吳幫泰　侯凱健

[摘要] 目的：評價(jià)服用格列齊特緩釋劑 （格列齊特釋片30 mg片劑）治療12周后，對2型糖尿病患者總體控制的有效性，并與普通劑型比較。方法：100例2型糖尿病患者隨機(jī)分為兩組治療，一組為開始使用單純格列齊特普通制劑，在觀察開始時(shí)改為使用格列齊特緩釋劑組，一組為普通劑型格列齊特組。治療12周后以其兩組的糖基化血紅蛋白（HbA1c），空腹血漿葡萄糖各自的對比，評價(jià)服用格列齊特緩釋片對2型糖尿病的有效性及對比普通制劑的優(yōu)越性。同時(shí)通過對副作用，特別是低血糖的出現(xiàn)情況的統(tǒng)計(jì)，評價(jià)12周治療對2型糖尿病病人的安全性與普通制劑的對比。結(jié)果：12周治療后，100例患者使用格列齊特緩釋劑后和之前使用普通劑型對比的血糖化血紅蛋白水平非常接近，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明臨床療效相當(dāng)。兩組血糖日均值也相近。兩組經(jīng)血糖監(jiān)測觀察到低血糖發(fā)作次數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；颊咭缽男缘膶Ρ?，格列齊特緩釋片優(yōu)于達(dá)美康普通片，并且無病人因不良事件出觀察。觀察中無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。結(jié)論：格列齊特緩釋劑與普通劑的療效相似且安全性更佳。

[關(guān)鍵詞] 達(dá)美康緩釋片；2型糖尿??；療效；安全性

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B [文章編號]1674-4721（2009）02（a）-019-02

Clinical observation of type 2 diabetes treatment by use of gliclazide modified release tablets instead of Gliclazide Ordinary Tablets

WU Bang-tai, HOU Kai-jian

(Department One of Internal Medicine, Hospital of Traditional Chinese Medicine of Shantou, Shantou515000,China)

[Abstract] Objective: This thesis evaluates the effectiveness of general control of type 2 diabetes by taking Gliclazide Modified Release Tablets(30 mg per pill) for 12 weeks, compared with that of Gliclazide Ordinary Tablets. Mothods: 100 examples of type 2 diabetes were divided into 2 groups arbitrarily and received treatment. One group only took Gliclazide Ordinary Tablets at the beginning, but afterward change into using Gliclazide Modified Release Tablets. The other group was Gliclazide Ordinary Tablets users. After 12 weeks of treatment, the effectiveness and advantages of Gliclazide Modified Release Tablets to type 2 diabetes were evaluated refer to HbA1c and fasting blood-glucose. Meanwhile, the side-effect, especially the appearance of glucopenia, was taken statistics. And then the security of type 2 diabetes after 12 weeks of treatment was evaluated. Results: After 12 weeks of treatment, the HbA1c of the 100 examples who had used Gliclazide Modified Release Tablets was approaching to that of those who had used Gliclazide Ordinary Tablets, but there was no statistical significance in the disparities between the two groups, which indicated the clinical curative effect was closed. The blood sugar per day of the two groups was also closed. After blood sugar monitoring, the number of times of glucopenia attacks in the two groups were observed without statistical disparity. Compared to Gliclazide Ordinary Tablets, the patient's compliance of Gliclazide Modified Release Tablets was superior, and the latter didn't cause severe adverse incidents from observation. Conclusion: The curative effect of Gliclazide Modified Release Tablets is similar to that of Gliclazide Ordinary Tablets, but the security of the former one is better.

[Key words] Gliclazide Modified Release Tablets;Type 2 diabetes;Curative effect;Security

在國內(nèi)完成的格列齊特緩釋片注冊后臨床大研究結(jié)果顯示，格列齊特緩釋片能夠有效改善2型糖尿病患者的血糖控制狀況，治療前后患者血糖水平和HbA1c水平均有顯著下降，并具有良好的耐受性。由于獨(dú)特的劑型設(shè)計(jì)，格列齊特緩釋片能夠作到真正意義的一天一次給藥，大大地減少了藥物的使用次數(shù)和劑量，并且其生物利用度高，其藥代動力學(xué)曲線恰好與血糖水平晝夜波動相吻合，較好的耐受性，也使得低血糖發(fā)生率較近，特別對于老年人，合并慢性腎竭的患者，還可以改善治療依從性，對長期控制血糖有益。

本研究主要是從臨床，從基層的角度，評價(jià)服用格列齊特緩釋片（30 mg片劑）治療12周后，對2型糖尿病患者總體控制的有效性及安全性，并與普通劑型的主要療效和低血糖的幾率作比較，現(xiàn)報(bào)道如下：

