疫苗或許并不能完全杜絕“大流行”的危險(xiǎn)，但我們的準(zhǔn)備程度如何仍然至關(guān)重要

自人類兩百多年前開始使用疫苗以來，還沒有哪一種像正在研制中的H5N1人禽流感疫苗那樣，針對(duì)尚未發(fā)生的疫情和未知的病毒。之前，疫苗的研制無一不是針對(duì)已經(jīng)爆發(fā)的疫情和業(yè)已存在的病毒。

H5N1，這個(gè)從十年前開始進(jìn)入人們視線、最近數(shù)年中成為全球公共衛(wèi)生最大隱憂的病毒，正在催生著這樣一個(gè)前所未有的故事。

今年2月中旬，世界衛(wèi)生組織（下稱世衛(wèi)組織）在日內(nèi)瓦總部，就全球已進(jìn)入臨床試驗(yàn)的流感大流行原型疫苗召開專家評(píng)估大會(huì)。根據(jù)世衛(wèi)組織的統(tǒng)計(jì)，目前共有來自十個(gè)國家的16家疫苗生產(chǎn)商，在研制針對(duì)H5N1病毒的流感大流行原型疫苗，其中有五家同時(shí)在做針對(duì)另外三個(gè)禽流感病毒（H9N2、H5N2和H5N3）的人用疫苗；共有40個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目或已完成，或正在進(jìn)行中。

2月27日，美國藥品食品監(jiān)督管理局（FDA）也發(fā)布信息，稱其“疫苗及相關(guān)生物制品顧問委員會(huì)”（Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee）將花兩天時(shí)間，對(duì)世界最大的疫苗生產(chǎn)商——法國賽諾菲帕斯特（Sanofi Pasteur）生產(chǎn)的H5N1流感疫苗“生物制品許可申請(qǐng)”（Biologic License Application， BLA）進(jìn)行評(píng)審。這是第一個(gè)進(jìn)入美國FDA評(píng)審程序的H5N1流感疫苗。

而在此前五天，2月22日，大洋彼岸的歐洲藥品管理局（European Medicine Agency）已經(jīng)通過了對(duì)另一家歐洲藥企——瑞士諾華（Novartis，原為法國凱榮公司Chiron，2006年被收購）研制的H5N1流感疫苗的認(rèn)證。

這也是歐洲藥品管理局通過的第二個(gè)疫苗。第一個(gè)來自英國藥業(yè)巨頭葛蘭素史克（GlaxoSmithKline），去年12月14日就獲得了認(rèn)證。

這或許是國際社會(huì)第一次，為一場至今仍無法預(yù)測的潛在流感大流行未雨綢繆。問題是，流感疫苗能在多大限度上幫助人類贏得這場“未來之戰(zhàn)”？

疫苗研制啟動(dòng)

H5N1人禽流感疫苗研制的正式啟動(dòng)，最早可溯至2003年底。

2003年11月，世衛(wèi)組織發(fā)表一篇報(bào)告指出，人類持續(xù)暴露在禽類傳播的流感病毒的環(huán)境下，可能會(huì)面臨大流行威脅。

1997年，香港首次爆發(fā)H5N1禽流感疫情。在那次令全球矚目的疫情中，香港不僅銷毀了150萬只雞，而且出現(xiàn)18人受感染，其中6人死亡。盡管傳染和死亡的數(shù)字不大，但這個(gè)現(xiàn)象并非尋常。

在歷史上，人類直接感染禽流感病毒并致死的概率非常低。大多數(shù)禽流感病毒只能在人體內(nèi)引起輕微的癥候，很容易康復(fù)。不過，一旦禽流感對(duì)人體表現(xiàn)出致命性的一面，后果卻往往是災(zāi)難性的：上個(gè)世紀(jì)發(fā)生的三次流感大流行，都是動(dòng)物流感病毒和人流感病毒重配（reassortment）后，獲得了人際傳播能力引起的，最終導(dǎo)致全球數(shù)以千萬計(jì)的人死亡。

