摘 要 目的：通過分析上海市藥品生產(chǎn)企業(yè)使用的直接接觸藥品的包裝材料和容器的質(zhì)量情況，探尋其中存在的問題，提出藥品生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)藥包材管理的對策。方法：分析上海市食品藥品監(jiān)督管理局2006和2007年度藥包材的抽驗(yàn)數(shù)據(jù)，匯總2008年的抽驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的問題。結(jié)果與討論：藥品是一種特殊的商品，當(dāng)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理水平逐漸提高的同時(shí)，藥品生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)該充分重視藥包材的質(zhì)量，保證藥品安全有效。

關(guān)鍵詞 藥包材 藥品生產(chǎn)企業(yè) 質(zhì)量管理 

中圖分類號：R951 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：C 文章編號：1006-1533(2008)11-0492-03

作為藥品的重要組成部分，直接接觸藥品的包裝材料和容器（以下簡稱“藥包材”），由于伴隨著藥品生產(chǎn)、流通及使用全過程，其質(zhì)量好壞直接影響藥品質(zhì)量?！吨苯咏佑|藥品的包裝材料和容器管理辦法》（以下簡稱《辦法》）于2004年6月18日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過，并以第13號局令的形式于同年7月20日起實(shí)施。該局令作為管理藥包材的最直接依據(jù)，在實(shí)際工作中有很大的運(yùn)用價(jià)值。近年來，上海市食品藥品監(jiān)督管理局每年都對全市范圍內(nèi)生產(chǎn)和使用的藥包材進(jìn)行抽驗(yàn)。本文旨在通過分析上海市藥品生產(chǎn)企業(yè)使用藥包材的情況，探尋其中存在的問題，提出藥品生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)藥包材管理的對策。

1 上海市藥品生產(chǎn)企業(yè)使用的藥包材質(zhì)量抽驗(yàn)情況

1.1 2006年和2007藥包材抽驗(yàn)結(jié)果匯總［1］

2006年抽驗(yàn)藥包材250件，其中不合格26件，不合格率為10.40%。其中對58家藥品生產(chǎn)單位，共抽驗(yàn)174件，不合格23件，不合格率為13.22%。

2007年抽驗(yàn)藥包材202件，其中不合格28件，不合格率為13.86%。對41家藥品生產(chǎn)企業(yè)，共抽驗(yàn)125件，不合格13件，不合格率為 10.40%。

1.2 不合格藥包材情況分析

比較兩年上海市藥品生產(chǎn)企業(yè)使用藥包材的質(zhì)量情況，可見不合格率呈下降趨勢。尤其是安瓿、丁基膠塞和塑料瓶等2006年不合格率較高的品種在2007年的抽驗(yàn)中不合格率明顯降低。經(jīng)分析后認(rèn)為，主要是由于經(jīng)過前一年的抽驗(yàn)，特別是對不合格藥包材的立案查處，對藥品生產(chǎn)企業(yè)起到正向引導(dǎo)作用。一方面藥品生產(chǎn)企業(yè)會停止使用質(zhì)量較差的藥包材，選擇較為可靠的藥包材供應(yīng)商；另一方面，藥包材生產(chǎn)企業(yè)為了維持市場份額，加強(qiáng)質(zhì)量控制，努力提高產(chǎn)品質(zhì)量。

分析前兩年藥包材的不合格項(xiàng)目可以看出，每個(gè)品種的不合格項(xiàng)目都比較集中。比如安瓿的折斷力，由于藥品生產(chǎn)企業(yè)希望安瓿有較高的上機(jī)率，安瓿生產(chǎn)企業(yè)為了滿足客戶要求，生產(chǎn)的安瓿往往高于標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)定的數(shù)值，造成了較高的不合格率。但通過抽驗(yàn)和在案件查處中的宣傳教育，安瓿生產(chǎn)和使用單位取得了共識，以符合國家標(biāo)準(zhǔn)為生產(chǎn)產(chǎn)品的第一要件。丁基膠塞的熾灼殘?jiān)?xiàng)目，完全是由于藥包材生產(chǎn)單位擅自更改配方造成。幾大類藥包材的正己烷浸出物項(xiàng)目不合格，也大多是因?yàn)樗幇纳a(chǎn)單位添加劑使用不當(dāng)或原料中的殘留物超標(biāo)所致。

1.3 檢驗(yàn)不合格引出的未經(jīng)注冊藥包材

1.3.1 紅外圖譜不符合規(guī)定

歷年的抽驗(yàn)中都出現(xiàn)紅外圖譜項(xiàng)目不合格的包材，尤其集中在丁基膠塞、復(fù)合膜和塑料瓶中。主要是由于藥包材生產(chǎn)企業(yè)未取得某些產(chǎn)品的“藥包材注冊證”（以下簡稱“注冊證”），例如某些藥包材生產(chǎn)企業(yè)僅取得了丁基膠塞的注冊證而無涂膜丁基膠塞的注冊證；復(fù)合膜的某一層或幾層系非注冊申報(bào)的材質(zhì)；塑料瓶用的原料粒子和申報(bào)時(shí)的不一致。雖然只是一個(gè)檢測項(xiàng)目存在偏差，但按照《辦法》的界定，仍被視為使用了未獲得“注冊證”的藥包材。