1資料與方法

1.1一般資料

2006年4月～2006年9月，共作為觀察對象的100例診斷為2型糖尿病的，并單純使用格列齊特普通片的患者，其中男性50例，女性５０例，年齡（54.0±3.6）歲，平均54.5歲，體重（52.0±4.1） kg，平均52 kg。平均病程8.4年。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)美國糖尿病診斷協(xié)會（ADA）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的急慢性并發(fā)癥的患者。

1.2用藥立法

原使用達(dá)美康普通片80 mg，口服，2 次/d。改為使用格列齊特緩釋片60 mg，口服，1 次/d（早餐時(shí)），并維持原有的飲食及運(yùn)動調(diào)節(jié)等生活方式無特殊改變。

1.3檢測手段

12周觀察期血糖的檢測：所有患者均使用羅氏血糖儀，測試早餐前的空腹血糖及早餐后2 h的血糖為期1周，后改為1次/周，測試早餐前血糖及餐后2 h血糖。HbA1c的測試：觀察開始時(shí)檢測所有患者的HbA1c。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有兩組數(shù)據(jù)相比較，均采用χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1普通制劑和緩釋片治療12周的的血糖及糖基化血紅蛋白指標(biāo)的對比

結(jié)果見表1。

以上兩組數(shù)據(jù)對比，P均>0.05，普通制劑及緩釋片使用對比，患者血糖無明顯差別。

2.2平均依從性

從服藥次數(shù)的角度來考慮依從性，格列齊特普通片及緩釋片分別為83.1%和98.7%(P<0.05)，表明格列齊特緩釋片的依從性相對較高。

2.3安全性的情況

在所有100例患者中，使用格列齊特緩釋片治療12周發(fā)生低血糖事件(血糖<3.0 mmol/L)，發(fā)生率為平均每人0.004 6次，并且無低血糖昏迷的病例。

3討論

格列齊特緩釋片是在格列齊特降糖作用的基礎(chǔ)上，具有親水基質(zhì)的磺脲類降糖藥，親水基質(zhì)持續(xù)釋放的短效活性成分與2型糖尿病患者的晝夜血糖譜相匹配[1]，對胰島素磺脲類受體具有高結(jié)合力，故仍然與達(dá)美康有相近的療效，這一點(diǎn)，也已經(jīng)為越來越多的研究資料所證明。并且有更好的依從性，也保證了格列齊特緩釋片比普通片有更穩(wěn)定的療效。通過電子臨控系統(tǒng)（MEMS）評價(jià)治療的依從性，由整體依從性，服用正確劑量天數(shù)和單次漏服劑量等參數(shù)去比較，也表明了每日一次格列齊特緩釋片的劑量依從性和時(shí)間依從性均優(yōu)于每日兩次格列本脲，而且格列齊特緩釋片組患者的血糖控制水平更好[2]。另外，緩釋片的釋放方式，也能與患者本身的血糖濃度吻合使得協(xié)同效應(yīng)在白天時(shí)間（餐時(shí)）達(dá)到最大，而在夜間（空腹?fàn)顟B(tài)）則較小，除了良好的血糖控制外，在格列齊特緩釋片治療期間低血糖的發(fā)生率也非常低[3]。格列齊特緩釋片的活性成分主要在肝臟被充分代謝為至少7種代謝產(chǎn)物，存在于循環(huán)中的格列齊特緩釋片代謝產(chǎn)物中無降糖活性因而阻止了活性成分積蓄的危險(xiǎn)，特別是對于腎功能受損的患者，可進(jìn)一步減少低血糖的危險(xiǎn)[4]。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Francillard M, Frey N, Paraire M, et al. Pharmacokinetics of Diamicron modified release(MR) in 1007 type 2 diabetic patients with NIDDM[J].Diabetes,1988,37:1020-1024.

[2]Kardas P.Effect of Doslng frequency of oral Antidiabetic agents on the Compliance and biochemical control of type 2 diabetes[J]. Diabetes,Obesity and Metabolism, 2005,7:722-728.

[3]Drouin P and the Diamicron MR study group. Diamicron MR is effective and well tolerated once daily in type 2 diabetds:a double-blind,randomized,multinationalstudy[J].J Diabetes Complication,2000,14:185-191.

[4]Wemer J, Duchene P, Frey N. Assessment of pjarmacokinetic-pharmacodynamic relationships during a freatment with gliclazide proloned releasetablets(s-5705)in type 2 diabetic patients:A 2-month double-blind placebo controlled study[J]. data on file1998.

(收稿日期：2008-12-15)