王永剛， 王義才

骨轉(zhuǎn)移癌是惡性腫瘤常見的并發(fā)癥，肺癌、乳腺癌和前列腺癌患者約有半數(shù)最終會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。骨轉(zhuǎn)移可引起疼痛、病理性骨折、高鈣血癥、繼發(fā)性神經(jīng)功能不全和功能障礙，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。放射治療和雙膦酸鹽類藥物均是治療骨轉(zhuǎn)移癌的有效方法。我院2004年10月至2008年3月應(yīng)用唑來膦酸聯(lián)合放療治療骨轉(zhuǎn)移癌，取得較滿意的療效。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集2004年10月至2008年3月臨床資料完整的惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移病例31例，全部病例均經(jīng)原發(fā)性腫瘤切除病理證實和(或)細(xì)胞學(xué)穿刺檢查證實，并經(jīng)X線、CT、MRI或ECT等檢查證實為骨轉(zhuǎn)移，骨轉(zhuǎn)移灶分布為椎體、肋骨、骨盆、肩胛骨、股骨。全組患者無嚴(yán)重骨髓功能障礙。將患者隨機(jī)分為兩組，一般資料兩組具有可比性。聯(lián)合治療組(唑來膦酸+放療)16例，男性11例，女性5例；平均年齡53.1歲；原發(fā)癌為乳腺癌2例，肺癌4例，前列腺癌2例，胃癌2例，肝癌1例，直腸癌2例，卵巢癌3例。對照組(單放組)15例，男性10例，女性5例；平均年齡52.8歲；原發(fā)癌為乳腺癌2例，肺癌4例，前列腺癌3例，胃癌3例，直腸癌、多發(fā)性骨髓瘤、卵巢癌各1例。治療前1周、治療后2周及治療后3個月行X線或CT檢查，并對患者骨痛、活動能力、生存質(zhì)量、骨質(zhì)修復(fù)和毒副反應(yīng)情況進(jìn)行評定。

1.2 治療方法

采用直線加速器放療，每次300 cGy，每周5次，總劑量3 000～4 000 cGy。治療組放療開始的同時予以唑來膦酸(南京制藥有限公司生產(chǎn))治療，1支(4 mg)溶于生理鹽水50 mL中靜脈滴注15 min，每4周1次，2次(2個周期)后評價。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 骨痛 按WHO疼痛程度分級法(VRS)分為4級[1]。疼痛緩解評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效，疼痛減輕Ⅱ級以上者；有效，疼痛減輕Ⅰ級以上者；無效，疼痛減輕，但在療程中疼痛又恢復(fù)原有程度，或者疼痛未緩解或加重。(顯效+有效)/總例數(shù)=有效率。

1.3.2 活動能力 0級：活動自如；Ⅰ級：活動受限；Ⅱ級：活動明顯受限；Ⅲ級：完全不能活動。評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效，活動能力改善提高Ⅱ級或以上者；有效，活動能力提高Ⅰ級者；無效，活動能力未提高或下降者。

1.3.3 生存質(zhì)量 按karnofsky評分標(biāo)準(zhǔn)，治療后評分增加20分者為顯著改善，增加10分者為改善，無增加者為穩(wěn)定，減少10分者為下降。

1.3.4 骨質(zhì)修復(fù)評定標(biāo)準(zhǔn) Ⅰ級(有效)：X線或骨顯像檢查證實所有部位的轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)鈣化及消失；Ⅱ級(顯效)：X線檢查證實轉(zhuǎn)移灶上下徑和橫徑的乘積減少或其鈣化>50%；Ⅲ級(好轉(zhuǎn))：X線檢查證實轉(zhuǎn)移灶的兩徑乘積減少或其鈣化>25%，或者骨顯像檢查證實轉(zhuǎn)移灶數(shù)目減少>25%；Ⅳ級(無效)：X線證實轉(zhuǎn)移灶的兩徑乘積或其鈣化<25%或無變化，或者骨顯像顯示轉(zhuǎn)移灶數(shù)目減少<25%或無變化。

