雖然宮頸癌已成為女性第二大癌癥殺手,但在諾貝爾獎官方網(wǎng)站的調(diào)查中,尚有四分之一的人不知道病毒才是宮頸癌的罪魁禍?zhǔn)?。這使得今年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎具有了特別的意義。
大獎與兩個病毒有關(guān):HPV(人類乳突淋瘤病毒)和HIV(人類免疫缺陷病毒),它們分別導(dǎo)致宮頸癌和艾滋病。德國科學(xué)家哈拉爾德·楚爾·豪森憑借有關(guān)HPV的研究獨(dú)享諾貝爾一半的獎金,而另兩人只得分享另一半——雖然HIV的名聲似乎比HPV要大很多。
這是HPV首次和HIV平起平坐。HPV同樣通過性接觸傳播、同樣有著高得嚇人的感染率(每分鐘新增一人),但HIV卻更具有吸引力。HIV正如黑洞,神秘屬性不僅吸引著公眾的眼球,而且充滿著科學(xué)家的熱情和爭執(zhí)。和熱火朝天的HIV相比,HPV更像一塊自留地,豪森小組在這上頭安靜地耕耘了30年,方收獲諾貝爾金果子。
大膽假設(shè)挑戰(zhàn)流行觀點(diǎn)
1936年,豪森出生在飽受戰(zhàn)火蹂躪的德國城市埃森,飛機(jī)的轟炸聲貫穿了他的童年。就讀博士期間,他被癌癥吸引住了。確切地說,他“對病因更感興趣,遠(yuǎn)勝過癌癥本身”。
他試圖用牛痘病毒去破壞小鼠細(xì)胞內(nèi)的染色體,但收獲頗微。在當(dāng)時,這個領(lǐng)域?qū)嵲诶淝?,沒有多少前人的工作可供參考,且他的背景知識也不夠。于是他修讀了細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)的課程,并自學(xué)了相當(dāng)多的實驗室技術(shù)??上В∷坪踉絹碓蕉?,多到他自己都有些難以為繼了。
如果不是來自大西洋彼岸的一封信,很難想象豪森還能堅持多久。美國賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院向豪森所在研究所寫信,希望一位年輕的德國學(xué)者前往工作。像其他很多可以改變命運(yùn)的信件一樣,這封信被他的導(dǎo)師隨手丟棄,又戲劇性地被豪森從廢紙簍中尋獲。豪森去了美國。
在賓州,他遇到了著名病毒學(xué)家亨里夫婦,以及席卷美洲大陸的嬉皮士風(fēng)潮。從亨里夫婦那里,豪森得知了一種使用病毒改變淋巴瘤細(xì)胞染色體的最新技術(shù);至于嬉皮士之風(fēng),則沒有對他產(chǎn)生任何影響。按照他的說法:“60年代沒有在我身上打上烙印,我從來不是嬉皮士。”
這或許讓HPV的故事缺少了一點(diǎn)浪漫主義色彩,但這份沉靜有利于偉大構(gòu)想的萌發(fā)。三年后,他回到德國,在自己的實驗室內(nèi),他首次發(fā)現(xiàn)病毒基因可以整合到人類的基因組中,并潛伏多年。后來,他萌發(fā)了一個大膽的假設(shè):同為上皮細(xì)胞癌變的宮頸癌,或許并非僅僅由單純的皰疹病毒引起。這和當(dāng)時的流行觀點(diǎn)大相徑庭。
1972年,豪森開始著手檢驗自己的理論。HPV被當(dāng)作宮頸癌誘因的候選之一,但這種病毒難以分離并且無法在培養(yǎng)基中離體培養(yǎng),于是他們轉(zhuǎn)而提取病毒的DNA去感染正常組織。令人失望的是,來自足底雞眼的HPV的DNA無法導(dǎo)致生殖器疣,進(jìn)而誘發(fā)宮頸癌。換作是別人,恐怕會義無反顧地把HPV排除出列,但豪森堅持認(rèn)為這是兩類不同的病毒,致病的應(yīng)該是另一種。
他是對的,現(xiàn)在已經(jīng)分離出了超過100種HPV(其中有超過30種對人類生殖道有傳染力),都存放在他所工作的德國癌癥研究中心。
還有什么比首個癌癥疫苗更重要?
在1974年的一次國際會議上,豪森公開發(fā)表了自己的觀點(diǎn),但他從聽眾中收獲的只有冷漠。豪森不為所動,三年后終于從生殖器疣中分離出了首個HPV——可惜和宮頸癌無關(guān)。接下來的幾種HPV同樣如此,直到發(fā)現(xiàn)HPV16,近一半的宮頸癌患者細(xì)胞中都含有此病毒的DNA。此后,豪森小組又找到了另一種導(dǎo)致宮頸癌的HPV18和致癌機(jī)制,超過七成的宮頸癌與這兩類HPV有關(guān)。
對宮頸癌的狙擊戰(zhàn)看似可以收官了,其實不然。
在成為德國癌癥研究中心主管后,豪斯游說制藥公司研制HPV疫苗。“HPV病毒結(jié)構(gòu)簡單,疫苗的成功率頗大,但醫(yī)藥公司不以為然,他們認(rèn)為還有更重要的問題亟待解決?!被厥走^去,我們不知道還有什么能比史上第一支癌癥疫苗更重要。
抱持懷疑態(tài)度的遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止醫(yī)藥企業(yè),一系列五花八門的報告陸續(xù)發(fā)表,反駁HPV的致癌性,直到1991年,更多的報告才確認(rèn)豪森的理論。現(xiàn)在我們知道,在99.7%的宮頸癌女性體內(nèi)都可以發(fā)現(xiàn)HPV病毒。
HPV疫苗也已于2006年投放市場,針對包括16和18型在內(nèi)的多種高危型HPV,可以提供高于95%的保護(hù)以免受這兩類病毒的侵害。在歐洲就已經(jīng)有超過150萬人接種該疫苗,但高昂售價阻礙了其進(jìn)一步推行——正如豪森當(dāng)初的預(yù)計,所以他正在試圖找到更簡便易行的方法,比如通過噴霧劑代替注射。
對于人們給HPV疫苗戴上的“首個癌癥疫苗”的高帽子,豪森并不認(rèn)同。他認(rèn)為這個第一應(yīng)該屬于乙肝疫苗,雖然它被用于預(yù)防急性肝炎,但事實上極大地降低了肝癌的發(fā)病率。
當(dāng)英法兩國科學(xué)家甚至政府為HIV的發(fā)現(xiàn)優(yōu)先權(quán)爭得面紅耳赤之時,豪森小組繼續(xù)在HPV的寧靜角落里精心耕作。HPV填滿了他一生的研究筆記,追獵HPV的道路曲折而漫長,很多早期合作伙伴都已經(jīng)改弦易轍,但他從不后悔。他認(rèn)為“慢性病的研究值得花費(fèi)同樣漫長的時間”。2006年,豪森將這一漫長歷程濃縮在一本280頁的圖書中,其中充滿大量的學(xué)術(shù)信息和參考文獻(xiàn)。