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(1.榆林市第二人民醫(yī)院，陜西 榆林 719000;2.陜西中藥研究所，陜西 咸陽 712000)

冠心蘇合滴丸原方收載于我國藥典[1]。處方由蘇合香、冰片、乳香等藥組成,主治寒凝氣滯、心脈不通所致胸痹之證。原劑型為傳統(tǒng)水丸，服用劑量較大，藥效發(fā)揮較慢，不利于急癥治療。為此，我們采用了固體分散技術(shù)，將其改制成溶出速度快、吸收好、可發(fā)揮速效、高效作用的滴丸新劑型。并通過正交實驗優(yōu)選出最佳的制備工藝條件。

1 儀器和試藥

DWJ-2000DS滴丸機(煙臺康達(dá)爾藥業(yè)有限公司),ZB-IC智能崩解儀(天津大學(xué)精密儀器廠),AL204電子天平(天津大學(xué)精密儀器廠),PEG4000(天津福辰化學(xué)試劑廠)，藥材提取物(自備120目)。

2 方法和結(jié)果

2.1 藥物與基質(zhì)配比 根據(jù)主藥性質(zhì)選擇PEG4000作為基質(zhì),藥物與基質(zhì)配比分別為1∶1，1∶2，1∶3進(jìn)行實驗。以滴制難易程度、滴丸圓整度與硬度[2-3]為依據(jù)篩選出合適的配比為1∶2。

2.2 冷卻劑選擇 經(jīng)過預(yù)示以二甲基硅油為冷卻劑。

2.3 正交實驗設(shè)計 在單因素活篩選的基礎(chǔ)上，根據(jù)影響滴丸成型和質(zhì)量的主要因素[4]，確定以藥物與基質(zhì)的配比、藥液溫度、冷卻劑溫度為考察因素，選取三水平設(shè)計L9(33)正交進(jìn)行實驗[5]，見表1。

表1 因素水平表

2.4 正交實驗方法及結(jié)果 按正交實驗表安排實驗，將基質(zhì)置水浴中加熱攪拌至溶化，加入規(guī)定比例的提取物攪勻，移至滴料罐中，保持規(guī)定溫度滴制。取出滴丸，吸除表面二甲基硅油，于干燥器中放置24 h，即得實驗樣品。每次取樣品按《中國藥典》(2005版)測定溶散時限，稱定丸重，求出平均丸重的變異系數(shù)。并用十分制對滴丸的成型性外形圓整度與硬度的外觀質(zhì)量進(jìn)行綜合評分，結(jié)果見表2。

表2 正交實驗結(jié)果

2.5 結(jié)果分析 滴丸的質(zhì)量不能僅用一個指標(biāo)衡量[6]，本實驗采用3個評價指標(biāo)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，求得不同指標(biāo)下個因素的極差，從值得大小去判斷影響因素的主次，選用各因素不同水平下丸重變異系數(shù)最小，溶散時限最短，外觀質(zhì)量分值最高為最佳工藝,見表3。

表3 量化的3個指標(biāo)綜合評價工藝結(jié)果

3 討論

3.1 藥物與基質(zhì)的配比對滴丸的成型有很大影響，若藥物量過大，滴丸成型性差，滴制困難；若基質(zhì)量過大造成服用量過大。實驗結(jié)果表明本滴丸的最佳配比為1∶2。

3.2 滴丸成型與基質(zhì)有關(guān)，且和主藥性質(zhì)密切,基質(zhì)選擇直接影響滴丸的圓整度，主藥的性質(zhì)(提取物細(xì)度，水分)對滴制有很大影響，需進(jìn)一步探討。

3.3 滴丸成型與溫度有關(guān)，藥液溫度過高易造成丸重較小，冷卻劑的溫度過低，滴丸易拖尾，圓整度差。

3.4 滴丸的成型性受多種因素影響。因此用正交實驗優(yōu)選其制備工藝時難以用1個指標(biāo)來衡量，故本文采用量化的3個指標(biāo)來綜合評價工藝的優(yōu)劣結(jié)果更可靠合理。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005:551.

[2]景 舒,馬志平.正交實驗優(yōu)選清心沉香八味滴丸制備工藝[J].時珍國醫(yī)國藥,2007,18(2):453.

[3]張興得,劉雙清.感冒退熱滴丸制備工藝研究[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2003,22(6):34.

[4]周雅琴,陳燕軍.中藥滴丸劑的研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志,2006,31(2):101.

[5]張傳平.中藥研究中正交實驗運用存在的問題探討[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2001,24(4):54.

[6]張志華,趙新華,孟慶軍.正交實驗優(yōu)選清心益心酮滴丸制備工藝[J].中草藥,2001,32(1):28.