李 旭 白文佩
近年來,發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家的女性人均壽命已超過70歲。專家預(yù)測(cè),20年后,85歲以上女性人數(shù)將增長(zhǎng)50%,這將使更年期及絕經(jīng)后相關(guān)疾病變得普遍。這些疾病嚴(yán)重影響了絕經(jīng)后女性的生活質(zhì)量。激素替代治療曾引起爭(zhēng)論,那么,更年期該不該補(bǔ)充雌激素?
激素治療是把“雙刃劍”
絕經(jīng)后,女性體內(nèi)雌激素水平迅速下降,很多人會(huì)出現(xiàn)更年期癥狀,如潮熱、心煩、愛發(fā)脾氣、頭疼、心悸等。隨著時(shí)間的推移,老年性陰道炎、尿道炎和膀胱炎也會(huì)慢慢出現(xiàn),性功能明顯減退。除此之外,骨質(zhì)疏松也悄悄逼近,我們看到很多老年人身高變矮、彎腰駝背,甚至發(fā)生骨折。
研究證實(shí),激素替代治療是緩解絕經(jīng)期癥狀最有效的手段,也是防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的有效措施之一。激素替代治療能夠有效消除泌尿生殖道萎縮癥狀,提高絕經(jīng)婦女的生活質(zhì)量。但激素治療同時(shí)也可能會(huì)增加血栓、乳腺癌、腦卒中的風(fēng)險(xiǎn),它與所有的藥物治療一樣,是一把“雙刃劍”。
適應(yīng)證與禁忌證須兼顧
激素替代治療作為一種醫(yī)療措施,在應(yīng)用時(shí)首先應(yīng)掌握其適應(yīng)證和禁忌證,這是關(guān)鍵所在。
激素替代治療的適應(yīng)證包括:①絕經(jīng)相關(guān)癥狀,潮熱、盜汗、睡眠障礙、疲倦、情緒不振、易激動(dòng)、煩躁、輕度抑郁等。②泌尿生殖道萎縮,陰道干澀、疼痛、排尿困難、反復(fù)性陰道炎、尿道炎和膀胱炎、夜尿次數(shù)多、尿頻和急迫性尿失禁。③有骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)因素,或有絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。
激素替代治療的禁忌證包括:①雌激素依賴性腫瘤,乳癌、子宮內(nèi)膜癌、黑色素瘤。②原因不明的陰道出血。③嚴(yán)重肝腎疾病。④近6個(gè)月內(nèi)患血栓栓塞性疾病。⑤系統(tǒng)性紅斑狼瘡、耳硬化癥、血卟啉癥。⑥腦膜瘤患者禁用孕激素。
以下情況應(yīng)慎用激素替代治療:子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜增生、嚴(yán)重高血壓及糖尿病,有血栓栓塞史、膽囊疾病、偏頭痛、癲癇、哮喘、垂體瘤、有乳癌家族史。
在應(yīng)用激素替代治療時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌證,有適應(yīng)證且排除禁忌證者可使用激素替代治療。有激素治療的適應(yīng)證又合并其他疾病。排除禁忌證后,可在控制其他疾病的同時(shí)應(yīng)用激素治療。
早期應(yīng)用利大于弊
研究表明,更年期激素替代治療的主要風(fēng)險(xiǎn)包括:①深靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)增加,這已被臨床試驗(yàn)所證實(shí),但是亞洲人群中發(fā)生率很低。②腦卒中風(fēng)險(xiǎn)輕度增加。③乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)輕度增加,只有用藥4年以上者風(fēng)險(xiǎn)才增加,短期使用基本不增加風(fēng)險(xiǎn)。
鑒于上述危險(xiǎn)因素,也許會(huì)有很多女性不愿去嘗試激素替代治療。但是單純因?yàn)轭檻]潛在的風(fēng)險(xiǎn),而甘愿忍受疾病的折磨,就有些得不償失了。那么,該如何降低激素治療的不良影響呢?除嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌證外,專家建議絕經(jīng)早期即開始使用,效果好而風(fēng)險(xiǎn)低。此外,還應(yīng)低劑量、個(gè)體化用藥,并在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥,治療前、后及治療中需定期監(jiān)測(cè)乳腺、子宮內(nèi)膜的情況。
目前,對(duì)于絕經(jīng)后婦女應(yīng)用雌激素治療,專家們已經(jīng)形成共識(shí):①絕經(jīng)后婦女如有絕經(jīng)癥狀,又有骨質(zhì)疏松癥高危因素,建議選用雌激素(子宮已切除)或雌,孕激素(子宮完整者)。②對(duì)適應(yīng)證范圍內(nèi)婦女進(jìn)行利弊評(píng)估,只要益處超過風(fēng)險(xiǎn),就有應(yīng)用價(jià)值。③絕經(jīng)早期應(yīng)用激素替代治療不僅可緩解癥狀、預(yù)防骨丟失,還可能對(duì)心血管及腦起保護(hù)作用。④絕經(jīng)后連續(xù)應(yīng)用5年是安全的,如需應(yīng)用5年以上,經(jīng)權(quán)衡利弊,在病人知道潛在風(fēng)險(xiǎn)的情況下,可以繼續(xù)應(yīng)用。⑤應(yīng)用最低的有效劑量,藥物種類及使用途徑應(yīng)個(gè)體化,針對(duì)個(gè)體情況具體制訂治療方案。⑥一般情況下,一年評(píng)估利弊一次,以決定是否繼續(xù)使用。
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激素替代治療從20世紀(jì)40年代未到現(xiàn)在,經(jīng)歷了60多年的曲折發(fā)展。目前,市場(chǎng)上雌激素替代治療的藥品種類很多,已應(yīng)用20余年的替勃龍(利維愛)基本不刺激子宮內(nèi)膜增生,不增加乳腺癌的發(fā)病幾率,被認(rèn)為是第一個(gè)用于激素治療的有組織選擇性、具有雌激素活性的甾體激素。
同時(shí),選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑,如:雷洛昔芬的出現(xiàn)也為激素治療增加了一個(gè)新的選擇。它既有雌激素對(duì)骨、心血管的保護(hù)作用,又在子宮內(nèi)膜和乳腺處有抗雌激素作用,成為預(yù)防絕經(jīng)有關(guān)疾病的新制劑。但是,由于其抗雌激素作用,可能增加潮熱等問題。臨床使用受到限制,因此,理想的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑還有待開發(fā)。