摘要：目的 探討通冠膠囊對高脂飼料飼養(yǎng)大鼠血脂水平和炎癥因子的影響。方法 雄性SD大鼠，先進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)，初步總結(jié)出建立高脂血癥大鼠模型和維持高脂血癥大鼠模型的方法；照此方法。正式建立高脂血癥大鼠模型；然后把40只大鼠隨機(jī)分為4組，空白對照組、高脂對照組、通冠膠囊組和立普妥組?？瞻讓φ战M予生理鹽水灌胃，高脂對照組予生理鹽水和脂肪乳劑灌胃，通冠膠囊組予通冠膠囊和脂肪乳劑灌胃，立普妥組予立普妥和脂肪乳刑灌胃，連續(xù)灌胃12周。干預(yù)后對大鼠取材，了解血脂和血漿炎癥因子的變化。結(jié)果 通冠膠囊組與高脂對照組比較血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)水平升高和高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)下降(P＜0.01)；立普妥降低總膽固醇作用較通冠膠囊明顯(P＜0.05)，但通冠膠囊升高HDL－C作用比立普妥明顯(P＜0.05)。高脂血癥模型造成后，其血漿炎癥因子濃度明顯增高(P＜0.01)；通冠膠囊降低血漿C－反應(yīng)蛋白(CRP)和腫瘤壞死因子－α(TNF－α)濃度。結(jié)論 高脂血癥模型造成后，大鼠體內(nèi)血脂和血漿炎癥因子明顯增高，通冠膠囊具有降低血脂和炎癥因子濃度的作用。

關(guān)鍵詞：通冠膠囊；高血脂；大鼠；炎癥因子

中圖分類號：R589.2 R285.6 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1672－1349(2007)10－0951－02

動脈粥樣斑塊形成是冠心病的發(fā)病基礎(chǔ)，其發(fā)生和發(fā)展有眾多因素參與，目前對冠心病的病理生理學(xué)有了成熟的認(rèn)識，其內(nèi)科治療也有了飛速的發(fā)展，經(jīng)皮冠狀動脈成形術(shù)(PTCA)以及藥物支架的使用，連續(xù)開創(chuàng)了心臟病學(xué)治療史上的新紀(jì)元。血脂增高是形成動脈粥樣硬化的主要因素，血脂增高時動脈粥樣硬化形成的慢性過程其實(shí)就是大量炎癥因子對內(nèi)皮細(xì)胞的侵蝕過程，從而造成內(nèi)皮細(xì)胞的破壞，中層平滑肌細(xì)胞的大量增生，即形成動脈粥樣硬化斑塊。近年來藥物支架的使用，使支架術(shù)后再狹窄發(fā)生率明顯減少，為支架時代帶來了新的曙光。支架藥物(雷帕霉素、紫杉醇等)主要作用在支架植入的中遠(yuǎn)期抑制炎癥因子的過度表達(dá)，從而達(dá)到預(yù)防再狹窄的目的。由此可知無論是在冠心病形成的初期還是介入干預(yù)后的再狹窄，炎癥因子都扮演了重要的角色。

1 材料與方法

1．1 實(shí)驗(yàn)動物和藥物 動物：二級SD大鼠40只，(180～220)g，雄性，由廣州中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供，合格證號：衛(wèi)動宇第220010016號。藥物與試劑：通冠膠囊和立普妥，由廣東省中醫(yī)院中心藥房提供；膽固醇，廣州器化醫(yī)療設(shè)備有限公司，進(jìn)口分裝，批號：041118；脫氧膽酸鈉，中國醫(yī)藥集團(tuán)上?；瘜W(xué)試劑公司，進(jìn)口分裝，批號：F20030714；丙基硫氧嘧啶片，廣東華南藥業(yè)有限公司，批號：040902；吐溫80，廣州器化醫(yī)療設(shè)備有限公司，進(jìn)口分裝，批號：050112；1－2丙二醇，廣州化學(xué)試劑廠，批號：200402013；豬油，自制。

1．2 動物分組及給藥方法

1．2．1 預(yù)試驗(yàn)分組 20只大鼠隨機(jī)被分為正常組(10只)和實(shí)驗(yàn)組(10只)。正常組：生理鹽水灌胃1 mL/100 g，予正常飼料喂養(yǎng)；實(shí)驗(yàn)組：灌脂肪乳劑1 mL/100 g，每周進(jìn)行1次稱重。

1．2．2 正式造模 經(jīng)預(yù)實(shí)驗(yàn)后，引進(jìn)大鼠40只，對大鼠進(jìn)行標(biāo)記，編號，稱重。隨機(jī)抽取10只作為空白對照組，余30只進(jìn)行高脂造模，按1 mL/100 g進(jìn)行灌胃，要求脂肪乳為即用即配，規(guī)定每天16:00行灌胃，預(yù)定時間為2周后檢測血脂。

1．2．3 藥物分組 高脂對照組：上午生理鹽水灌胃和下午行脂肪乳灌胃1 mL/100g通冠膠囊組(水提液)：上午行屈冠膠囊灌胃0.72 g/100 g=0.72 mL/100 g，下午行脂肪乳灌胃1 mL/100 g；立普妥組：上午行立普妥灌胃0.3 mg/100 g＝1.5 mL/100 g，下午行脂肪乳灌胃1 mL/100 g。

