中圖分類號(hào)：R542.2 R289.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1672－1349(2007)10－0973－02

已有研究證實(shí)補(bǔ)體C3a，C5a，C5b－9等補(bǔ)體系統(tǒng)激活在急性心肌梗死(AMI)后心肌壞死中起重要作用。祖國(guó)醫(yī)學(xué)博大精深，許多中藥對(duì)人體免疫功能有不同程度的作用。本文主要綜述青風(fēng)藤抑制補(bǔ)體激活級(jí)聯(lián)反應(yīng)，在AMI中起保護(hù)作用的機(jī)制。

1 急性心肌梗死概念

急性心肌梗死是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上突然發(fā)生冠狀動(dòng)脈血供急劇減少或中斷，使相應(yīng)血管所支配心肌出現(xiàn)持久性缺血而發(fā)生急性壞死。臨床表現(xiàn)為持久的胸骨后劇烈疼痛、血清心肌酶增高及心電圖進(jìn)行性改變，常并發(fā)心力衰竭、心律失常及心源性休克。

急性心肌梗死屬中醫(yī)真心痛范疇，早在《內(nèi)經(jīng)》中就有記載，《靈樞·厥論》有真心痛，手足青至節(jié)，心痛甚，旦發(fā)夕死，夕發(fā)旦死。目前，中醫(yī)界一般認(rèn)為AMI屬本虛標(biāo)實(shí)，本虛為氣虛、陽虛、血虛、陰虛，標(biāo)實(shí)為痰濁、氣滯、血瘀、寒凝。

2 補(bǔ)體激活參與AMI的機(jī)制

2．1 補(bǔ)體C3a，C5a，C5b－9 補(bǔ)體系統(tǒng)是一個(gè)天生的具有細(xì)胞毒效應(yīng)的宿主防御系統(tǒng)，其正常功能是排除外來的病原體。補(bǔ)體C3a，C5a在補(bǔ)體系統(tǒng)活化的過程中產(chǎn)生，為相應(yīng)的轉(zhuǎn)換酶裂解C3和C5所產(chǎn)生的過敏毒素多肽，兩者在結(jié)構(gòu)和功能(如化學(xué)趨化性)上相似，都對(duì)嗜中性粒細(xì)胞有化學(xué)趨化活性。C3a具有收縮平滑肌、增加血管通透性等作用，亦具有抑制特異抗體及非特異抗體產(chǎn)生的作用。

C5a的生理作用包括致痙和誘導(dǎo)單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞活化。C5a最重要的細(xì)胞效應(yīng)是啟動(dòng)炎癥反應(yīng)，其對(duì)中性粒細(xì)胞的作用一直是研究的焦點(diǎn)，因?yàn)橹行粤＜?xì)胞是體內(nèi)最重要的炎癥細(xì)胞，參與多種疾病的組織損傷過程，并且C5a的許多生理效應(yīng)是通過中性粒細(xì)胞完成的。

補(bǔ)體C5b－9(sMAC)即亞溶解型的補(bǔ)體末端效應(yīng)產(chǎn)物，在炎癥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腎臟病和動(dòng)脈粥樣硬化等多種疾病中具有致病等多重作用，是補(bǔ)體系統(tǒng)經(jīng)替代、經(jīng)典和MBL 3條途徑激活后形成的共同末端效應(yīng)產(chǎn)物，也稱膜攻擊復(fù)合物。

2．2 補(bǔ)體系統(tǒng)參與急性心肌梗死 1969年，Hill和Ward第1次在鼠的心肌梗死區(qū)發(fā)現(xiàn)C3，并暗示補(bǔ)體系統(tǒng)激活是參與缺血再灌注損傷形成的一個(gè)重要因素。Hill等又于1971年確認(rèn)補(bǔ)體系統(tǒng)活化參與心肌缺血性損傷。以后大量的離體及在體實(shí)驗(yàn)均發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體系統(tǒng)參與缺血再灌注損傷。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，AMI時(shí)補(bǔ)體被激活，心肌缺血損傷范圍也因此而擴(kuò)大，阻止補(bǔ)體激活可減輕心肌缺血損傷，縮小心肌梗死面積。利用新西蘭白兔離體心臟研究表明，非殺傷性補(bǔ)體激活能夠顯著減少因局部缺血造成的梗死面積。但結(jié)果提示這種情況下補(bǔ)體是通過C5a的形成而起作用的。吳素華等的實(shí)驗(yàn)證實(shí)補(bǔ)體活化可直接引起豚鼠工作心臟心肌缺血性損傷。王海英等觀察離體兔心臟超極化停搏對(duì)心肌組織補(bǔ)體C3a蛋白質(zhì)表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)超極化停搏可抑制離體兔心肌組織缺血/再灌后補(bǔ)體蛋白質(zhì)的表達(dá)。張磊等以眼鏡蛇毒因子(CVF)耗竭補(bǔ)體，研究補(bǔ)體耗竭對(duì)小豬心肌缺血再灌注的保護(hù)作用及機(jī)制，免疫組化染色發(fā)現(xiàn)缺血壞死區(qū)心肌組織有明顯的C1，C3，C5b－9沉淀，得到補(bǔ)體活化并參與心肌損傷的直接證據(jù)。