香港H5N1禽流感的大規(guī)模爆發(fā)，以及此后的疫情蔓延，為長期關(guān)注流感流行的衛(wèi)生專家拉響了警鐘。在尋找可能的各種應(yīng)對(duì)措施時(shí)，疫苗成為其中的一種選擇。

對(duì)于普通的流感而言，最主要、也相對(duì)最有效的防控手段就是疫苗。目前國際上通用的普通季節(jié)性流感疫苗為滅活三價(jià)疫苗，主要針對(duì)H3、H1亞型和B型產(chǎn)生抗體。由于季節(jié)性流感每年都會(huì)發(fā)生一定的變異，世衛(wèi)組織通常會(huì)根據(jù)上一年變異的情況和趨勢判斷，配置新的參考病毒株提供給疫苗生產(chǎn)企業(yè)。

但是流感大流行，由于其不可預(yù)測性和病毒的高致病性，使得事先研制出有效的疫苗變得異常困難。所以，雖然疫苗問世已經(jīng)超過了兩個(gè)世紀(jì)，但在過去數(shù)次有記錄的流感大流行中，疫苗在對(duì)抗這些災(zāi)難時(shí)幾乎都無所作為。

這次，科學(xué)家也面臨著類似的情況：到目前為止，對(duì)H5N1病毒變異的規(guī)律和方向仍所知甚少，流感大流行會(huì)否爆發(fā)，何時(shí)爆發(fā)，以何方式爆發(fā)，都還是一個(gè)未知數(shù)?？赡艿囊l(fā)流感大流行的病毒，自然也無從而知。

但是，隨著技術(shù)的進(jìn)步，人類仍然有可能朝著這個(gè)目標(biāo)先走出關(guān)鍵性的幾步。

首先是疫苗株的選育。由于普通流感毒株毒性很弱，采用病毒自然分離或傳統(tǒng)重配技術(shù)即可獲得疫苗株，不會(huì)對(duì)人體構(gòu)成危害。但是像H5N1這樣的強(qiáng)毒病毒，而且到目前為止還只是一個(gè)禽流感病毒，如果采用普通流感疫苗毒株的分離方法，毒性無法去除，就會(huì)造成巨大危害。如果能把強(qiáng)毒動(dòng)物毒株改造為無毒人疫苗株，就為研制大流行疫苗創(chuàng)造了前提條件。

其次就是盡快形成新的生產(chǎn)能力。根據(jù)世衛(wèi)組織的估算，全球大約有12億人屬于流感高危人群，而現(xiàn)在全球季節(jié)性流感疫苗的年生產(chǎn)能力僅有3.5億支。僅憑這樣的產(chǎn)能，顯然無法在流感大規(guī)模爆發(fā)時(shí)及時(shí)覆蓋所有高危人群。

此外，需要克服各國的監(jiān)管審批程序。疫苗屬于生物制品，從研發(fā)、臨床試驗(yàn)到審批、上市是一個(gè)相當(dāng)漫長的過程，其中僅臨床試驗(yàn)就至少需要半年的時(shí)間。而每個(gè)國家的認(rèn)證審批程序不同，所需時(shí)限也從幾個(gè)月甚至一年不等。通過一個(gè)模擬的疫苗走完這套程序后，一旦大流行到來時(shí)，就可以立即進(jìn)入“綠色通道”。

正是基于這樣的考慮，世衛(wèi)組織流感研究合作中心在2003年召集各國的流感中心及其他合作伙伴，并向全球1600名科研機(jī)構(gòu)、國家認(rèn)證機(jī)構(gòu)、制藥業(yè)及相關(guān)部門的流感專家征求了意見后，最終形成《用從禽流感病毒獲取重配株進(jìn)行滅活流感疫苗試驗(yàn)生產(chǎn)：臨時(shí)生物安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估》報(bào)告，首次提出用“反向遺傳”（reverse genetics）技術(shù)來獲得無毒疫苗株。通過這項(xiàng)技術(shù)，可以提取H5N1病毒表面無毒的HA基因和NA基因注入到人流感病毒（H1N1）中進(jìn)行基因重配，從而得到所需的疫苗株。