1．3 觀察指標(biāo)及測定方法 血脂包括總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)；炎癥因子：C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子－α(TNF－α)、白細(xì)胞介素－6(IL－6)。在實(shí)驗(yàn)過程中每天觀察大鼠進(jìn)食、飲水、活動等情況并做記錄，每周稱體重1次。中藥干預(yù)3個月后對大鼠進(jìn)行最后取材，在實(shí)驗(yàn)結(jié)束前24 h下午開始禁食，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時心臟取血處死大鼠。取材時器材有：20 mL注射器100支，剪刀2把，鑷子4把，10％水合氯醛100 mL，裝有10％甲醛溶液的容器若干，肝素管和干燥管各100支，EP管若干。由動物試驗(yàn)中心專門人員進(jìn)行心臟采血，如血量過少，可再行腹主動脈采血，取大鼠最大血量；測定方法：TC，TG，HDL－C，LDL－C按Friedewald公式計算法計算；炎癥因子采用酶聯(lián)免疫吸附法。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理 建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 11.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，采用多個樣本兩兩比較的秩和檢驗(yàn)(Mann－Whitney U法)。

2 結(jié) 果

2．1 對高脂血癥大鼠血脂的影響 經(jīng)脂肪乳劑灌胃后，高脂對照組膽固醇和低密度脂蛋白明顯升高，提示用長期脂肪乳劑灌胃可成功建立高脂血癥動物模型；通冠膠囊組和高脂對照組比較，通冠膠囊能夠明顯降低TC，LDL－C；立普妥組和通冠膠囊組比較，立普妥降低總膽固醇作用較通冠膠囊明顯，但通冠膠囊升高HDL－C作用比立普妥明顯。詳見表1。

2．2 對高脂血癥大鼠炎癥因子濃度的影響．高脂對照組的血漿炎癥由子濃度均比空白對照組高(P＜0.05或P＜0.01)。通冠膠囊組和高脂對照組比較，通冠膠囊明顯降低血漿CRP和TNF－α濃度，但TL－6沒有變化；通冠膠囊組和立普妥組比較，兩者在降低CRP和TNF－α濃度上無明顯差異(P＞0.05)；立普妥在降低IL－6濃度方面比通冠膠囊作用強(qiáng)(P＜0.01)。詳見表2。

3 討 論

冠心病即冠狀動脈粥樣硬化性疾病，動脈硬化、內(nèi)皮損傷、平滑肌細(xì)胞增生，最終導(dǎo)致了冠狀動脈管腔的狹窄。動脈粥樣硬化是冠心病和多種心血管疾病的病理基礎(chǔ)，而高脂血癥又是動脈粥樣硬化形成的重要高危因素之一。血清TC和TG升高是高脂血癥的重要指標(biāo)，血清膽固醇水平是冠心病危險的重要決定因素。

實(shí)驗(yàn)室及臨床資料顯示，動脈粥樣硬化不僅是一種脂肪沉積疾病，機(jī)體炎癥在粥樣血栓的形吃及發(fā)展中起關(guān)鍵作用。單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞在動脈壁的粥樣斑塊中聚集，有大量炎癥細(xì)胞浸潤的斑塊肩部是急性冠脈綜合征(ACS)時最易發(fā)生破裂的部位。TNF－α具有抗腫瘤、抗病毒、抗菌和抗寄生蟲作用，并且也參與介導(dǎo)一些嚴(yán)重的病理生理過程。新近研究表明，TNF－α參與冠心病、動脈粥樣硬化，心肌炎、高血壓、心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展過程。IL－6是重要的炎癥細(xì)胞因子，有研究表明：IL－6誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生急性期快速反應(yīng)蛋白，可促進(jìn)心肌細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞間黏附分子－1(ICAM－1)，增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和心肌細(xì)胞的黏附作用，促進(jìn)中性粒細(xì)胞釋放氧自由基，加重心肌細(xì)胞損傷。CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體有急性炎癥、創(chuàng)傷和冠心病時，此蛋白會明顯升高。越來越多的證據(jù)支持局部或全身炎癥在動脈粥樣硬化及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展中起到重要作用。國外已有不少學(xué)者進(jìn)行了多角度、前瞻性的研究，一致認(rèn)為CRP是冠心病形成的獨(dú)立危險因子之一。

許多研究表明，中藥可以調(diào)節(jié)紊亂的細(xì)胞免疫功能，控制炎癥的發(fā)展，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答中細(xì)胞因子(如TNF－α，IL－6)的雙重作用，有助于免疫功能的恢復(fù)。導(dǎo)師張敏州教授結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)研制了通冠膠囊作為冠心病治療的常用藥物，該膠囊由北芪、丹參、水蛭等組成，其中北芪益氣以助血行，為主藥；丹參、水蛭活血破瘀通絡(luò)為輔藥；諸藥合參，具有益氣活血、破瘀通絡(luò)的功效，在臨床中體現(xiàn)了明顯的治療效果。目前對通冠膠囊的研究正逐漸深入，已有的研究體現(xiàn)在通冠膠囊對冠狀動脈介入術(shù)后血小板功能、血液流變學(xué)、血脂、血瘀證積分的研究、凝血纖溶系統(tǒng)以及心功能和改善病人術(shù)后生命質(zhì)量的研究。通過本研究，可以得出通冠膠囊具有調(diào)節(jié)血脂和炎癥因子水平的作用，這為臨床的廣泛應(yīng)用奠定了理論基礎(chǔ)。

本文編輯 郭懷印