[摘要] 目的 探討普米克令舒加可必特聯(lián)合治療小兒喘息性疾病的療效。方法 將我院2005年12月~2008年10月203例喘息性疾病患兒隨機(jī)分為治療組和對照組，兩組均給予相同的綜合性治療，治療組外加普米克令舒與可必特氧氣驅(qū)動霧化吸入治療;對照組外加α-糜蛋白酶、地塞米松，所用方法、療程均同治療組。兩組治療后在喘息癥狀消失時間、肺部哮鳴音消失時間及住院天數(shù)進(jìn)行觀察比較。結(jié)果 治療組喘息消失時間和肺部哮鳴音時間均短于對照組(P<0.01)，住院天數(shù)也少于對照組(P<0.05)，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 普米克令舒聯(lián)合可必特霧化吸入治療小兒喘息性疾病療效確切，給藥途徑方便，安全有效，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 普米克令舒;可比特;小兒;喘息性疾病

[中圖分類號] R652+5 [中圖分類號] A[文章編號] 1673-9701(2009)24-129-02

喘息性疾病是嬰幼兒時期最常見的急慢性呼吸道疾病，是指一組具有喘息癥狀的呼吸道綜合征，包括多種呼吸道疾病，但主要是指毛細(xì)支氣管炎、喘息性支氣管炎、小兒支氣管哮喘、哮喘型支氣管肺炎。它已成為全球范圍內(nèi)研究的熱點(diǎn)，發(fā)病率逐年上升。而霧化吸入作為首選的治療方法，已廣泛用于臨床小兒喘息性疾病的治療。我科應(yīng)用普米令舒聯(lián)合可必特(沙丁胺醇與溴化異丙托品的混合制劑)采用微型霧化器以氧驅(qū)動霧化吸入治療103例，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料和方法

1.1一般資料

選擇我院2005年12月~2008年10月資料完整的喘息性疾病患兒203例，均為住院患兒。其中男115例，女88例，年齡6個月～7歲4個月。臨床癥狀有咳嗽、氣喘、肺部聽診有明顯的呼氣性哮鳴音。入院前均未用過激素，且無心力衰竭等并發(fā)癥，并除外先天性心臟病、支氣管異物和結(jié)核感染等。入選資料隨機(jī)分為治療組103例，對照組100例。兩組病例數(shù)、年齡性別、病情和病程差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

兩組均予以抗感染、吸氧、止咳化痰、吸痰等綜合治療，在此基礎(chǔ)上治療組給以普米克令舒(0.5mg/mL，阿斯利康公司生產(chǎn)，批號:738808)和可必特(2.5mL/支，含異丙托溴胺0.5mg，沙丁胺醇3.0mg，阿斯利康公司生產(chǎn)，批號:837486)。可必特用法:<6歲1.25mL，>6歲2.5mL，不用稀釋，氧化驅(qū)動霧化(6~8mL/min)，每日2次，每次10～15min，5～7d為一個療程。對照組:予以地塞米松2～3mg，α-糜蛋白酶4000U加生理鹽水2mL，所用方法、療程均同治療組。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效:治療3d內(nèi)喘息、咳嗽減輕，肺部喘鳴音消失。有效:治療3～5d喘息、咳嗽好轉(zhuǎn)，肺部喘鳴音減少。無效:治療5d以后仍咳嗽、喘息及肺部鳴音無明顯減少。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本組計(jì)量資料用(χ±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x²檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1治療組與對照組療效比較(表1)

兩組顯效率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，x²=6.5651，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組顯效率明顯高于對照組。

2.2治療組與對照組喘息癥狀消失，肺部哮鳴音消失，所需時間和總住院天數(shù)比較

見表2，治療組喘息消失時間和肺部哮鳴音時間均短于對照組(P<0.01)，住院天數(shù)也少于對照組(P<0.05)。兩組患兒均未發(fā)現(xiàn)明顯的副作用。

3討論

小兒喘息性疾病是小兒常見疾病之一，是指一組具有喘息癥狀的呼吸道綜合征，包括多種呼吸道疾病，如前所述與多種病毒、細(xì)菌感染、遺傳及過敏因素有關(guān)。病毒感染、冷空氣刺激、運(yùn)動后、接觸變應(yīng)原、物理或化學(xué)性刺激后癥狀加重[1]。由于幼兒氣管、支氣管比較狹小及周圍彈力纖維發(fā)育不完善，使其粘膜易受感染及刺激而腫脹水腫充血，引起管道狹窄，分泌的粘液不易排出而產(chǎn)生哮鳴音。臨床上常表現(xiàn)為咳嗽、氣喘、呼吸困難，聽診可聞及明顯的哮鳴音。目前對于喘息患兒的治療最有效最快速的治療方法當(dāng)選為霧化吸入治療。霧化吸入治療是將藥物轉(zhuǎn)化為氣溶膠，經(jīng)吸入途經(jīng)直接吸至下氣道和肺部，以達(dá)到治療目的。由于起效迅速，持續(xù)時間較長，療效好，不良反應(yīng)少，近年來已被廣泛地應(yīng)用于臨床，在兒童急性呼吸道喘息性疾病(哮喘急性發(fā)作、毛細(xì)支氣管炎、喘息型支氣管肺炎、喘息性支氣管炎等)，治療中取得較好的療效[2]。

