摘要：目的 觀察抗血小板藥物氯吡格雷對合并頸動脈內(nèi)膜增厚的高血壓病病人的頸動脈內(nèi)膜厚度的影響。方法 50例合并頸動脈內(nèi)膜增厚的高血壓病病人做頸動脈超聲，分別測定左、右頸總動脈內(nèi)膜厚度，隨后50例病人在原有的治療基礎(chǔ)上加用氯吡格雷(75 mg／d)，治療12周后復(fù)查頸動脈超聲。在試驗前后所有病人均測血脂、血糖濃度，并且監(jiān)測血壓、血常規(guī)變化。結(jié)果 所有病人的血壓、血脂、血糖、血常規(guī)結(jié)果在試驗前后均無顯著變化；而左頸總動脈內(nèi)膜厚度與右頸總動脈內(nèi)膜厚度較試驗前平均分別減少了0.2 mm與0.1 mm，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 氯吡格雷能夠減輕增厚的頸動脈內(nèi)膜厚度，逆轉(zhuǎn)頸動脈粥樣硬化的發(fā)展。

關(guān)鍵詞：氯吡格雷；高血壓；頸動脈；內(nèi)膜增厚

中圖分類號：R255.3 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：C 文章編號：1672－1349(2007)10－1021－02

高血壓合并頸動脈內(nèi)膜增厚的病人在臨床上十分常見，作為靶器官損害標(biāo)志的頸動脈內(nèi)膜增厚是影響高血壓病病人預(yù)后的因素之一，現(xiàn)觀察作為新型的抗血小板藥物氯吡格雷對增厚的頸動脈內(nèi)膜厚度的影響。結(jié)果如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2005年11月～2006年8月在我院心內(nèi)科門診確診高血壓合并頸動脈內(nèi)膜增厚病人50例，其中男28例，年齡48歲～70歲(55.2歲±6.2歲)；女22例，年齡50歲～68歲(50歲±5.8歲)。所有病人均符合2005年中國高血壓防治指南中規(guī)定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且排除血壓≥160／100mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)、繼發(fā)性高血壓、冠心病、糖尿病、吸煙、血液病、消化性潰瘍、嚴(yán)重肝、腎功能不全的病人。且所有病人已接受正規(guī)降壓治療均>1年。

1．2 方法 所有入選病人均在空腹12 h以上，清晨采集肘靜脈血，分別測血常規(guī)、血糖、血脂。隨后采用Acuson 128 xp/10彩色趙聲機(jī)器，探頭頻率(7～10)MHz，于頸部血管部位測定頸動脈內(nèi)膜厚度。待結(jié)果測出后，在原有的治療基礎(chǔ)上加用氯吡格雷(75 mg/d)，治療12周后，再次復(fù)查上述指標(biāo)。

1．3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析處理，所有數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，治療前后比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

所有病人加用氯吡格雷治療12周后，血壓無顯著變化，血常規(guī)化驗白細(xì)胞、血小板、血睸及血糖結(jié)果與試驗前的結(jié)果相比無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；左頸總動脈內(nèi)膜厚度較治療前減少0.2 mm，右頸總動脈內(nèi)膜厚度較治療前平均減少0.1 nm，結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表1。

3 討 論

高血壓是危害人類健康的一種常見病與多發(fā)病，頸動脈內(nèi)膜增厚作為其對腦血管病變損害的預(yù)警信號作用已經(jīng)為廣大醫(yī)務(wù)工作者所認(rèn)識。如何減輕其損害程度已經(jīng)成為研究重點，已有的臨床試驗結(jié)果證實鈣離子拮抗劑具有逆轉(zhuǎn)頸動脈內(nèi)膜厚度的作用。本組使用氯吡格雷——一種二磷酸腺苷(ADP)受體拮抗劑進(jìn)行臨床干預(yù)，觀察到病人在使用12周以后左頸總動脈內(nèi)膜的厚度較前平均減少0.2 mm，而右頸總動脈內(nèi)膜厚度較前乎均減少0.1 mm，有效地抑制了動脈硬化的發(fā)展。在試驗過程中氯吡格雷對血糖、血脂以及對血壓無明顯影響，所以其抑制頸動脈粥樣硬化的作用與調(diào)節(jié)血壓、血糖、血脂的作用無關(guān)。

動脈粥樣硬化(AS)的形成過程中各種危險因素，如高血壓、高血脂、高血糖、吸煙等，損害動脈內(nèi)膜，從而啟動AS。血液中的血小板被激活，隨后黏附、聚集，不僅促進(jìn)動脈血栓的形成，而且參與AS的形成與發(fā)展。國內(nèi)外已有動物實驗證實作用于不同環(huán)節(jié)的另一種抗血小板藥物阿司匹林能夠抑制AS的進(jìn)展，考慮與通過抑制環(huán)氧化酶－2(COX－2)的作用有關(guān)。本試驗采用的是氯吡格雷，其對COX－2無影響，而能夠產(chǎn)生抑制頸動脈內(nèi)膜增厚的結(jié)果，確切機(jī)制尚未明了，推測與通過阻斷ADP的形成抑制血小板活化，減輕局部地炎癥反應(yīng)有關(guān)；病情等發(fā)現(xiàn)氯吡格雷不僅可以減輕AS斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)，并且能夠改變斑塊內(nèi)組成(斑塊內(nèi)脂質(zhì)與巨噬細(xì)胞減少，平滑肌細(xì)胞相對增多)，可以部分解釋本試驗的結(jié)果。已有的CURE試驗證實：非ST段抬高的急性冠脈綜合征病人在阿司匹林治療基礎(chǔ)上加用氯吡格雷可以明顯地改善病人的預(yù)后。

由于氯吡格雷價格相對比較昂貴，目前臨床上僅在急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛以及行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)等情況下使用，所以較難廣泛使用，本試驗入選病人均為經(jīng)濟(jì)條件較好的病人，尚需擴(kuò)大治療人群，進(jìn)一步觀察其臨床效果。

本文編輯 郭懷印