摘要：目的 觀察紫杉醇聯(lián)合順鉑經(jīng)胸腔、心包腔內(nèi)注射對(duì)惡性積液的療效和毒副反應(yīng)。方法 經(jīng)病理確診為惡性腫瘤且出現(xiàn)惡性胸腔、心包積液的病例為研究對(duì)象，共13例(10例胸腔積液，3例心包積液)，經(jīng)持續(xù)中心靜脈導(dǎo)管閉式引流后，向胸腔、心包內(nèi)依次注入紫杉醇和順鉑，治療1個(gè)月后，評(píng)價(jià)其療效及副反應(yīng)。結(jié)果 完全緩解7例，部分緩解5例，無(wú)效1例。結(jié)論 紫杉醇聯(lián)合順鉑經(jīng)胸腔、心包內(nèi)注入治療惡性積液療效好，毒副反應(yīng)輕，是一種安全有效的方法。

關(guān)鍵詞：惡性胸腔積液；惡性心包積液；紫杉醇；順鉑

中圖分類(lèi)號(hào)：R542.1 R256.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C 文章編號(hào)：1672－1349(2007)10－1008－02

惡性胸腔、心包積液是晚期癌癥病人常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。若采取單純抽液，病人多在短時(shí)間內(nèi)復(fù)發(fā)，如不能迅速控制其發(fā)展，可導(dǎo)致胸悶、氣急、呼吸困難、心包填塞等癥狀，嚴(yán)重影響病人的生存期和生活質(zhì)量，甚至很快危及病人的生命，對(duì)于晚期腫瘤的治療目的是改善病人的生活質(zhì)量，同時(shí)延長(zhǎng)其生存期。因此對(duì)晚期腫瘤的并發(fā)癥治療顯得：圮為重要。我科自2006年10月～2007年4月應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合順鉑經(jīng)胸腔、心包內(nèi)注入治療惡性積液13例，取得較好的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2006年10月～2007年4月我院收治的經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為惡性心包、胸腔積液病人13例，其中胸腔積液10例，心包積液3例；男8例，女5例；年齡(45～74)歲；肺癌9例，乳腺癌3例，食管癌1例。所有病人均在治療前行血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖、胸片、B超檢查，排除化療禁忌證，停止用藥1個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。

1．2 方法 所有病人均行B超定位，確定穿刺部位，用利多卡因局部麻醉后行心包、胸腔穿刺，穿刺成功后置入導(dǎo)引鋼絲，沿導(dǎo)引鋼絲插入中心靜脈導(dǎo)管，使其在心包或胸腔內(nèi)保留(10～12)cm，拔出導(dǎo)引鋼絲，外留導(dǎo)管用透明敷貼固定，將導(dǎo)管與引流袋相連，持續(xù)引流(24～48)h，并經(jīng)B超證實(shí)無(wú)胸腔、心包積液后準(zhǔn)備給藥，給藥前常規(guī)作預(yù)處理，防止紫杉醇變態(tài)反應(yīng)。地塞米松8 mg于給藥前12h，6h各1次，給藥前30 min靜脈輸注雷尼替丁0.15 mg，肌肉注射異丙嗪(非那根)25 mg。在預(yù)處理后并確定導(dǎo)管在位通暢，注入生理鹽水20 mL加紫杉醇60mg，生理鹽水20 mL加順鉑60 mg后閉管，予以肝素帽封管，注入后30 min內(nèi)予以心電監(jiān)護(hù)，并囑病人反復(fù)改變體位，以利于藥液與胸腔、心包腔廣泛接觸，72 h后開(kāi)放持續(xù)引流，每例病人注藥2次，每次間隔1周，同時(shí)給予格拉司瓊預(yù)防消化道反應(yīng)，適當(dāng)水化、利尿。