技術(shù)路線

就在該報(bào)告發(fā)布的同時(shí)，沉寂了數(shù)年的H5N1禽流感病毒在韓國再現(xiàn)。及至2004年1月，這一病毒已經(jīng)席卷了東南亞和東亞的大部分國家，其中越南和泰國相繼報(bào)告出現(xiàn)人感染H5N1病毒病例。

在新一波疫情中，最早報(bào)告出現(xiàn)人感染病例的越南向世衛(wèi)組織提供了病毒樣本，其中兩個(gè)成為后來大多數(shù)疫苗生產(chǎn)企業(yè)選用的H5N1人禽流感疫苗的原型株，分別由世衛(wèi)組織位于美國和英國的網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室完成重配。

2004年初，世衛(wèi)組織啟動(dòng)了“大流行準(zhǔn)備計(jì)劃”。幾乎與此同時(shí)，部分政府和生產(chǎn)企業(yè)也即刻開始了疫苗的研制和準(zhǔn)備工作。

最早啟動(dòng)這個(gè)程序的是美國。2004年5月，美國國家衛(wèi)生研究所（National Institute of Health，NIH）下屬的國家過敏及傳染病研究所（National Institute of Allergy and Infectious Diseases，NIAID），與兩家法國疫苗生產(chǎn)廠家——賽諾菲帕斯特和凱榮在美國的分公司分別簽署合同，要求后者為其生產(chǎn)H5N1流感疫苗測試性劑量（investigational doses），并共同指導(dǎo)臨床試驗(yàn)。NIAID負(fù)責(zé)提供由美國圣朱迪兒童研究醫(yī)院通過反向遺傳技術(shù)完成的越南（2004）H5N1疫苗原型株。

根據(jù)世衛(wèi)組織的指引，H5N1流感疫苗的生產(chǎn)，使用和現(xiàn)有普通季節(jié)性流感疫苗相同的生產(chǎn)工藝和制造過程，即雞胚培養(yǎng)繁殖法。賽諾菲帕斯特參與疫苗研制的阿爾伯特加西亞博士（Albert Garcia）告訴《財(cái)經(jīng)》記者，從技術(shù)上說，他們所使用的方法與生產(chǎn)傳統(tǒng)的流感疫苗區(qū)別不大，這在一開始是最穩(wěn)妥的辦法。

在具體生產(chǎn)方法上，普通流感疫苗一般有兩種類型，即滅活疫苗以及減毒活病毒疫苗。前者利用經(jīng)過滅活處理后的病毒的抗原性，來引起機(jī)體免疫反應(yīng)；最大的優(yōu)點(diǎn)是生產(chǎn)簡單，制品安全，接種后副反應(yīng)小，但免疫效果相對(duì)較差，有效期相對(duì)較短。后者則是用弱毒或無毒、但免疫原性強(qiáng)的病原微生物及其代謝產(chǎn)物，經(jīng)培養(yǎng)繁殖后制成的，能起到長期或終生保護(hù)的作用；不過研制過程比較復(fù)雜，生產(chǎn)條件嚴(yán)格，接種后副反應(yīng)較大。目前世界上通用的季節(jié)性流感疫苗，多為滅活疫苗。

在滅活疫苗中，又有兩種類型，即全病毒疫苗和裂解疫苗。全病毒疫苗對(duì)滅活病毒不做任何其他處理，直接做成疫苗；裂解疫苗則對(duì)滅活病毒進(jìn)行進(jìn)一步的純化。全病毒疫苗相較裂解疫苗抗原性更強(qiáng)，但副反應(yīng)也更大，用在成人身上時(shí)差異并不很明顯，如果用在兒童身上，全病毒疫苗往往容易引起發(fā)燒等較大的不良反應(yīng)，因此在多數(shù)國家特別是西方國家，一律用裂解疫苗。