AMI病人補(bǔ)體系統(tǒng)被激活，直接的證據(jù)是血中補(bǔ)體激活產(chǎn)物濃度異常升高，梗死區(qū)心肌中有補(bǔ)體激活產(chǎn)物(如CSb－9，C3a等)沉積。馬虹等臨床研究AMI病人補(bǔ)體激活與心肌缺血損傷的關(guān)系，提示AMI病人激活的補(bǔ)體系統(tǒng)，特別是終末共同途徑，直接與心肌梗死范圍大小和心臟功能紊亂有關(guān)。劉成玉等研究AMI病人細(xì)胞黏附分子與補(bǔ)體激活成分的動(dòng)態(tài)變化，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞黏附分子和補(bǔ)體激活成分的相互作用參與AMI的發(fā)生和發(fā)展，且與病情嚴(yán)重程度和預(yù)后有密切關(guān)系。

2．3 補(bǔ)體系統(tǒng)參與急性心肌梗死的機(jī)制 心肌缺血壞死后產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，中性粒細(xì)胞是主要浸潤(rùn)細(xì)胞，加重缺血損傷。不少研究者認(rèn)為，補(bǔ)體系統(tǒng)可能是介導(dǎo)中性粒細(xì)胞聚集、活化和內(nèi)皮細(xì)胞損傷等一系列反應(yīng)的關(guān)鍵因素。心肌缺血壞死可激活補(bǔ)體，導(dǎo)致具有重要生物活性的中間產(chǎn)物C3a，CAa和C5a的產(chǎn)生，它們都是炎癥介質(zhì)，可激活中性粒細(xì)胞。因此，阻斷補(bǔ)體活化有可能減輕中性粒細(xì)胞引起的損害，從而減少AMI的梗死面積。

2．4 研究進(jìn)展 對(duì)于抑制由補(bǔ)體系統(tǒng)激活介導(dǎo)的急性心肌梗死，目前的研究主要集中在使用藥物來抑制補(bǔ)體激活或反應(yīng)鏈，從而減少C5b－9，C3a，C3b，C5a等補(bǔ)體成分的生成，達(dá)到減輕心肌缺血損傷的目的。研究較多的藥物有肝素及相關(guān)的氨基葡聚糖(AGA，如PPS與N－Z乙酰肝素)、CI酯酶抑制劑(CI－INN)、可溶性人型補(bǔ)體I型受體(sCR－I)和CAB－2等。

3 青風(fēng)藤在急性心肌梗死中的保護(hù)作用

3．1 青風(fēng)藤及其制劑 青風(fēng)藤始載于宋代《圖經(jīng)本草》，其味苦、辛，性溫，有祛風(fēng)濕、通絡(luò)、止痛等功效，為防己科防已屬植物青藤及毛青藤的干燥藤莖，主要含有生物堿類物質(zhì)，包括青藤堿、乙基青藤堿、四氫表小檗堿等。最近有學(xué)者從青風(fēng)藤中首次分離出化合物。任潔等用氣相色譜－質(zhì)譜聯(lián)用分析青風(fēng)藤的揮發(fā)油，發(fā)現(xiàn)脂肪酸為其主要成分?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明青風(fēng)藤所含主要成分青藤堿具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、降壓、抗炎、抗過敏、釋放組胺、影響胃腸活動(dòng)等作用。

目前，青風(fēng)藤制劑包括有效成分、單味藥、聯(lián)合及復(fù)方用藥。市場(chǎng)上銷售的主要有正清風(fēng)痛寧注射液(湖南正清制藥)、正清風(fēng)痛寧片(鹽酸青藤堿片，廣州白云山制藥)、正清風(fēng)痛寧片(腸溶片，西安利君制藥)、風(fēng)濕止痛藥酒(長(zhǎng)春英平藥業(yè))、追風(fēng)活絡(luò)膠囊(貴州老來福藥業(yè))、芪麝頸康丸(上海中藥一廠)等，臨床上使用的還有很多是醫(yī)院藥劑室配制的各種復(fù)方制劑。此外，還在研究中的青風(fēng)藤制劑有軟膠囊、貼劑和凝膠劑等。