1.3.2 三氧化二硼含量不符合規(guī)定

自從廢止了管制玻璃瓶的通則標(biāo)準(zhǔn)后，國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)對鈉鈣玻璃管制玻璃瓶、低硼硅玻璃管制玻璃瓶和中性玻璃瓶等有各自的標(biāo)準(zhǔn)。其中最明顯的區(qū)分是三氧化二硼含量。某藥品生產(chǎn)企業(yè)提供了低硼硅玻璃管制玻璃瓶注冊證及其生產(chǎn)廠家對應(yīng)的出廠報(bào)告，生產(chǎn)廠家未取得中性玻璃管制玻璃瓶的注冊證。產(chǎn)品外包裝標(biāo)識也是“低硼硅玻璃管制玻璃瓶”。而檢驗(yàn)顯示，樣品為中性玻璃管制玻璃瓶。雖然普遍認(rèn)知上，中性管制玻璃瓶質(zhì)量和對藥物的影響都優(yōu)于低硼硅玻璃管制玻璃瓶，但從管理秩序來說，該藥品生產(chǎn)企業(yè)仍屬使用了未獲得注冊證的藥包材。

2 2008年調(diào)研上海市藥品生產(chǎn)企業(yè)使用藥包材發(fā)現(xiàn)的問題

2008年筆者通過對上海市藥品生產(chǎn)企業(yè)在用藥包材的調(diào)研，發(fā)現(xiàn)了抽驗(yàn)質(zhì)量不符合規(guī)定之外的幾種常見情況。

2.1 使用無效注冊證藥包材

在調(diào)研中發(fā)現(xiàn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)使用未獲得注冊證的藥包材，主要原因是疏忽了對藥包材的供應(yīng)商審計(jì)。

2.1.1 注冊證過期

特別是一些進(jìn)口藥包材，進(jìn)口注冊往往由一些國內(nèi)的代理公司操辦，而其中非專業(yè)的代理公司往往會疏忽注冊證到期等情況，造成藥品生產(chǎn)單位使用注冊證過期的藥包材(即未獲得注冊證的藥包材)。

2.1.2 地方文號轉(zhuǎn)國家文號

2007年起是國內(nèi)絕大部分藥包材的換證年。一些地方文號的藥包材注冊證到期，按規(guī)定要換發(fā)國家文號。在換證過程中，往往一個(gè)注冊證產(chǎn)品會拆成幾個(gè)產(chǎn)品進(jìn)行注冊。例如地方文號的管制玻璃瓶，再注冊時(shí)往往會被要求拆成鈉鈣玻璃管制玻璃瓶、低硼硅玻璃管制玻璃瓶和中性玻璃管制玻璃瓶等分別注冊。根據(jù)“關(guān)于藥包材再注冊等有關(guān)問題的復(fù)函”（食藥監(jiān)注函［2006］65號），只有其中的一個(gè)品種可以作為再注冊提出申請，其他的作為新品重新注冊。根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局“關(guān)于藥包材注冊證有效期問題的復(fù)函”（食藥監(jiān)注函號［2007］70號，以下簡稱“復(fù)函”），凡已正式受理的再注冊申請，其藥品批準(zhǔn)文號在再注冊審查期間可以繼續(xù)使用。藥品使用單位如疏于管理，很可能將幾種藥包材混為一談。

2.1.3 再注冊被拒

某些藥包材生產(chǎn)企業(yè)，在再注冊時(shí)，提出要對產(chǎn)品進(jìn)行配方或者工藝的調(diào)整，這種情況下，受理單位往往會拒絕作為再注冊形式受理，而要求作為新產(chǎn)品注冊。由于進(jìn)行藥物相容性實(shí)驗(yàn)等需要較長的周期，且不適用“復(fù)函”中的情況。藥品生產(chǎn)單位一旦購入使用，則被認(rèn)為使用了未獲得注冊證的藥包材，后果十分嚴(yán)重。

2.2 標(biāo)準(zhǔn)本身存在問題

藥包材標(biāo)準(zhǔn)本身可能不是特別合理，造成在標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行過程中發(fā)生偏差，此類情況在企標(biāo)品種或進(jìn)口品種中常見。以下兩種情況有一定代表性。

2.2.1 低密度聚乙烯固體藥用膜、袋

該品種抽驗(yàn)中常會發(fā)現(xiàn)正己烷不揮發(fā)物項(xiàng)目不合格的情況，該品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)YBB00072005中，指標(biāo)有不合理之處。由于正己烷不揮發(fā)物的檢驗(yàn)結(jié)果與材質(zhì)的厚度有直接關(guān)系，厚度越薄，正己烷不揮發(fā)物結(jié)果越低。厚度薄了，產(chǎn)品的阻隔性能（水蒸氣透過率、氧氣透過率）會達(dá)不到要求。這一對矛盾的指標(biāo)往往會使生產(chǎn)企業(yè)無所適從，顧此失彼。

