摘 要 目的：了解2005～2007年來(lái)上海市樣本醫(yī)院大環(huán)內(nèi)酯類抗生素應(yīng)用的情況。方法：應(yīng)用用藥金額排序法和用藥頻度排序法，對(duì)這3年來(lái)上海市83家樣本醫(yī)院應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。結(jié)果：3年來(lái)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素常用品種是阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素和紅霉素。用量和金額增速最快的是阿奇霉素；克拉霉素2006年用量減少，2007年則又有回升；羅紅霉素用量呈緩慢下降；紅霉素有所增加；其他如交沙霉素、琥乙紅霉素、乙酰螺旋霉素、地紅霉素呈下滑趨勢(shì)。結(jié)論：阿奇霉素前景看好，應(yīng)注意合理應(yīng)用。

關(guān)鍵詞 上海醫(yī)院 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 應(yīng)用分析

中圖分類號(hào)：R97 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C 文章編號(hào)：1006-1533(2008)11-0509-03

歷年來(lái)，抗感染藥物始終是國(guó)內(nèi)醫(yī)院用藥中最主要的一大類藥物，在抗感染藥物中最大的部分就是抗生素。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素雖然不及頭孢菌素類、青霉素類那樣在抗生素中占了很大的比例，但由于其近年來(lái)表現(xiàn)比較突出，變化較大，引起人們的關(guān)注。為此，筆者調(diào)研了2005-2007年上海市83家樣本醫(yī)院大環(huán)內(nèi)酯類抗生素應(yīng)用情況，并對(duì)其進(jìn)行分析討論，供合理用藥參考。

1 資料與方法

1.1 資料

資料來(lái)源于上海市食品藥品監(jiān)督管理局科技情報(bào)研究所用藥數(shù)據(jù)庫(kù)關(guān)于2005-2007年上海市83家樣本醫(yī)院大環(huán)內(nèi)酯類抗生素購(gòu)藥數(shù)據(jù)，包括藥品品名、規(guī)格、金額、用量等。這83家樣本醫(yī)院中有三級(jí)醫(yī)院27家，二級(jí)醫(yī)院42家，一級(jí)醫(yī)院14家。

1.2 方法

統(tǒng)計(jì)2005-2007年上海市83家樣本醫(yī)院大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的主要品種、金額、用量、用藥頻度及增長(zhǎng)率等，結(jié)合臨床應(yīng)用的情況進(jìn)行分析。

限定日劑量（DDD）參考上海市藥學(xué)會(huì)編輯的《臨床實(shí)用新藥手冊(cè)》（2002年第2版）和藥品說(shuō)明書的用法用量。用藥頻度（DDDs）為用量/DDD。藥品用量由于品種規(guī)格繁多，換算成主藥的重量。

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2 結(jié)果與分析

2005-2007年上海市83家樣本醫(yī)院大環(huán)內(nèi)酯類抗生素金額和用量變化情況見表1和表2。

阿奇霉素占了大環(huán)內(nèi)酯類抗生素總金額的2/3以上，總用量的2/5以上，是上海市醫(yī)院的暢銷藥品（2005年金額排序16位；2006年排序14位；2007年排序16位）。阿奇霉素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、某些革蘭陰性菌如流感桿菌、卡他莫拉菌等作用強(qiáng)，大多優(yōu)于紅霉素，對(duì)厭氧球菌、脆弱類桿菌等以及支原體、衣原體、包柔螺旋體等細(xì)胞內(nèi)病原作用也優(yōu)于紅霉素，口服吸收好，組織內(nèi)濃度高，明顯高于血藥濃度，消除半衰期較長(zhǎng)，每日服藥次數(shù)少，不良反應(yīng)中肝毒性低于紅霉素，主要用于呼吸道感染、軍團(tuán)菌病、淋病、非淋球菌泌尿道生殖系統(tǒng)感染與敏感菌所致的皮膚組織感染。針劑有粉針、溶液劑和靜脈滴注劑；口服制劑有膠囊、片劑、散劑和干混懸劑。

阿奇霉素由克羅地亞普利瓦醫(yī)藥公司首先開發(fā)生產(chǎn)。之后由輝瑞公司生產(chǎn)的商品名為希舒美的阿奇霉素制劑，多年來(lái)一直處于全球暢銷藥前50位之內(nèi)。在我國(guó)，眾多廠商仿制的國(guó)產(chǎn)品占了市場(chǎng)的一半以上的份額。在上海醫(yī)院市場(chǎng)內(nèi)除了大連輝瑞和克羅地亞普利瓦公司的產(chǎn)品以外，還有江蘇齊川、沈陽(yáng)一廠、江蘇金絲利、上海亞東等30多家公司生產(chǎn)的產(chǎn)品，盡管阿奇霉素是暢銷品種，但如此多的生產(chǎn)廠商使其進(jìn)入了一個(gè)激烈競(jìng)爭(zhēng)的局面。

克拉霉素，又名甲紅霉素，2006年比2005年金額和用藥量都有所下降，2007年又出現(xiàn)增長(zhǎng)。該藥抗菌譜廣，可耐酸，對(duì)需氧菌、厭氧菌、支原體及衣原體都有效，活性比紅霉素強(qiáng)，口服吸收良好，達(dá)峰快，在血液和組織內(nèi)濃度高，不良反應(yīng)比紅霉素小，推薦與奧美拉唑等聯(lián)用殺滅幽門螺旋桿菌。本品由日本大正制藥株式會(huì)社首先開發(fā)，雅培公司的克拉仙是克拉霉素的品牌。上海醫(yī)院市場(chǎng)使用的國(guó)產(chǎn)品主要由江蘇揚(yáng)子江、江蘇恒瑞、珠海麗珠、陜西西安等10多家廠商生產(chǎn)，競(jìng)爭(zhēng)壓力可想而知。