此外，近年來也出現(xiàn)通過加佐劑的方法來刺激更多的抗原，最普遍的一種佐劑為氫氧化鋁。全病毒和裂解疫苗均可加入佐劑。

在目前由不同企業(yè)研制的多個(gè)測試性H5N1流感疫苗中，選擇的方法并不一致。有的選擇裂解疫苗，有的則是全病毒疫苗。有的不加佐劑，有的加佐劑。比如在美國，早期的幾個(gè)疫苗均為裂解不加佐劑。歐洲的數(shù)個(gè)備選H5N1流感疫苗也以裂解為主，但普遍采用佐劑。而中國、匈牙利、日本等國家研制的疫苗，則選擇了全病毒加佐劑的方法。

中國的疫苗，由民營企業(yè)北京科興生物制品有限公司和國家疾病和預(yù)防控制中心（CDC）合作研制，所用原型毒株亦為2004年的越南株。該疫苗于2005年11月完成臨床前研究，2006年1月起，在北京中日友好醫(yī)院進(jìn)行一期臨床試驗(yàn)。2006年9月，相關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表在英國醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》（The Lancet）上。

在解釋為何選擇全病毒加佐劑方法時(shí)，科興公司總經(jīng)理尹衛(wèi)東向《財(cái)經(jīng)》記者表示，大流行疫苗的研發(fā)有三個(gè)目的：一是為適應(yīng)大流行爆發(fā)覆蓋大量人群的需要，盡可能地節(jié)省抗原；二是盡早產(chǎn)生抗體；三是減少副反應(yīng)。采用全病毒和加佐劑的方法，可以有效地達(dá)到前兩個(gè)目的。

盡管全病毒會(huì)產(chǎn)生較大的副反應(yīng)，但尹衛(wèi)東強(qiáng)調(diào)，如果“大流行”真的到來，覆蓋更多人群和有效性的重要程度，將超過副反應(yīng)帶來的安全問題。不過他也承認(rèn)，從趨勢來看，裂解還是主流。

“全病毒和裂解孰優(yōu)孰劣，對(duì)大流行疫苗來說是一個(gè)復(fù)雜的議題?！泵绹_切斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)院約翰特里納（John Treanor）教授對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者說。他也是賽諾菲帕斯特在美國研制的H5N1流感疫苗臨床試驗(yàn)的主要執(zhí)行者。

在特里納看來，對(duì)美國來說，一個(gè)問題是，在美國注冊(cè)的廠家目前已經(jīng)沒有生產(chǎn)全病毒疫苗的許可，所以要采用與現(xiàn)有的季節(jié)性流感疫苗盡可能接近的流程，全病毒疫苗就不可能在美國使用。另外，由于兒童是大流行疫苗針對(duì)的一個(gè)重要目標(biāo)人群，鑒于全病毒疫苗對(duì)兒童有較大的不良反應(yīng)，“這也是一個(gè)不得不考慮的問題”。

安全和有效

要應(yīng)付潛在的流感大流行，測試性H5N1流感疫苗必須證明是安全和有效的。

一般認(rèn)為，人禽流感疫苗會(huì)比普通季節(jié)性流感疫苗的安全性要低。但從目前已經(jīng)完成一期臨床試驗(yàn)并發(fā)表的臨床結(jié)果看，并未報(bào)告出現(xiàn)大的不良反應(yīng)。在今年2月中旬召開的世界衛(wèi)生組織專家評(píng)估大會(huì)上，評(píng)估結(jié)果認(rèn)為，“所有疫苗都是安全的，在所有受試年齡組都獲得了良好的容忍度（well-tolerated）”。

