薛俊尤　趙彩彩

[關(guān)鍵詞] 頭孢哌酮鈉；雙硫侖樣反應(yīng)；分析

[中圖分類(lèi)號(hào)] R978.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]C [文章編號(hào)]1674-4721（2009）01（a）-078-02

頭孢派酮鈉是第三代頭孢菌素中常用的一種廣譜高效耐β－內(nèi)酰胺類(lèi)的抗生素，其抗菌譜廣，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、陰性菌具有較強(qiáng)的殺菌作用，臨床上用于治療各種感染，副作用少，療效佳，變態(tài)反應(yīng)少見(jiàn)。但用藥過(guò)程中如果患者飲酒會(huì)導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)，嚴(yán)重者危及生命。我院2006年6月～2008年7月收治的因飲酒對(duì)應(yīng)用頭孢哌酮鈉發(fā)生雙硫侖反應(yīng)的患者18例，現(xiàn)分析報(bào)道如下：

1資料與方法

1.1一般資料

18例中男15例，女3例，年齡22～60歲，用頭孢哌酮鈉2～3 g/d。其中1例飲黃酒約300 ml，4例飲啤酒，飲酒量多少不一，最多啤酒量為1000 ml，余13例飲白酒，最多白酒量為300 ml。

1.2 臨床表現(xiàn)

17例用藥期間飲酒患者于飲酒5～20 min出現(xiàn)癥狀，1例用藥前過(guò)量飲酒于靜滴40 min出現(xiàn)癥狀，面部發(fā)熱，從面色猩紅發(fā)展到全身皮膚、頭頸部血管劇烈搏動(dòng)或搏動(dòng)性頭痛，呼吸困難、惡心、出汗、口干、胸悶、胸痛、心率快、血壓下降、煩躁、視物模糊、精神錯(cuò)亂、休克。有6例患者誘發(fā)心絞痛，心電圖ST段壓低0.2～0.4 mV，5例出現(xiàn)早搏。心肌酶譜正常，2例低血鉀，2例伴低血鎂，臨床表現(xiàn)見(jiàn)表1。

1.3治療方法

18例患者就診后，立即進(jìn)行吸氧、激素治療（地塞米松10～20mg、重者用氫化考的松100 mg靜滴），肌注異丙嗪25 mg，大劑量VC，能量合劑，及時(shí)糾正低鉀低鎂血癥，6例心絞痛者微量泵注入硝酸甘油5～10 mg。

2 治療結(jié)果

6例心絞痛者微量泵注入硝酸甘油5～10 mg，搶救6～24 h癥狀緩解，心電圖ST-T恢復(fù)正常，早搏消失，18例患者均痊愈。

3討論

頭孢哌酮鈉是第三代頭孢類(lèi)抗生素，其作用機(jī)制是通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起到殺菌作用。飲酒后乙醇進(jìn)入體內(nèi)，在肝線(xiàn)粒體上首先經(jīng)乙醇脫氫酶的作用氧化為乙醛，乙醛再經(jīng)乙醛脫脫氫酶的作用氧化為乙酰輔酶A和乙酸，乙酸又進(jìn)一步生成二氧化碳和水排除體外。頭孢哌酮鈉化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有1-甲基-1（H）-四唑-5硫甲基，可抑制肝臟乙醛脫氫酶，使飲酒者體內(nèi)的乙醇氧化到乙醛時(shí)不易再進(jìn)一步氧化。血中乙醛濃度升高5～10倍，而出現(xiàn)頭昏、惡心、顏面潮紅、血壓下降、心率加快等雙硫侖樣反應(yīng)[1，2]，又稱(chēng)戒酒硫樣反應(yīng)[3]。如用藥量大，用藥時(shí)間長(zhǎng)則雙硫侖反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)。本組患者飲白酒100 ml或啤酒，患者出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)，血壓略下降，癥狀持續(xù)6～12 h。飲白酒量在150～300 ml間，除變態(tài)反應(yīng)外，出現(xiàn)低血鉀、低血鎂、ST-T壓低，癥狀持續(xù)8～18 h。可以看出，雙硫侖樣反應(yīng)嚴(yán)重程度與應(yīng)用藥物的劑量、飲酒量成正比，飲用白酒較啤酒、黃酒等反應(yīng)重，用藥期間飲酒較停藥后飲酒反應(yīng)重。

6例心絞痛伴心電圖ST-T改變患者是由于四唑甲基因子致交感神經(jīng)興奮性增高，心率加快，心肌耗氧量增加導(dǎo)致舒張期縮短，冠狀動(dòng)脈灌注壓減低引起冠脈痙攣，導(dǎo)致急性心肌損傷，原有冠心病者更加明顯[4]。須行擴(kuò)張冠脈治療，糾正心肌損傷。

本組病例提示，臨床應(yīng)用頭孢哌酮鈉時(shí)應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史外，還應(yīng)詢(xún)問(wèn)近3 d內(nèi)有無(wú)飲酒史，如有應(yīng)避免使用。除頭孢哌酮鈉外，其他含有甲硫四氮唑取代基的頭孢菌素類(lèi)抗生素：如頭孢曲松鈉、頭孢盂多、頭孢美唑、頭孢噻肟，也應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)。在使用過(guò)程中及停藥1周內(nèi)禁止飲酒或含酒精的飲料，以免發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)，如用藥過(guò)程中發(fā)生此類(lèi)反應(yīng)積極搶救。

[參考文獻(xiàn)]

[1]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典·臨床用藥須知[M].二部.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，1995.458-460.

[2]Aslinoff B.The alcohol withdrawal syndrome:neurobiology of treatment and toxicity[J].Am J Addict,1994,3(4)：277.

[3]吳詠冬，王惠吉，于中麟，等.頭孢哌酮鈉戒斷酒精依賴(lài)的初步研究[J].中華內(nèi)科雜志，1999，38（17）：461.

[4]郭敏，李培杰.靜脈滴注頭孢哌酮鈉合并飲酒所致雙硫醒反應(yīng)的臨床觀察[J].臨床薈萃，2002，17（3）：134-135.

（收稿日期：2008-12-05）