普米克令舒作為新一代的吸入型糖皮質(zhì)激素，它具有局部高效和全身安全的特點(diǎn)，具有親脂性，能透過細(xì)胞膜到胞漿與胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，形成具有活性的復(fù)合物，組成二聚體穿過細(xì)胞核膜作用在GRE(糖皮質(zhì)激素反應(yīng)因子)的轄區(qū)，影響基因轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生抗炎蛋白或抑制炎癥的轉(zhuǎn)移過程而發(fā)揮強(qiáng)有力的局部抗炎作用，是地塞米松的980倍，因此小劑量就能起到治療作用，不良反應(yīng)小。

復(fù)方異丙托溴銨是硫酸沙丁胺醇和異丙托溴銨的復(fù)方制劑，沙丁胺醇為β2受體激動劑，其作用主要是興奮氣道平滑肌和肥大細(xì)胞表面的受體β2，減少肥大細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞脫顆粒，抑制組胺和白三烯等炎癥介質(zhì)的釋放，改善心血管的血流動力學(xué)，降低肺動脈高壓，增加射血分?jǐn)?shù)，增強(qiáng)上皮細(xì)胞的纖毛運(yùn)動功能，松弛氣管平滑肌，從而緩解喘息癥狀。異丙托溴胺是阿托品的第四代衍生物，是一種強(qiáng)效高選擇性抗膽鹼藥，能選擇性地抑制迷走神經(jīng)，釋放的乙酰膽堿與氣管平滑肌上的毒覃鹼受體(M受體)的相互作用而抑制迷走神經(jīng)的反對，減少肺內(nèi)活性物質(zhì)的釋放(如5-羥色胺)。從而使管道平滑肌松弛，發(fā)揮解痙作用。兩藥合用相互協(xié)同作用:(1)沙丁胺醇的受體主要分布于周圍小氣道，并隨著氣道管徑變小，分布密度越來越高，因此它主要作用于小氣道，異丙托溴銨主要對大中氣道的作用;(2)沙丁胺醇起效快(5～15min)，但松弛氣道的作用持續(xù)時間短，且對β2受體較易耐受;而異丙溴托銨作用弱，起效慢(30～90min)但松弛氣道作用可持續(xù)較長時間(5～6h)。因此兩者聯(lián)合應(yīng)用能產(chǎn)生最佳效果的支氣管舒張作用而緩解喘息癥狀。在治療小兒喘息性疾病時(哮喘急性發(fā)作、毛細(xì)支氣管炎及嬰幼兒喘息、急性喉炎、氣道阻塞性疾病)，可以互相彌補(bǔ)，增強(qiáng)療效[2]。

治療組利用普米克令舒與可必特聯(lián)合作用能有效控制氣道高反應(yīng)性，松弛氣道平滑肌，改善呼吸，而對照組采用的糜蛋白酶有分解纖維蛋白、液化痰液的作用，與地塞米松聯(lián)合霧化吸入治療雖有一定的臨床效果，但無增強(qiáng)上皮細(xì)胞纖毛運(yùn)動作用，排痰效果差。地塞米松作為糖皮質(zhì)激素類藥物，雖有消除炎癥滲出作用，但經(jīng)霧化吸入，其霧化顆粒較大，達(dá)不到霧化吸入的有效顆粒(3～5μm)，藥物也就達(dá)不到21級以下的小氣道會隨呼氣排出。因此局部抗炎較弱，且在給藥過程中藥物經(jīng)咽部吞咽后仍可能經(jīng)胃腸道吸收而產(chǎn)生全身副作用，另外，還可在局部產(chǎn)生咽喉不適，聲音嘶啞及口腔白色念珠菌感染。普米克令舒與可必特聯(lián)合應(yīng)用霧化吸入治療小兒喘息性疾病，有相互協(xié)同作用，大大增加了單一藥物治療作用，起到減少激素用量和預(yù)防β2受體敏感性下降的雙重作用。

本組資料顯示，治療組在喘息癥狀消失、肺部哮鳴音消失、住院天數(shù)等方面明顯優(yōu)于對照組，因此，我們認(rèn)為普米克令舒與可必特聯(lián)合應(yīng)用后治療小兒喘息性疾病，可以擴(kuò)張氣道平滑肌，促進(jìn)痰液排出，縮短病程，療效確切，給藥途徑方便，安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組. 兒童支氣管哮喘防治常規(guī)[J]. 中華兒科雜志，2004.42(2):105.

[2] 俞善昌，盛錦云，陳育智. 復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入在兒童急性喘息性疾病中的應(yīng)用[J]. 臨床兒科雜志，2008.26(3):259-260.

(收稿日期:2009-03-29)