1．3 療效和毒副反應(yīng)評(píng)定 根據(jù)WHO癌性滲液的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解(CR)：癥狀消失，B超檢查心包積液、胸腔積液完全消失持續(xù)1個(gè)月以上；部分緩解(PR)：癥狀改善，B超檢查心包積液、胸腔積液較治療前減少50％以上，持續(xù)1個(gè)月以上，無(wú)變化(NC)：用藥后無(wú)緩解或暫時(shí)緩解后很快加重，治療1個(gè)月以?xún)?nèi)必須再抽液。毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按WHO制定的抗腫瘤藥物急性、亞急性毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)記錄。

2 結(jié) 果

2．1 臨床療效 治療1個(gè)月以后，CR7例，其中胸腔積液5例，心包積液2例；PR5例，其中胸腔積液4例，心包積液1例；NC1例，為胸腔積液病人，總有效率92.31％。

2．2 毒副反應(yīng) 輕度脫發(fā)6例，惡心嘔吐Ⅰ度5例，骨髓抑制Ⅰ度3例，低熱1例，無(wú)氣胸及胸膜反應(yīng)，未見(jiàn)心臟毒性反應(yīng)。

3 討 論

惡性胸腔、心包積液常見(jiàn)病因?yàn)榉伟⑷橄侔┑?，它的出現(xiàn)意味著病變已向局部或周身擴(kuò)散，失去手術(shù)治療的可能性。一旦出現(xiàn)惡性胸腔、心包腔積液，病人的生活質(zhì)量明顯下降，如未經(jīng)治療多在心包或胸腔積液出現(xiàn)后(1～6)個(gè)月內(nèi)死亡。除部分對(duì)化療敏感的惡性腫瘤所致的惡性胸腔、心包積液全身化療有效外，其余病例收效甚微。因局部化療易獲得高濃度化療藥物，延長(zhǎng)藥物與腫瘤直接接觸時(shí)間，且不增加不良反應(yīng)，因此目前局部胸腔、心包內(nèi)給藥已成為主要的治療手段。既往胸腔、心包內(nèi)用藥常選用順鉑、阿霉素、5－氟尿嘧啶等，有效率在40％～60％。紫杉醇與順鉑聯(lián)合用藥已成為非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌全身化療的一線方案，紫杉醇在抗癌藥中是一個(gè)作用機(jī)制非常獨(dú)特的藥物，是一種新型的抗微管藥物，可促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管，而后通過(guò)防止去多聚化過(guò)程而使微管穩(wěn)定，這種穩(wěn)定化作用抑制微管網(wǎng)正常動(dòng)力學(xué)重組，從而導(dǎo)致微管束的排列異常、形成星狀體，使細(xì)胞在有絲分裂時(shí)不能引成正常的有絲分裂紡錘體，抑制了細(xì)胞的分裂和增生，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)害。順鉑是一種細(xì)胞周期非特異性廣譜抗癌藥物，作用強(qiáng)，與多種抗腫瘤藥物有協(xié)同作用，且無(wú)交叉耐藥等特點(diǎn)，與紫杉醇有協(xié)同作用，且順鉑注入胸腔內(nèi)在胸水中的峰值濃度為血漿中(100～1000)倍，起到了增效減毒作用。但用紫杉醇治療胸腔、心包惡性積液尚未見(jiàn)報(bào)道，英國(guó)Kyrgiou等報(bào)道紫杉醇和鉑劑治療卵巢癌取得良好的療效。鑒于此觀點(diǎn)，我院應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療胸腔、心包惡性積液同樣取得良好的臨床效果，總有效率為92.31％。謝長(zhǎng)青等報(bào)道單用順鉑有效率約53.3％，治療后病人的生活質(zhì)量大大提高，生存期明顯延長(zhǎng)，且毒副反應(yīng)小，能耐受，短期療效顯著，是治療晚期癌癥合并胸腔、心包積液的較好方法之一。因本組觀察的病例、時(shí)間均有限，對(duì)大樣本病例的療效及毒副反應(yīng)尚不能作出進(jìn)一步的正確評(píng)價(jià)，有待在今后的臨床工作中繼續(xù)探索。

本文編輯 郭懷印