提到乙肝的抗病毒治療,人們第一個就會想到賀普丁和干擾素。長期以來,二者已經(jīng)成為乙肝治療領(lǐng)域的經(jīng)典用藥。不過,這兩種老藥的弊端早已顯現(xiàn):賀普?。ɡ追蚨ǎ┠退巻栴}嚴(yán)重,面對乙肝病毒越來越“力不從心”;普通干擾素不良反應(yīng)大,且需要隔日肌肉注射,用藥不便。
今天,隨著乙肝抗病毒藥物的不斷研發(fā)成功,個別老藥“壟斷”乙肝治療市場的格局已被打破:抗病毒新藥替比夫定、恩替卡韋、阿德福韋相繼問世,登上抗擊乙肝的主戰(zhàn)場。下面,我們就一同來認(rèn)識這些乙肝抗病毒藥品的“新生力量”。
1恩替卡韋——以低耐藥與強效抗病毒贏得一致好評
恩替卡韋強力的抗病毒效果、極低的耐藥率,得到了專家和患者的肯定。來自第58屆美國肝病研究學(xué)會年會的報道顯示,恩替卡韋治療乙肝病毒e抗原陽性的初治者,第4年仍保持對乙肝病毒的持續(xù)抑制,有91%的患者乙肝病毒DNA下降到檢測不到的水平,谷丙轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常率為88%。
在贏得人們的信任之后,恩替卡韋在全球的銷量也一路飆升(2006年在我國上市)。有調(diào)研報告認(rèn)為,至2015年,恩替卡韋(博路定)將主導(dǎo)乙肝藥品市場。
恩替卡韋
點評:
恩替卡韋實現(xiàn)低耐藥性與強效抗病毒的較好結(jié)合,成為目前核苷類抗病毒藥物的最佳產(chǎn)品,基本滿足人們目前對乙肝抗病毒藥的要求。
不過,除了以上“光環(huán)”之外,恩替卡韋也存在一些明顯的缺陷。一是高昂的治療費用讓很多患者望而卻步。二是治療過程中較少出現(xiàn)乙肝病毒e抗原和e抗體的血清學(xué)轉(zhuǎn)換,致使療程漫長,停藥時間難以確定。另外,該藥在進(jìn)行動物試驗研究過程中,發(fā)現(xiàn)有一定的“致癌性”,也使得部分醫(yī)生和患者使用起來有后顧之憂。
服用恩替卡韋療程至少2年,一個療程費用13000元左右
2替比夫定——最新進(jìn)入乙肝市場的“奇兵”
對于e抗原陽性的慢性乙肝患者來說,藥物的強效抑制病毒作用固然非常重要,但更重要的是:實現(xiàn)e抗原和e抗體的血清轉(zhuǎn)換(編者注:e抗原陽性表示乙肝病毒復(fù)制活躍,傳染性較強;e抗體陽性是病毒復(fù)制降低、傳染減少的標(biāo)志。e抗原和e抗體的血清轉(zhuǎn)換即從e抗原陽性變成e抗體陽性)。目前治療乙肝達(dá)成的共識是:“強效抑制乙肝病毒DNA ”與“高血清轉(zhuǎn)換”共同作為評價核苷類藥物療效的重要指標(biāo)——替比夫定就正是在這個方面做得較好的抗乙肝病毒新藥。
替比夫定于2007年4月在國內(nèi)上市,在同類抗乙肝病毒藥物中,替比夫定具有最高的乙肝病毒e抗原和e抗體血清轉(zhuǎn)換率和最好的安全性。替比夫定的上市,為乙肝患者提供了更多的選擇。
替比夫定
點評:
替比夫定的抗病毒作用僅次于恩替卡韋,優(yōu)于拉米夫定和阿德福韋酯,其強效抗病毒作用毋庸置疑。不過,較高的耐藥率是替比夫定的“硬傷”,并使其未能進(jìn)入美國《乙肝防治指南》一線用藥。
但是替比夫定耐藥問題并非無法克服,只要抓好初始用藥以及早期療效,就可以預(yù)警以后耐藥情況。使用替比夫定的初治者在24周時,如果其乙肝病毒DNA水平下降到不可檢測水平,那么治療2年后,這些患者就能取得較好療效;而24周效果不佳者,則可以根據(jù)實際情況調(diào)整治療方案。這樣,既解決了較高耐藥率的困擾,又能對患者進(jìn)行跟蹤管理。
服用替比夫定療程至少2年,一個療程費用8600元左右
3阿德福韋——國內(nèi)乙肝用藥“排頭兵”
由于研發(fā)阿德福韋的葛蘭素史克公司沒有對其所有化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行專利注冊保護(hù),我國對阿德福韋進(jìn)行了進(jìn)一步研發(fā),誕生了多種阿德福韋制劑,例如代丁、名正、阿迪仙、阿甘定、久樂等,名字雖然不一,實際都是一種藥。
如今,代丁作為國內(nèi)第一個上市的阿德福韋,已成為國內(nèi)乙肝用藥的“排頭兵”。
阿德福韋
點評:
阿德福韋能快速有效地降低患者血清中乙肝病毒DNA水平,并具有耐藥率低,耐受良好等優(yōu)點,與其他核苷類抗乙肝病毒藥合用未發(fā)現(xiàn)交叉耐藥現(xiàn)象,可作為拉米夫定耐藥患者的替代用藥,是目前世界公認(rèn)的乙肝抗病毒一線用藥之一。它的缺點是可能引起腎臟功能損害,目前只能使用較為安全的劑量:10毫克/天(治療的最佳劑量是每天30毫克),這就使得療效不盡如人意。
阿德福韋是所有核苷類抗病毒藥物中最便宜的一類,每片10余元錢。服用阿德福韋療程至少2年,一個療程費用4000~8000元
4佩樂能——個體化給藥的經(jīng)典長效干擾素
2007年4月,在干擾素研發(fā)領(lǐng)域處于全球領(lǐng)先地位的先靈葆雅公司宣布:佩樂能(聚乙二醇干擾素α-2b)經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),正式用于治療慢性乙肝,這也是繼派羅欣之后又一個用于慢性乙肝治療的長效干擾素。
干擾素用于慢性乙肝治療已有近20年的歷史,它較少出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象,乙肝病毒e抗原血清轉(zhuǎn)化率也很高,是目前最常用的治乙肝藥物。然而,干擾素不良反應(yīng)多,藥物半衰期短,需隔日注射維持治療濃度,且多種因素都影響到它的療效。佩樂能正是根據(jù)普通干擾素的諸多弊端進(jìn)行改良后的長效干擾素。
佩樂能
點評:
以佩樂能、派羅欣為代表的長效干擾素已在包括美國、中國在內(nèi)的多個國家作為乙肝治療的一線用藥。與普通干擾素相比,長效干擾素能在體內(nèi)長時間維持治療濃度,減少注射次數(shù)(每周注射1次),起到“長效”的作用。
長效干擾素最擅長的還是治療丙肝,是這方面名副其實的主打藥物,而我國乙肝患者乙肝病毒DNA基因分型多為C型,使用長效干擾素療效就不那么好了。另外長效干擾素每支1000多元錢的高昂花銷也讓一些患者難以承受。
使用長效干擾素療程0.5~1年,一個療程費用50000~70000元