中圖分類號(hào)：R932 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1533(2008)11-0511-03

火麻仁系?？拼舐閷僦参锎舐镃annabis sativa L. 的干燥成熟果實(shí)。《中國藥典》認(rèn)為火麻仁甘、平，歸脾、胃、大腸經(jīng)，有潤腸通便功能，主治血虛津虧、腸燥便秘?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》將其列為上品，屬滋補(bǔ)性潤燥中藥?；鹇槿视质浅Ｓ盟幨惩粗兴?，但直到20世紀(jì)90年代開始，人們才對(duì)其藥理作用進(jìn)行較為深入的研究。

1 鎮(zhèn)痛抗炎作用

中醫(yī)古籍記載火麻仁去風(fēng)痹皮頑；治關(guān)節(jié)不通，通血脈；治跌打損傷，去瘀血，生新血；治骨髓風(fēng)毒作痛；治骨節(jié)煩疼，肌肉急。這些都提示火麻仁有鎮(zhèn)痛抗炎作用。

給小鼠灌胃火麻仁75％乙醇提取物5和15 g生藥/kg， 可顯著減少乙酸引起的扭體反應(yīng)次數(shù)，抑制率分別為57.8%和40.0%，但不明顯延長熱痛刺激小鼠甩尾反應(yīng)潛伏期［1］。

給小鼠灌胃火麻仁75％乙醇提取物5和15 g生藥/kg，可顯著抑制二甲苯致小鼠耳腫厚度，4 h平均抑制率分別為35.4%和50.1%，顯著抑制角叉菜膠致小鼠足跖腫脹厚度6 h以上，也顯著抑制乙酸提高小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性［1］。

臨床有人用3％火麻仁餾油，每天2次外涂患處，治療82例局限型和34例泛發(fā)型神經(jīng)性皮炎，以皮損和瘙癢消退程度作為療效指標(biāo)，火麻仁餾油的有效率分別為80.5%和73.5%，與膚輕松霜對(duì)照組（76.7%）相似。3個(gè)月后隨訪，火麻仁餾油治愈的58例有5例復(fù)發(fā)，占8.6%，再次用藥仍可治愈；而膚輕松霜治愈的28例中，復(fù)發(fā)6例，占21.4%，復(fù)發(fā)后再用膚輕松霜?jiǎng)t療效不佳［2］。

2 消化系統(tǒng)藥理作用

火麻仁有良好的抗?jié)冏饔?。給小鼠灌胃火麻仁75％乙醇提取物5和15 g生藥/kg，明顯抑制鹽酸性胃潰瘍形成，抑制率分別為38.5%和52.3%；對(duì)吲哚美辛-乙醇性胃潰瘍形成的抑制率分別為56.8%和75.7%；對(duì)水浸應(yīng)激性胃潰瘍形成的抑制率分別為38.5%和60.8%［3］。

十二指腸內(nèi)注射火麻仁75％乙醇提取物10 g生藥/kg，明顯促進(jìn)麻醉大鼠膽汁持續(xù)分泌1 h［3］。

火麻仁在中醫(yī)臨床中常用于潤腸通便，筆者研究發(fā)現(xiàn)，火麻仁75％乙醇提取物有抑制胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)、減少番瀉葉引起的大腸性腹瀉次數(shù)的作用，顯示了火麻仁對(duì)便秘和腹瀉有雙向治療作用［3］。

用復(fù)方地芬諾酯使小鼠便秘，并使灌胃墨汁的首粒黑便排出時(shí)間明顯延長，6 h內(nèi)的排便粒數(shù)明顯減少。給此模型小鼠灌胃火麻仁壓榨油6和12 mL/kg，均能明顯縮短首粒黑便排出時(shí)間，明顯增多排便粒數(shù)［4，5］。

