jiǎn)便、更省時(shí)，可根據(jù)病情或治療監(jiān)測(cè)需要及時(shí)進(jìn)行檢測(cè)，可作為臨床常規(guī)觀察腎小球?yàn)V過率較為理想的方法。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Mussap M， Dalla-Vestra M， Fioretto P， et al. Cystatin C is a more sensitive marker than creatinine for the estimation of GFR in type 2 diabetic patients[J]. Kidney Int，2002，61(4):1453-1461.

(收稿日期:2009-05-25)