摘要：目的 探討辛伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)病人血漿C－反應(yīng)蛋白(CRP)及血脂干預(yù)的作用。方法 符合ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)的病人73例，隨機(jī)分成辛伐他汀組(治療組)和常規(guī)組(對(duì)照組)，分別在治療前和治療28 d后，清晨空腹抽靜脈血5 mL，應(yīng)用速率散射免疫比濁法測(cè)定血漿CRP，同時(shí)測(cè)定血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、一氧化氮(NO)等水平。結(jié)果 治療組CRP，LDL，TC，TG較對(duì)照組明顯下降(P＜0.05或P＜0.01)，而NO水平明顯升高(P＜0.01)。結(jié)論 辛伐他汀調(diào)脂干預(yù)治療，能夠降低ACS應(yīng)激反應(yīng)，減輕冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)和脂質(zhì)過氧化損傷，改善冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞功能。

關(guān)鍵詞：辛伐他??；急性冠狀動(dòng)脈綜合征；C－反應(yīng)蛋白；一氧化氮

中圖分類號(hào)：R543.4 R256.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1672－1349(2007)10－0930－02

急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上斑塊破裂、表面破損，引起完全或不完全性血栓的急性病變。C－反應(yīng)蛋白(CRP)是組織受損后產(chǎn)生的一種非特異性的反應(yīng)蛋白。參與了脂質(zhì)過氧化、內(nèi)皮細(xì)胞功能失常、冠狀動(dòng)脈炎癥反應(yīng)等病理過程，可能是導(dǎo)致ACS的始動(dòng)因素。本研究觀察了辛伐他汀治療前后，ACS病人血漿CRP、血清一氧化氮(NO)水平的變化，以及血漿總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)，旨在探討辛伐他汀對(duì)ACS病人CRP，NO及血脂的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇急診入院符合ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)病人進(jìn)行監(jiān)測(cè)，共人選73例，其中男37例，女36例，年齡(49～74)歲。剔除4周內(nèi)服用降脂藥物及維生素E等抗氧化作用藥物者，以及伴有嚴(yán)重高血壓病、糖尿病、風(fēng)濕性疾病、甲狀腺疾病和嚴(yán)重肝、腎疾病者。將73例病人隨機(jī)分為治療組(37例)與對(duì)照組(36例)，治療組男18例，女19例；年齡(58.3±0.4)歲；不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)19例，非ST段抬高型心肌梗死(NSTEM)8例，急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)10例。對(duì)照組男19例，女17例；年齡(57.1±0.7)歲；UAP 20例，NSTEM 8例，STEMI 8例。另外，選取健康查體者35名作為健康對(duì)照組，其中男18名，女17名，年齡43歲～75歲(56.1歲±7.0歲)，經(jīng)心電圖以及有關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，排除心臟、腦、腎臟、肝臟及內(nèi)分泌、感染、免疫等方面疾病，并且采血前兩周內(nèi)未服用過任何藥物。

1．2 治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用辛伐他汀，病人第2天采血后即給予辛伐他汀20 mg，每晚1次口服。

1．3 標(biāo)本采集 病人分別于入院后第2天和治療28 d后空腹抽取靜脈血5 mL，3 000 r／min離心30 min，分離血漿，－20℃保存待測(cè)。

1．4 觀察指標(biāo) ①CRP濃度用速率散射免疫比濁法試劑盒測(cè)定(Sigma，美國(guó))；②LDL－C酶標(biāo)多克隆抗體夾心法試劑盒測(cè)定(上海生物工程有限公司，上海)；③TC，TG采用過氧化物酶－終點(diǎn)法測(cè)定；④血清NO采用硝酸還原酶比色法試劑盒測(cè)定(Sigma，美國(guó))。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 各組數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，自身對(duì)比及組間對(duì)比采用SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療前兩組比較，CRP及各項(xiàng)指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。ACS病人與健康對(duì)照組比較，CRP水平顯著升高，NO水平顯著降低(P＜0.01)；TC，TG，LDL－C水平升高，與健康對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)。兩組治療后CRP，TC，TG，LDL－C均有所下降，以治療組下降明顯，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表1。

