摘要:目的 探討丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(諾新康)對高血壓痛病人血清Ⅰ型前膠原羧基端肽(PICP)和Ⅲ型前膠原氨基端肽(PⅢNP)水平的影響。方法 60例高血壓病病人隨機(jī)分為對照組和治療組。對照組采用常規(guī)療法,積極控制血壓。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療。采用放射免疫分析法測定兩組病人治療前后血清PICP,PⅢNP濃度,彩色多普勒超聲心動圖測量左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)。結(jié)果 高血壓病病人血清PICP和PⅢNP水平與LVMI呈正相關(guān)(r=0.4286、0.5224,P<0.05),治療后兩組血清PICP和PⅢNP水平較治療前均有下降(P<0.05或P<0.01),但治療組下降更明顯(P<0.05)。結(jié)論 PICP,PⅢNP水平是反映高血壓病病人心肌膠原合成活躍程度、左心室肥大的敏感指標(biāo)。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液能有效降低高血壓病病人血清PICP,PⅢNP水平,對逆轉(zhuǎn)高血壓病左室肥厚具有明確的作用。
關(guān)鍵詞:參酮ⅡA磺酸鈉;高血壓;膠原
中圖分類號:R544.1 R289.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:B 文章編號:1672-1349(2007)12-1186-02
丹參是我國傳統(tǒng)中藥,其主要藥效成分是丹參酮ⅡA(tan-shinoneⅡA),具有抗缺血缺氧、改善微循環(huán)、抑制血小板黏附聚集功能和抗血栓形成作用,臨床上主要用于冠心病的治療。以往多項動物實驗提示丹參酮ⅡA能通過不同的途徑逆轉(zhuǎn)高血壓心肌肥厚,但臨床研究很少。血清I型前膠原羧基端肽(PⅠCP)和血清Ⅲ型前膠原氨基端肽(PⅢNP)水平是較理想的反映體內(nèi)膠原纖維形成的指標(biāo)。本研究采用放射性免疫技術(shù)檢測高血壓病病人血清PⅠCP,PⅢNP濃度,并觀察丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(諾新康)對PⅠCP,PⅢNP濃度的影響,為丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液在高血壓病病人中的應(yīng)用提供依據(jù)。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選擇2005年6月—2007年4月住院治療的高血壓病病人60例,其中男35例,女25例,年齡(55.7±7.8)歲,均符合WHO高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)全面體檢和有關(guān)實驗室檢查,排除其他心血管疾病和肺、肝、腎及骨代謝性疾病。將60例病人隨機(jī)分為對照組和治療組,每組30例、
1.2 方法
1.2.1 血清PⅠCP,PⅢNP濃度的測定 采用平衡放射性免疫分析法,所有病人清晨空腹靜脈采血(2~3)mL,標(biāo)本分離血清后置于-20℃低溫冰箱保存?zhèn)溆?。放免試劑盒由芬蘭OrionDiagnostica公司提供。嚴(yán)格按藥盒說明書提供的操作流程進(jìn)行。
1.2.2 彩色多普勒超聲心動圖檢測 使用HP-1500型彩色多普勒超聲心動圖儀,應(yīng)用美國超聲心動圖協(xié)會推薦的測量方法,并根據(jù)文獻(xiàn)[2]Devereux公式計算左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)。
1.2.3 用藥方法 對照組采用常規(guī)降壓藥物治療,治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(諾新康)80mg靜脈輸注,每日1次,10d為1個療程,間隔2d進(jìn)行下一個療程,共3個療程。
1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 所測數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較采用t檢驗。兩樣本方差不齊時,采用t檢驗。
2 結(jié) 果
60例高血壓病病人,LVMI為(126.6±18.4)g/m2,血清PⅠCP,PⅢNP濃度分別為(136.0±48.5)μg/L、(6.2±2.9)μg/L。相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),高血壓病病人PⅠ CP,PⅢNP水平與LVMI呈正相關(guān)(r分別為0.428 6、0.522 4,P<0.05)。治療后兩組LVMI,PⅠCP,PⅢNP與治療前相比均明顯下降(P<0.05和P<0.01),治療組比對照組下降更明顯(P<0.05)。詳見表1。
3 討 論
左心室肥厚(LVH)是高血壓病的常見并發(fā)癥,也是獨(dú)立于血壓之外的心血管危險因素,容易導(dǎo)致心肌缺血、心律失常、心力衰竭及猝死。LVH的組織學(xué)改變包括心肌細(xì)胞肥大、間質(zhì)纖維增生和血管重構(gòu)。心肌細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)不成比例的過度積聚,與高血壓LVH的病理生理過程密切相關(guān)。ECM的主要成分是膠原,許多研究表明,在排除其他疾病所致膠原合成增加后,高血壓病病人血清膠原水平可反映心肌纖維化的程度。
對自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)的研究表明,血清PI CP和PⅢNP水平與心肌局部膠原合成程度顯著相關(guān)。高血壓病病人心肌成纖維細(xì)胞合成膠原增強(qiáng)而降解減弱,所以分析膠原合成和降解的變化可以為評估心肌間質(zhì)纖維化提供間接的證據(jù):測定血清PⅠCP和PⅢNP可作為了解心肌纖維化程度、LVH的間接指標(biāo)。
丹參是我國的傳統(tǒng)中藥,具有藥理學(xué)效應(yīng)廣泛和價格低廉、副反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn),在以前的動物實驗中發(fā)現(xiàn)它能有效預(yù)防和逆轉(zhuǎn)高血壓左室肥厚,其可能的作用機(jī)制包括抑制AngⅡ所致心肌細(xì)胞[Ca2+]i變化,阻斷心肌肥厚信號向核內(nèi)傳導(dǎo),抑制原癌基因C-fos的表達(dá),抑制心臟醛固酮合成相關(guān)基因CYPllBl及CYPllB2的mRNA表達(dá),抑制心臟局部醛固酮的生物合成以及抑制核轉(zhuǎn)因子-kB(NF-kB)活性等。
本研究結(jié)果顯示,高血壓病病人血清PⅠCP,PⅢNP水平與LVMI呈直線正相關(guān),說明高血壓病病人左室肥厚形成的同時,伴隨心肌纖維化。對高血壓病病人在常規(guī)降壓基礎(chǔ)上使用丹參主要活性成分丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療,PⅠCP,PⅢNP水平比單獨(dú)降壓治療下降更明顯,說明丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對逆轉(zhuǎn)高血壓病左室肥厚具有明確的作用,與動物實驗結(jié)果一致。
作者簡介:羅潔(1981—),男,碩士研究生,現(xiàn)工作于福建省廈門市第二醫(yī)院(郵編:361026);聶志華、葉婧、鄭僑克、陳旭艷,工作于福建省廈門市第二醫(yī)院。
(本文編輯 郭懷印)