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羅紅霉素近年來(lái)金額和用藥都呈緩慢下降的趨勢(shì)。該藥是一種具有口服吸收活性的半合成紅霉素A衍生物，能較快進(jìn)入巨噬細(xì)胞、肺泡細(xì)胞、中性粒細(xì)胞內(nèi)，在血液和組織內(nèi)濃度高，消除半衰期長(zhǎng)，用量小，不良反應(yīng)少，對(duì)嗜肺軍團(tuán)菌、支原體及衣原體的作用較好，但對(duì)其他抗菌作用與紅霉素相仿。制劑有片劑、膠囊和散劑。該藥由安萬(wàn)特公司首先研發(fā)，該公司生產(chǎn)的羅紅霉素制劑的羅力得品牌在國(guó)際上享有一定的聲譽(yù)。上海醫(yī)院市場(chǎng)使用的國(guó)產(chǎn)品主要由江蘇揚(yáng)子江、江蘇恒瑞、海南惠普森、上海亞東等廠商生產(chǎn)，其市場(chǎng)前景也并不樂觀。 

交沙霉素、乙酰螺旋霉素、琥乙紅霉素等抗菌作用均未超過(guò)紅霉素，用藥量逐年減少，呈下降趨勢(shì)。紅霉素作為經(jīng)典老品種，有注射劑、片劑、膠囊劑和軟膏劑，用量呈上升趨勢(shì)，不過(guò)使用時(shí)要注意不良反應(yīng)。

地紅霉素是新品種，抗菌譜與紅霉素相似，它對(duì)酸穩(wěn)定，半衰期長(zhǎng)，組織濃度高，但價(jià)格較貴，臨床使用有待進(jìn)一步觀察。

由于2005-2007年國(guó)家陸續(xù)出臺(tái)了降價(jià)政策，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素都在降價(jià)之列。表中顯示3年來(lái)金額變化與用藥量并不能同步。

3 討論

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中，第二代產(chǎn)品阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素占了主導(dǎo)地位，特別是阿奇霉素，增速最快，不僅在日趨增多和不斷變異的細(xì)菌性感染治療和預(yù)防中扮演著重要角色，而且對(duì)病毒、衣原體、立克次體、支原體及寄生蟲等非細(xì)菌感染也有較好的療效［1］，且不良反應(yīng)比氨基糖苷類、四環(huán)素類和多肽類抗生素低，也極少有青霉素類抗生素的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，因此近年來(lái)得到臨床的重視。但是也要注意可能會(huì)導(dǎo)致敏感菌耐藥性的出現(xiàn)，因此要防止濫用。合理使用應(yīng)遵守以下幾點(diǎn)基本原則：1)診斷準(zhǔn)確，方有指征應(yīng)用；2)根據(jù)病原種類及細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選用藥物；3)根據(jù)藥物的抗菌作用特點(diǎn)及其體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)選擇用藥；4)治療方案應(yīng)綜合病情制定。

隨著致敏感菌耐藥性的出現(xiàn)，近10年來(lái)對(duì)紅霉素及其衍生物結(jié)構(gòu)改造的研究，獲得了對(duì)第三代耐藥菌有效的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，如酮內(nèi)酯類的泰利霉素（telithromycin）和cethromycin等。第三代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素敏感菌、耐藥呼吸道病原體（如肺炎鏈球菌、金葡菌、流感桿菌、釀膿鏈球菌、肺炎支原體等）均有很好的活性，已成為抗生素新藥研究的重點(diǎn)［2］。

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素雖然不良反應(yīng)較少，但也要警惕下列不良反應(yīng)：1)肝毒性。在正常劑量下，肝毒性較小，但酯化紅霉素則有一定的肝毒性，故只宜短期少量應(yīng)用。同類藥物也有一定的肝毒性反應(yīng)，主要表現(xiàn)為膽汁瘀積、肝酶升高等，一般停藥后即可恢復(fù)。2)耳鳴和聽覺障礙。靜脈給藥時(shí)可發(fā)生，停藥或減量可恢復(fù)。3)過(guò)敏。主要表現(xiàn)為藥物熱、藥疹、蕁麻疹等。4)局部刺激。注射給藥可引起局部刺激，故本類藥物不宜于肌肉注射。靜脈滴注可引起靜脈炎，故滴注液濃度宜<0.1%，滴入速度不宜過(guò)快。5)紅霉素及克拉霉素禁止與特非那丁合用，以免引起心臟不良反應(yīng)。本類藥物可抑制茶堿的正常代謝，不宜聯(lián)合應(yīng)用，不然易致茶堿血藥濃度異常升高而致中毒。

此外，近年來(lái)大環(huán)內(nèi)酯類藥物也可用于非感染性疾病，比如用于腫瘤、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、支氣管擴(kuò)張、哮喘、胃腸動(dòng)力障礙等方面的報(bào)告［3］，需要進(jìn)一步臨床觀察，拓展應(yīng)用范圍。

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參考文獻(xiàn)

1 程書權(quán). 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在非細(xì)菌性傳染病中的應(yīng)用現(xiàn)狀［J］.世界臨床藥物，2006，27（8）485-489.

2 葛涵，沈舜義. 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素研究進(jìn)展［J］.世界臨床藥物，2007，28（6）：376-380.

3 程書權(quán)。紅霉素類藥物在非感染性疾病中的應(yīng)用嘗試［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)（內(nèi)科分冊(cè)），1999，26（11）：488-490.

(收稿日期：2008-08-19)