3 抗衰老作用

如果將上述便秘模型連續(xù)持續(xù)30 d或40 d，造成便秘相關(guān)性衰老，6和12 mL/kg的火麻仁壓榨油均能明顯提高

模型小鼠血清和腦組織勻漿低下的超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶的活性，明顯降低被升高的血清、肝、腦組織的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛含量，顯著升高被降低的小鼠胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)，改善便秘模型所致的小鼠大腦皮層退化程度［4，5］。給D-半乳糖致亞急性衰老模型小鼠灌胃火麻仁壓榨

油6和12 mL/kg，同樣能明顯降低模型小鼠血清和腦組織升高的丙二醛和一氧化氮水平，明顯升高模型小鼠血清和腦組織低下的超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶活性、脾臟指數(shù)及胸腺指數(shù)、胸腺厚度和胸腺皮質(zhì)細(xì)胞數(shù)［6，7］。

給高脂飼料致衰老模型大鼠或鵪鶉灌胃火麻仁壓榨油1、2和3 mL/kg，劑量依賴性地降低被高脂飼料升高的動(dòng)物血清甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和過氧化脂質(zhì)水平，升高被高脂飼料降低的動(dòng)物血清高密度脂蛋白水平［8，9］，劑量依賴性地減少被高脂飼料升高的動(dòng)脈硬化指數(shù)、動(dòng)脈內(nèi)壁斑塊的突起面積和減輕動(dòng)脈壁內(nèi)膜細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞的病變程度［9］。這些研究表明，火麻仁是通過通便清腸、降血脂、增強(qiáng)機(jī)體抗氧化和免疫能力，產(chǎn)生抗衰老作用。

4 改善學(xué)習(xí)和記憶作用

給小鼠連續(xù)7 d 灌胃0.2、0.4和0.8 g/kg火麻仁提取物（即90％乙醇浸出物上柱后的氯仿-甲醇洗脫物，得率1％），都能有效地改善東莨菪堿、亞硝酸鈉或45％乙醇引起的學(xué)習(xí)和記憶功能障礙，即延長跳臺(tái)試驗(yàn)的潛伏期，減少出錯(cuò)次數(shù)，也能提高戊巴比妥鈉致記憶缺失小鼠水迷宮試驗(yàn)的空間分辨力。其中0.2 g/kg小劑量組對(duì)學(xué)習(xí)獲得、記憶保存和再現(xiàn)3種記憶過程的缺失，都有明顯改善。鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶(calcineurin)是唯一的Ca2+/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶，在突觸功能活動(dòng)（包括學(xué)習(xí)記憶）依賴性調(diào)控中起關(guān)鍵作用?；鹇槿蔬@種提取物在體外濃度為0.01~100 g/L時(shí)激活鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性，10 g/L時(shí)激活作用最大，酶活性提高(35±5)％，因此火麻仁是通過激活鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶改善學(xué)習(xí)記憶［10］。

火麻仁中的大麻素（cannabinoids），包括如有精神作用的Δ9-四氫大麻酚、Δ8-四氫大麻酚和11-羥-Δ9-四氫大麻酚及無精神作用的大麻酚、大麻二酚等，能提高小鼠皮層、海馬、紋狀體、中腦和髓－橋腦區(qū)的乙酰膽堿水平和降低乙酰膽堿的更新率［11］。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，大麻素（如Δ9-四氫大麻酚）是乙酰膽堿酯酶競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，也是相當(dāng)優(yōu)良的淀粉樣β-肽聚集抑制劑，通過與乙酰膽堿酯酶周圍的陰離子部位（系參與淀粉樣肽生成的關(guān)鍵區(qū)域）結(jié)合，抑制乙酰膽堿酯酶活性，阻止乙酰膽堿酯酶誘導(dǎo)淀粉樣β-肽聚集，直接影響老年癡呆的進(jìn)程［12］。美國另有一些學(xué)者認(rèn)為，大麻素通過激活CBR1（大麻素受體1），強(qiáng)化大鼠腦的內(nèi)側(cè)額葉前部皮層中神經(jīng)元的情感學(xué)習(xí)可塑性和記憶形成［13］。因此大麻素是火麻仁改善學(xué)習(xí)記憶的有效成分。

