口服避孕藥的問(wèn)世被譽(yù)為節(jié)育技術(shù)的第一次革命， 1960年，第一個(gè)商品名為Enovid-10的口服避孕藥經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，由于其避孕效果近于100％而在世界廣泛應(yīng)用。但是任何一種藥物都是一把“雙刃劍”，口服避孕藥也是如此。

最初劑量太高了

口服避孕藥上市后不久，美國(guó)和英國(guó)的研究發(fā)現(xiàn)，在服用口服避孕藥雌激素含量＞50μg的人群中，靜脈血栓栓塞的發(fā)生比不服用者高出4.4~9.6倍。1969~1970年WHO、FDA及國(guó)際計(jì)劃生育聯(lián)合會(huì)共同協(xié)定，每片口服避孕藥中雌激素的含量應(yīng)該低于50μg。盡管降低口服避孕藥劑量對(duì)心血管系統(tǒng)的影響可顯著減輕，但是這并不意味消除了任何不利作用。仍有大量的研究證明，吸煙、高血壓、肥胖、高膽固醇血癥，以及有偏頭痛的女性在使用口服避孕藥后發(fā)生梗塞形腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)增加。

第3代孕激素避孕藥

和內(nèi)膜避孕藥

自上個(gè)世紀(jì)80年代，針對(duì)口服避孕藥不良反應(yīng)研制開(kāi)發(fā)新型避孕藥成為熱點(diǎn)。目前正在研制和應(yīng)用的口服避孕藥如媽富隆、敏定偶等，均是含有第三代孕激素的新型口服避孕藥。其所含成分為地索高諾酮和孕二烯酮，與先前使用的孕激素相比，可避免由于雄激素活性引起的對(duì)脂代謝和皮膚的不利影響，繼而減少對(duì)心血管的損傷，降低動(dòng)脈硬化癥的發(fā)展。

80年代，法國(guó)Russel藥廠合成了多種與孕激素受體結(jié)合或?qū)乖型幕衔铮浯硭幬锩追撬就≧U486）的問(wèn)世，可稱為在合成甾體激素史上一項(xiàng)重要?jiǎng)?chuàng)舉。它與前列腺素衍化物米索前列醇配伍作為終止早孕藥物已被臨床廣泛應(yīng)用，其在緊急避孕方面的顯著作用已被證實(shí)，目前正在研究的“內(nèi)膜避孕藥”將以不改變周期出血類型和激素變化的特點(diǎn)使米非司酮在甾體類避孕藥中大放異彩。

新目標(biāo)：

每月一次，不破壞自然經(jīng)期

近40年來(lái)，口服避孕藥的研究一直圍繞四個(gè)趨向展開(kāi)：①降低劑量以減少副反應(yīng)，重點(diǎn)針對(duì)心血管、腫瘤、代謝的影響。②給藥途徑多元化，開(kāi)發(fā)雙緩釋系統(tǒng)，以期達(dá)到微量和長(zhǎng)效的目的。③合成新的孕激素化合物，高活性的第二三代口服避孕藥。④抗孕激素化合物的研制。美國(guó)科學(xué)家Djerassi指出，理想的避孕藥物應(yīng)是一種每個(gè)月服一次，或者每次月經(jīng)未來(lái)時(shí)服用的藥。期望研制出一種既有抗生育又不損傷自然周期的藥物一直是研究人員努力的目標(biāo)。目前，我國(guó)計(jì)劃生育研究機(jī)構(gòu)和WHO協(xié)作繼續(xù)研究?jī)煞N類型的甾體避孕藥，分別以雙炔失碳脂和炔諾酮肟為代表，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)抗孕卵著床中體現(xiàn)出更強(qiáng)的活性，繼續(xù)研究將會(huì)明確其臨床價(jià)值。一種成熟藥品的出現(xiàn)需要大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)及人群流行病學(xué)觀察。所以，新型避孕藥仍需要繼續(xù)進(jìn)行安全性、有效性和可接受性方面的研究。