不過，到目前為止，大部分測試性H5N1流感疫苗的臨床試驗(yàn)只進(jìn)行了一期，受試者為成人，所以還不能對(duì)安全性下最終斷語。個(gè)別疫苗進(jìn)行了二期老人和兒童的臨床試驗(yàn)，如賽諾菲帕斯特和美國國家過敏及傳染病研究所（NIAID）合作的裂解無佐劑越南株疫苗。根據(jù)NIAID在網(wǎng)上公開的信息，該疫苗在2005年10月起進(jìn)行了65歲以上老人的臨床試驗(yàn)，2006年1月則開始2歲至9歲兒童的臨床試驗(yàn)。

要衡量疫苗的有效性，卻要困難得多。由于H5N1尚未變成一個(gè)在人際間易染和廣泛傳播的病毒，而且在不斷變異，所以很難針對(duì)H5做臨床試驗(yàn)，只能參考現(xiàn)有的普通流感疫苗免疫反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。

普通流感疫苗一般只需一劑15微克/毫升便可產(chǎn)生足夠的抗體。而從已經(jīng)發(fā)表或公布的臨床數(shù)據(jù)及結(jié)果來看，所有的測試性H5N1流感疫苗都使用了兩劑疫苗，才產(chǎn)生足夠的抗體。同時(shí)，因使用不同的生產(chǎn)方法，不同疫苗所用劑量和免疫性差別也較大。如賽諾菲帕斯特的裂解無佐劑疫苗在接種90微克劑量的受試者身上獲得了最高的免疫反應(yīng)，而中國科興的全病毒加佐劑疫苗則是在10微克劑量上。

對(duì)此，世界衛(wèi)生組織疫苗研究行動(dòng)（Initiative for Vaccine Research）主任基尼（Marie-Paule Kieny）向《財(cái)經(jīng)》記者表示，由于目前針對(duì)H5N1抗原的血清反應(yīng)試驗(yàn)并沒有標(biāo)準(zhǔn)化，比較不同的試驗(yàn)結(jié)果是不可能的，也不能說哪一個(gè)結(jié)果更好。

“目前惟一的結(jié)論，是通過還是沒有通過監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)?！?基尼告訴《財(cái)經(jīng)》記者，根據(jù)已發(fā)表的臨床試驗(yàn)結(jié)果，目前符合美國FDA或歐洲藥品管理局注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的疫苗生產(chǎn)企業(yè)共有8家，分別是英國的葛蘭素史克，瑞士諾華，美國百特（Baxter），法國賽諾菲帕斯特，澳大利亞的CSL，日本的公司聯(lián)合團(tuán)（consortium），匈牙利的Omnivest以及中國的科興。

事實(shí)上，由于大流行并未到來，沒有人能夠預(yù)測最后真正流行的毒株是什么，目前所做的疫苗研發(fā)主要是為應(yīng)急做準(zhǔn)備。

“即把技術(shù)路線、生產(chǎn)能力做好，包括毒株的選育，”中國國家CDC病毒學(xué)專家董小平對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者表示。這樣，當(dāng)新的病毒出現(xiàn)時(shí)，換一個(gè)毒株就可以了，“基本的骨架不用變?！?/p>

在現(xiàn)實(shí)中，基本的骨架則包括多個(gè)方面，除了疫苗本身的研發(fā)、臨床試驗(yàn)和生產(chǎn)，也包括專利、監(jiān)管審批等其他事宜。

疫苗原型毒株選育過程中采用的反向遺傳技術(shù)，目前為美國生物技術(shù)公司MedImmune專利擁有。2003年，MedImmune與世衛(wèi)組織簽定協(xié)議，同意在面對(duì)大流行時(shí)，將該技術(shù)轉(zhuǎn)讓給其他制藥企業(yè)進(jìn)行疫苗的研制。根據(jù)協(xié)議，在使用反向遺傳技術(shù)進(jìn)行大流行疫苗研究方面，并不存在知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題。但是，商業(yè)運(yùn)用這些疫苗則必須談判獲得專利許可。