5 降壓作用

給麻醉貓十二指腸內(nèi)注射火麻仁醇提取物2 g生藥/kg，30 min后血壓開始下降，2 h后降至原水平一半左右，心率和呼吸未見顯著改變。給正常大鼠灌胃2～10 g生藥/kg，血壓亦可顯著降低。給麻醉狗靜脈注射火麻仁醇提取物0.125、0.25和0.5 g生藥/kg時(shí)，血壓分別下降(43.4±3.2)%、(48.2±5.6)%和(49.4±4.2)%，劑量反應(yīng)曲線平坦，降壓持續(xù)時(shí)間隨劑量增加而延長。阿托品可對(duì)抗火麻仁醇提取物的降壓作用［14］。大麻素可能是降壓有效成分，可能機(jī)制是通過抑制乙酰膽堿酯酶［11，12］，使支配血管的膽堿能神經(jīng)釋放的乙酰膽堿免遭水解，產(chǎn)生降壓作用。高血壓患者服用火麻仁亦可降低血壓，且無不良反應(yīng)。服火麻仁乳劑4 wk，血壓由18.62/13.3 kPa降至15.96/10.64 kPa，繼續(xù)服藥5～6 wk，血壓穩(wěn)定于15.30/10.64 kPa［14］。

6 毒副作用

我國某些地區(qū)常用火麻仁壓榨油供食用，但由于火麻仁含有一定量的毒蕈堿和大麻素等生物活性很高的成分，食用過量（超過50 g）可致中毒，多在食后1～2 h內(nèi)發(fā)病，中毒程度與進(jìn)食量成正比。消化系統(tǒng)的惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀為初期表現(xiàn)，神經(jīng)系統(tǒng)一般可出現(xiàn)四肢麻木、煩躁不安，重度中毒時(shí)可發(fā)生精神錯(cuò)亂、手舞足蹈、血壓下降、昏睡以至昏迷、抽搐等。因此將火麻仁作為抗衰老保健食品應(yīng)用時(shí)，也應(yīng)按藥典規(guī)定的每天9～15 g常用量服用，不得隨意加大劑量。

7 結(jié)語

上述藥理研究進(jìn)展顯示，火麻仁的藥理作用已明顯超出了《中國藥典》賦予的范圍?；鹇槿实奈副Ｗo(hù)作用證明了火麻仁歸脾胃經(jīng)中藥藥性?；鹇槿实慕笛⒖寡趸?、降血壓及諸如改善學(xué)習(xí)記憶等抗衰老作用也證明了《神農(nóng)本草經(jīng)》中所稱火麻仁“主補(bǔ)中益氣，肥健不老”的觀點(diǎn)。

大麻素主要存在于大麻的葉、莖、根和花穗中，可能是火麻仁鎮(zhèn)痛、抗炎、降壓和改善學(xué)習(xí)記憶等的活性成分。火麻仁油中約含Δ9-四氫大麻酚224.6 μg/g、大麻酚18.03 μg/g［15］和大麻二酚15.21 μg/g［16］。20世紀(jì)90年代起，發(fā)現(xiàn)人體存在有內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)：大麻素受體CBR1（主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，也存在于胃腸道、眼、前列腺和胎盤）和CBR2（主要存在于外周組織）及內(nèi)源性大麻素受體激動(dòng)劑N-花生四烯酰乙醇胺（N-arachidonoylethanolamine， anandamide），國外對(duì)大麻素受體的生理功能及大麻素的藥理作用展開了大量研究，一些國家正式批準(zhǔn)幾種大麻制劑臨床治療疼痛、惡心、嘔吐、厭食、癌癥、多發(fā)性硬化、焦慮、抑郁和癲癇等［17，18］。大麻原產(chǎn)自我國，全國大部分地區(qū)都有種植，資源廣泛，因此不僅要大力開發(fā)火麻仁制劑，也應(yīng)努力開發(fā)大麻制劑造福于患者。

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(收稿日期：2008-07-30)