青藤堿一次或多次給藥臟器中分布濃度依次為肝、心、腎、肺、腦，睪丸中未檢出。組織切片表明藥物對(duì)肝細(xì)胞有輕度影響，對(duì)其他臟器影響甚少。且青藤堿對(duì)體細(xì)胞無致突變活性，也無致誘變性。但據(jù)臨床報(bào)道青風(fēng)藤及其制劑存在急性造血功能障礙、藥疹、皮膚瘙癢、耳鼻喉變態(tài)反應(yīng)、心律失常、小兒過敏、月經(jīng)紊亂、急性粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少等不良反應(yīng)。

3．2 青風(fēng)藤在心血管疾病中的作用

3．2．1 降壓作用 國(guó)內(nèi)研究最早發(fā)現(xiàn)青風(fēng)藤有降壓作用是在其毒性試驗(yàn)中。王耐勤等研究發(fā)現(xiàn)無論是青風(fēng)藤總堿還是單用青藤堿都有很好的降壓作用。前者對(duì)正常大鼠、犬、麻醉貓及慢性腎型高血壓犬均有降壓作用，后者能夠消除或顯著抑制去甲腎上腺素的升壓作用。其機(jī)制可能是青風(fēng)藤具有有抗腎上腺素作用和神經(jīng)節(jié)阻斷作用，并抑制中樞性的加壓反射。青藤堿可以明顯抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖反應(yīng)及DNA合成，呈劑量依賴關(guān)系，表明青藤堿具有抗血管平滑肌細(xì)胞增殖作用，這也可能是青藤堿的降壓機(jī)制之一。

3．2．2 抗心律失常作用 青風(fēng)藤的主要成分青藤堿能有效拮抗各種實(shí)驗(yàn)因素誘發(fā)的心律失常。孫芳云等證實(shí)青藤堿可縮短印防己毒素誘發(fā)家兔心律失常的持續(xù)時(shí)間；具有對(duì)抗BaCl₂誘發(fā)大鼠和BAGl₂－Ach誘發(fā)小鼠心律失常的作用；能使印防己毒素、BaCl₂、BaCl₂－Ach所致心律失常復(fù)轉(zhuǎn)為竇性心律，并對(duì)缺血性心律失常有明顯的對(duì)抗作用。丁仲如等應(yīng)用膜片鉗全細(xì)胞記錄技術(shù)研究青藤堿對(duì)酶解分離的豚鼠心室肌細(xì)胞鈉離子電流(INa)、L型鈣電流(ICa－L)的影響。結(jié)果表明，青藤堿對(duì)Ina具有濃度和頻率依賴性阻滯作用，可能作用于其失活狀態(tài)；青藤堿對(duì)ICa－L具有濃度依賴性阻滯作用，這可能是其抗心律失常的重要機(jī)制。

3．2．3 對(duì)心臟的作用 韋穎梅等從青風(fēng)藤根莖中提取的生物堿8，14－二氫薩魯塔里啶堿對(duì)缺血大鼠心臟的舒張功能有明顯保護(hù)作用，可改善收縮功能，并可顯著降低缺血后血清磷酸激酶同工酶的釋放，提示其對(duì)膜代謝損傷也有一定保護(hù)作用。表明青風(fēng)藤具有保護(hù)心功能的作用。

3．3 青風(fēng)藤在AMI中的保護(hù)機(jī)制 李峰證實(shí)青藤堿體外實(shí)驗(yàn)對(duì)阻止活化補(bǔ)體引起的噬中性粒細(xì)胞的聚集有良好效果，其半數(shù)抑制聚集量為0.76 mg／mL，藥物濃度在(2～25)mg／mL時(shí)，藥物劑量的對(duì)數(shù)與噬中性粒細(xì)胞聚集的抑制率之間有良好的量效關(guān)系。

青風(fēng)藤在AMI中的保護(hù)機(jī)制可能是通過阻斷補(bǔ)體C3a，C5a，C5b－9等的活化，從而抑制中性粒細(xì)胞的聚集、活化。

4 結(jié) 語

青風(fēng)藤是一常用中藥，在我國(guó)藥源豐富。該藥藥理功效明確，化學(xué)成分穩(wěn)定，提取方法簡(jiǎn)單，臨床應(yīng)用廣泛，是一個(gè)很有醫(yī)用價(jià)值和開發(fā)前景的中藥。

但是目前對(duì)于青風(fēng)藤藥理作用的研究多集中在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)，而對(duì)于心血管系統(tǒng)的研究還不夠深入，從而影響了青風(fēng)藤更多臨床應(yīng)用的開發(fā)。

關(guān)于青風(fēng)藤在AMI中發(fā)揮作用的機(jī)制及療效也需要科研和臨床的進(jìn)一步研究和證實(shí)。隨著對(duì)青風(fēng)藤有效成分提取分離、含量檢測(cè)以及藥理機(jī)制的深入研究，青風(fēng)藤及其有效成分在臨床尤其是心血管系統(tǒng)將會(huì)得到更廣泛的應(yīng)用。

本文編輯 郭懷印