3 討 論

ACS是一種臨床急危重疾病，包括不穩(wěn)定型心絞痛、非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死。其主要發(fā)生機(jī)制是由于冠狀動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊破裂后血小板聚集活化、血栓形成所致，而不穩(wěn)定型斑塊與斑塊內(nèi)炎癥、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)、脂質(zhì)代謝異常等密切相關(guān)。CRP作為一種非特異性的急性時(shí)相反應(yīng)性蛋白，屬炎癥標(biāo)志物中的一種，在預(yù)測(cè)斑塊穩(wěn)定性上有較高的準(zhǔn)確性和敏感性，被認(rèn)為與動(dòng)脈粥樣硬化、冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后有著密切關(guān)系，是心血管疾病一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)預(yù)報(bào)因子。據(jù)Ridker等報(bào)道，高CRP水平病人心肌梗死率是CRP水平較低者的3倍，而在女性中，高CRP水平者罹患心血管疾病比率上升4倍，患心肌梗死率更是高達(dá)6倍。

血脂和NO水平是反映體內(nèi)脂質(zhì)氧化損傷及內(nèi)皮功能狀況的重要因素。體內(nèi)LDL－C，TC和TG增加，可加速了巨噬細(xì)胞的結(jié)合及泡沫細(xì)胞的形成和脂核的增大，導(dǎo)致冠心病病人粥樣斑塊的不穩(wěn)定；還可啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)的核轉(zhuǎn)錄因子－κB(NF－κB)，促使內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)皮因子，進(jìn)一步加劇血管粥樣病變的炎癥反應(yīng)。NO是內(nèi)皮細(xì)胞分泌最主要的舒張因子之一，具有血管擴(kuò)張、抑制黏附分子對(duì)炎癥細(xì)胞的黏附和血小板聚集的功能。在動(dòng)脈粥樣硬化環(huán)境下，內(nèi)皮細(xì)胞NO的合成下降，低水平的NO可使炎癥因子大量生成與分泌誘導(dǎo)產(chǎn)生大量CRP，使血管粥樣病變處的炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，斑塊不穩(wěn)定，促進(jìn)ACS的發(fā)生發(fā)展。本研究資料亦顯示ACS病人與健康對(duì)照組比較，NO水平下降，CRP水平增高，提示ACS病人存在著內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)和冠狀動(dòng)脈血管的炎癥反應(yīng)。

如果能阻斷冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊及其周圍的炎癥反應(yīng)和脂質(zhì)過氧化，恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞功能，可使斑塊趨于穩(wěn)定，ACS會(huì)大大減少。研究調(diào)脂干預(yù)可使急性冠狀動(dòng)脈事件和病死率下降30％～42％。辛伐他汀是HMG－CoA還原酶抑制劑，近年來多項(xiàng)研究表明他汀類除調(diào)脂作用外還有抑制炎癥、改善內(nèi)皮功能、干擾血小板聚集和凝血等非調(diào)脂作用。其機(jī)制主要是調(diào)節(jié)脂蛋白酶的膽固醇水解酶的分泌和活性，加速低密度脂蛋白的降解和膽固醇的酶化，使冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定和消退，炎癥反應(yīng)減弱。本組研究結(jié)果顯示，辛伐他汀20 mg/d治療28 d后CRP水平明顯下降，NO水平明顯升高，與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組治療28 d后CRP水平亦有所下降，NO水平有所上升，但變化幅度較辛伐他汀組小，考慮除未進(jìn)行調(diào)脂治療外，本組也服用了血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、β受體阻滯劑等藥物，這些藥物亦有改善內(nèi)皮功能，抗動(dòng)脈粥樣硬化，減低血管重構(gòu)的作用。

本組研究結(jié)果顯示，應(yīng)用辛伐他汀治療28 d后ACS病人LDL，TC和TG水平下降，CRP水平下降，NO水平明顯上升。表明通過辛伐他汀的調(diào)脂干預(yù)，能夠阻止ACS病人的血管粥樣病變的炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，阻止脂質(zhì)過氧化損傷，減輕了機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，避免長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)存在的過度應(yīng)激反應(yīng)引起的病理損傷，從而減少ACS的損傷。

本文編輯 郭懷印