2.2.2 某些進(jìn)口的丁基膠塞

此類丁基膠塞同一生產(chǎn)廠家也會有眾多配方，而注冊時(shí)往往選擇一種配方的產(chǎn)品。制定的參數(shù)很可能不適用于其他配方產(chǎn)品。而藥品生產(chǎn)單位無法判別膠塞的配方。往往會造成使用不合格藥包材的情況。

3 提高藥品生產(chǎn)企業(yè)藥包材管理水平的對策

分析上海市藥品生產(chǎn)企業(yè)存在的問題，根據(jù)在調(diào)研中掌握的情況，筆者認(rèn)為可以通過以下幾方面提高使用藥包材過程中的管理水平。

3.1 規(guī)范對藥包材的供應(yīng)商管理

藥品生產(chǎn)企業(yè)對藥包材供應(yīng)商的管理要體現(xiàn)在全過程中。首先，在選擇供應(yīng)商時(shí)就要對國家食品藥品監(jiān)督管理局的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，確認(rèn)選擇有注冊證的產(chǎn)品。并搜集歷年各地藥包材抽檢的結(jié)果，選擇那些抽檢質(zhì)量可靠的廠家。

藥品生產(chǎn)企業(yè)要將藥包材的審計(jì)納入原輔料的審計(jì)管理，如條件允許，應(yīng)進(jìn)行現(xiàn)場審計(jì)，以確定藥包材生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理能力。審計(jì)通過后，還要確認(rèn)再次審計(jì)的周期，定期對藥包材生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行回訪和有關(guān)材料的更新。符合審計(jì)要求的供應(yīng)商產(chǎn)品列入合格供應(yīng)商目錄，供物流部門收貨驗(yàn)收時(shí)參考。

3.2 加強(qiáng)對購入藥包材的驗(yàn)收管理，提高檢測能力

對于購入的藥包材，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)要求藥包材廠家出具全檢報(bào)告書（非每批必檢項(xiàng)目除外）。如供應(yīng)商生產(chǎn)地址改變或外包裝標(biāo)識內(nèi)容與批準(zhǔn)內(nèi)容不符，倉庫驗(yàn)收人員應(yīng)拒收產(chǎn)品。

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提高對藥包材的檢測能力，除了保證上機(jī)率的一些外觀、尺寸指標(biāo)外，應(yīng)該逐步提高對各類藥包材易不合格項(xiàng)目的檢測能力。對于藥包材的理化項(xiàng)目檢測，藥品生產(chǎn)企業(yè)基本具備檢測條件。比如玻璃瓶的內(nèi)表面耐水性、塑料瓶的正己烷浸出物、丁基膠塞的熾灼殘?jiān)?xiàng)目。部分較難開展的檢測項(xiàng)目可委托第三方檢測機(jī)構(gòu)進(jìn)行。藥品生產(chǎn)企業(yè)也可以定期要求藥包材生產(chǎn)企業(yè)送檢或自行送檢，以評估對產(chǎn)品的檢測能力。

3.3 提高藥品生產(chǎn)企業(yè)對藥包材的管理水平

藥品生產(chǎn)企業(yè)對每個(gè)使用的藥包材進(jìn)行材料整理歸檔，定期檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)注冊證過期等情況。質(zhì)量管理部門應(yīng)由專人跟蹤市場上藥包材的質(zhì)量情況和藥包材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變化情況，比對企業(yè)使用的藥包材，進(jìn)行調(diào)整。

3.4 藥品生產(chǎn)企業(yè)對抽驗(yàn)不合格藥包材的處置

對于不合格藥包材，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該立即停止使用，如印刷有企業(yè)標(biāo)識的產(chǎn)品應(yīng)該就地銷毀；如非專屬藥包材，且材料可以回收利用，可經(jīng)過藥監(jiān)部門同意，進(jìn)行處置。《辦法》中“已包裝藥品的藥包材應(yīng)當(dāng)立即收回并由藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督處理”的條款很難理解。已使用不合格藥包材的產(chǎn)品，特別是注射劑類高風(fēng)險(xiǎn)品種，筆者認(rèn)為不宜進(jìn)行內(nèi)包裝的返工。上海局在案件查處實(shí)踐中，會采取專家評估各類藥包材不合格項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)的方法。如果經(jīng)評估，藥包材不合格項(xiàng)目確實(shí)屬于高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目，會對藥品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響，則要求藥品生產(chǎn)企業(yè)對使用了不合格包材的藥品進(jìn)行召回并銷毀。

4 結(jié)語

藥品是一種特殊的商品，在藥品生產(chǎn)管理水平逐漸提高的同時(shí)，藥品生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)該充分重視直接接觸藥品的包裝材料和容器的質(zhì)量和法律法規(guī)符合性，提高企業(yè)對藥包材的管理水平，保證藥品安全、有效。

參考文獻(xiàn)

1 胡駿.上海市藥包材質(zhì)量現(xiàn)狀和監(jiān)管對策［J］.上海醫(yī)藥，2008，29（5）：200－201.

2 胡駿.查處藥包材案的幾點(diǎn)思考［N］.中國醫(yī)藥報(bào)，2008－06－28（A06）.

(收稿日期：2008-10-14)