鄭　平　莫　茹　畢　磊

【摘要】 目的 觀察阿托伐他汀治療老年高脂血癥患者的有效性和安全性。 方法 選擇340例高脂血癥老年患者，給予起始劑量5 mg/d阿托伐他汀治療，服藥前后記錄血脂水平，同時檢測肝功能、腎功能、心肌酶。 結(jié)果 治療后血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇與治療前相比下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0．01）。阿托伐他汀不良反應(yīng)較小。 結(jié)論 標(biāo)準(zhǔn)劑量甚至較小劑量的阿托伐他汀有良好的降脂療效，不良反應(yīng)的發(fā)生率低，在臨床高血脂癥的治療中，阿托伐他汀是一安全、有效的降脂藥物。

【關(guān)鍵詞】阿托伐他汀；高脂血癥；老年人

高膽固醇血癥或其他血脂異常與冠心病的危險性直接相關(guān)，應(yīng)用他汀類降血脂藥糾正血脂紊亂能顯著減少心血管事件,降低患者的死亡率。國內(nèi)外多個中心的臨床研究結(jié)果均強(qiáng)調(diào)血脂的達(dá)標(biāo)治療,強(qiáng)化血脂治療成為必然的趨勢。雖然他汀藥物的降脂作用與劑量成正相關(guān)，但隨劑量增大不良反應(yīng)也會增加，尤其針對我國老年患者應(yīng)用高劑量他汀類藥物的安全性也沒有大規(guī)模的臨床證據(jù)。在這種情況下，筆者選擇相對低劑量的阿托伐他汀，觀察降脂作用的療效。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2002年9月至2005年8月吉林省人民醫(yī)院心內(nèi)科病房及門診收治的老年高脂血癥患者340 例，其中男197 例，女143例，年齡75～84歲，平均（78．1±2．4）歲。合并原發(fā)性高血壓281例，冠心病207例，糖尿病72例。入選前4周均未服用降脂藥物。經(jīng)4周飲食控制血清膽固醇(TC)>5．20 mmol/L，三酰甘油(TG)> 1．7mmol /L，低密度脂蛋白（LDL - C)> 3．12 mmol/L。并排除肝病患者，血清轉(zhuǎn)氨酶升高，肌病，甲狀腺疾病，腎病綜合征，對他汀類藥物過敏或有禁忌證者；仍在服用已知會影響血脂水平、與研究藥物間存在相互作用或影響臨床實驗室參數(shù)的藥物等。

1．2 觀察方法 所有的入選患者均給予阿托伐他汀(商品名:立普妥，輝瑞制藥有限公司)每片10 mg治療，以 5 mg/d為起始劑量，每晚頓服一次， 4周后如血脂水平?jīng)]有達(dá)標(biāo)，增加劑量至10 mg/d。治療前及用藥6周、12周分別空腹12 h以上取靜脈血，檢測血清低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、肝功能、腎功能、肌酸激酶及血糖1次。受試者服藥期間患者的飲食習(xí)慣和生活方式基本不變,并觀察藥物副反應(yīng)。血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶或丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶≥正常上限3倍應(yīng)減量或停藥。肌酸激酶超過正常上限10倍應(yīng)停藥。

1．3 血脂達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn) 研究中判斷高脂血癥患者血脂水平達(dá)標(biāo)與否的標(biāo)準(zhǔn)是依照“血脂異常防治建議”中提出的防治水平，即伴有動脈硬化的高脂血癥患者TC<4．68mmol/L (<180 mg/dL)，LDL-C < 2．60mmol/L (<100 mg/dL)，TG<1．7mmol/L (<150 mg/dL)。不伴有動脈硬化但有冠心病危險因素的高脂血癥患者TC<5．20mmol/L (<200 mg/dL)，LDL-C < 3．12mmol/L (<120 mg/dL)，TG<1．7mmol/L(<150 mg/dl)。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均輸入計算機(jī)并建立數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用SPSS 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料用x±s表示，治療前后比較用配對t檢驗，計數(shù)資料采用χ²檢驗。P<0．05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 治療后6周開始TC、LDL-C下降，較治療前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義( P<0．05)，HDL-C有上升，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。TG治療后有所下降, HDL-C 較治療前有所上升, 與治療前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P> 0．05) , 見表1。

2．2 達(dá)標(biāo)率 在給予初始劑量應(yīng)用5 mg/d阿托伐他汀治療后6周TC達(dá)標(biāo)率可以達(dá)到40．8％，LDL-C達(dá)標(biāo)率可以達(dá)到38．8％。未達(dá)標(biāo)者增加口服藥物劑量至10 mg/d繼續(xù)治療，12周末測TC達(dá)標(biāo)率可以達(dá)到87．3％，LDL-C達(dá)標(biāo)率可以達(dá)到85．2％，見表2。

2．3 不良反應(yīng) 患者在整個觀察過程中服藥依從性良好。研究中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酸激酶沒有明顯改變。有3例腹脹，1 例胃部不適，均無需停藥。未發(fā)現(xiàn)肌痛、過敏、肝區(qū)不適者。

3 討論

血脂異常與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實血清總膽固醇（TC），特別是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平升高是冠心病的主要原因,冠心病防治中降低LDL-C 為首要目標(biāo)^[1]。他汀類已成為有效防治血脂異常和動脈粥樣硬化的重要手段。除了有效的降低血漿TC、LDL-C、TG，升高HDL-C外，多項研究發(fā)現(xiàn)其還有調(diào)脂以外的改善內(nèi)皮功能、促進(jìn)血管新生、修復(fù)損傷內(nèi)皮、抑制炎癥和穩(wěn)定斑塊等心血管保護(hù)作用^[2], 且比降脂作用出現(xiàn)的更早。

值得注意的是，他汀類藥物的不良反應(yīng)隨著藥物劑量的增加而增加，應(yīng)用大劑量的他汀強(qiáng)化降脂治療同時，肝功轉(zhuǎn)氨酶升高、骨骼肌病變的危險也隨之增高。尤其老年人多器官功能均有所下降、代謝效率較低，對于藥物的耐受性降低，同時老年人為心血管病的高危人群,多同時接受多種聯(lián)合用藥,藥物之間的相互作用也可增加他汀類藥物引起不良反應(yīng)。因此，對于老年人的調(diào)脂治療尚需小心、謹(jǐn)慎，遵循安全、有效、適度、經(jīng)濟(jì)的原則^[3]。在本研究中筆者針對老年人群，采用了相對標(biāo)準(zhǔn)劑量的阿托伐他汀治療高脂血癥，證明標(biāo)準(zhǔn)劑量的阿托伐他汀已經(jīng)能使得LDL-C降低至2．6mmol/L以下，繼而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化療效，使心血管致死和致殘事件減少，并且安全性亦已經(jīng)得到充分證實和保障。

參考文獻(xiàn)

［1］ Expert Panel on detection , evaluationand treatment of high blood cholesterol in adults. Executive summary of the thirdreport of the NCEP.JAMA , 2001 , 285（19） : 2486-2497.

［2］ Davidson MH. Clinical significance of statin pleiotropic effects-hypotheses versus evidence. Circulation， 2005，111(18):2280.

［3］ 段春波,于普林,陶國樞. 全國老年人常見疾病防治對策研討會暨第五屆全國老年流行病學(xué)學(xué)術(shù)會議紀(jì)要.中華老年醫(yī)學(xué)雜志, 2005 ,24 (9) :709.