1.3.5 毒副反應(yīng) 按WHO毒性分級標(biāo)準(zhǔn)評定，觀察有無發(fā)熱、肌痛及對血常規(guī)，心、肝、腎功能的影響。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組的鎮(zhèn)痛效果、活動能力改善、生存質(zhì)量改善、骨質(zhì)修復(fù)等情況見表1。毒副作用：對照組1例發(fā)生Ⅰ度白細(xì)胞下降。治療組1例發(fā)生Ⅰ度白細(xì)胞下降，1例發(fā)生輕微惡心、乏力，1例發(fā)生一過性發(fā)熱、肌痛。其余患者均無因用藥引起的嘔吐、腹瀉或便秘。兩組病例均經(jīng)對癥治療后完成整個治療。

表1 唑來膦酸聯(lián)合局部放療組與單純放療組治療骨轉(zhuǎn)移癌的結(jié)果對比

3 討論

骨轉(zhuǎn)移的過程與癌細(xì)胞的直接侵蝕有關(guān)[2]，癌細(xì)胞從原發(fā)灶脫落，經(jīng)過血液及淋巴途徑運行至骨組織中，刺激破骨細(xì)胞使其活性增加，而成骨過程并不加快，因此產(chǎn)生溶骨性破壞。癌細(xì)胞在骨組織中增殖，形成新的癌灶，并刺激組織加速前列腺素的產(chǎn)生，引起劇烈疼痛。由于解剖、生理和其靜脈結(jié)構(gòu)的特點，骨組織較其他組織更容易產(chǎn)生癌轉(zhuǎn)移，也較其他組織的轉(zhuǎn)移更容易引起疼痛，30%～70%的癌癥患者在病程中將發(fā)生骨轉(zhuǎn)移[3]，其中大部分來自乳腺癌和肺癌，其次是鼻咽癌、直腸癌、胃癌和卵巢癌等，癌癥患者的疼痛70%是由骨轉(zhuǎn)移引起，如不及時控制，將發(fā)展至病理性骨折、脊髓及神經(jīng)受壓、骨髓功能受損和高鈣血癥等嚴(yán)重的合并癥。

治療骨轉(zhuǎn)移的方法很多，放射治療對骨轉(zhuǎn)移癌的止痛作用多數(shù)是見效快、療效好，有報道[4-6]其疼痛緩解率可達(dá)80%～90%，且疼痛緩解迅速，50%以上對治療有反應(yīng)者在1～2周內(nèi)表現(xiàn)有效，80%～90%可以獲得較持久的止痛效果。

唑來膦酸是新一代含氮雙磷酸鹽，已在全球80多個國家獲得上市批準(zhǔn)，用于治療多發(fā)性骨髓瘤及惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移[7]。與其他雙磷酸鹽制劑不同的是，唑來膦酸能降低以成骨性破壞為主的前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生骨相關(guān)事件(病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥)的比率[8]。

本文治療組采用放療+唑來膦酸治療骨轉(zhuǎn)移癌，結(jié)果顯示治療組止痛有效率為93.8%，對照組為80.0%(P<0.05)；因骨痛減輕，患者活動能力提高，治療組提高率為87.5%，對照組73.3%(P<0.05)；同樣，生活質(zhì)量改善明顯，治療組改善率為75.0%，對照組為60.0%(P<0.05)；兩組骨質(zhì)修復(fù)有明顯差異，治療組總有效率43.8%，對照組為20.0%(P<0.05)。在治療過程中，除1例發(fā)生一過性發(fā)熱、肌痛，無其他毒副反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，應(yīng)用短程唑來膦酸與放療聯(lián)合治療骨轉(zhuǎn)移癌，比單純放射治療能更明顯減輕患者的疼痛，預(yù)防骨折的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量，毒副作用很小，值得臨床推廣使用。

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