另外，在監(jiān)管審批方面，各國的體系和標(biāo)準(zhǔn)不同，也會(huì)影響疫苗的研制。世衛(wèi)組織指出，在一些國家，重配疫苗原型株（reassortant）可能被視為轉(zhuǎn)基因生物，而需要獲得病毒培養(yǎng)的特別許可。另外在一些國家，盡管疫苗原型株是從人感染H5N1病毒中提取出來的，也有可能被農(nóng)業(yè)獸醫(yī)部門要求申請(qǐng)進(jìn)口許可。

對(duì)于今年2月27日進(jìn)入評(píng)審階段的賽諾菲帕斯特疫苗，美國FDA公共事務(wù)代表海蒂里貝羅（Heidi Rebello）向《財(cái)經(jīng)》記者表示，F(xiàn)DA還在審閱這家公司的申請(qǐng)材料，目前還沒做出任何決定。

相對(duì)而言，歐洲則比美國行動(dòng)得更快。目前，歐洲醫(yī)藥管理局已經(jīng)通過了兩家企業(yè)的申請(qǐng)，即葛蘭素史克和收購了凱榮公司的瑞士諾華公司。

戰(zhàn)略選擇

不過，要真正有效地用疫苗來應(yīng)對(duì)大流行的到來，還需要面對(duì)很多的挑戰(zhàn)。

賽諾菲帕斯特參與疫苗研制的阿爾伯特加西亞博士向《財(cái)經(jīng)》記者表示，世衛(wèi)組織從野毒株分離大流行疫苗種子株所需要準(zhǔn)備的時(shí)間、疫苗株的繁殖生產(chǎn)能力，以及大流行疫苗生產(chǎn)場所的準(zhǔn)備程度，都將最終影響到疫苗應(yīng)對(duì)流感大流行的能力和效果。

為了達(dá)到這個(gè)目標(biāo)，國際性組織、各國政府以及企業(yè)，都在扮演著各自的角色。

世衛(wèi)組織作為疫苗原型株的合法提供者，肩負(fù)著收集、比較、選擇和制作疫苗株的任務(wù)。由于H5N1病毒的傳播范圍和變異日趨加大，這個(gè)任務(wù)也變得難度越來越大。

目前世衛(wèi)組織的分類標(biāo)準(zhǔn)，仍維持著分支1（來自越南和泰國）和分支2（來自中國和印度尼西亞）的大類；但在分支2中，已經(jīng)分化為至少三個(gè)亞分支。2006年，世衛(wèi)相繼公布了三株新完成的分支2疫苗原型株，分離病毒分別來自2005年的印尼、土耳其和中國的安徽人感染病例。

“為盡量避免延誤發(fā)展參考病毒，盡快將分離出的禽流感病毒和人感染病毒與世衛(wèi)實(shí)驗(yàn)室共享，以獲取抗原信息是很重要的?！笔佬l(wèi)組織在一份聲明中表示。

政府在這場戰(zhàn)役中更起著決定性作用。因?yàn)閼?yīng)對(duì)大流行的應(yīng)急和預(yù)防措施，最終都需要通過每個(gè)政府的實(shí)施和完善來實(shí)現(xiàn)。

早在2004年9月，美國衛(wèi)生部（HHS）便和賽諾菲帕斯特簽署協(xié)議，由后者為其提供200萬劑量的H5N1疫苗；2005年11月，美國總統(tǒng)布什表示美國將拿出71億美元用于“國家流感大流行戰(zhàn)略”計(jì)劃，其中針對(duì)疫苗的目標(biāo)有兩個(gè)：一是在大流行發(fā)生前動(dòng)態(tài)地儲(chǔ)備2000萬份雙劑量疫苗，二是在大流行宣布的六個(gè)月之內(nèi)向所有的美國公民提供疫苗保護(hù)，總數(shù)達(dá)到6億份。

2006年11月20日，美國衛(wèi)生部向三家疫苗生產(chǎn)企業(yè)（賽諾菲帕斯特、諾華及葛蘭素史克）提供總值近2億美元的資金，用于生產(chǎn)530萬份90微克雙劑量的H5N1流感疫苗；今年1月17日，又向三家企業(yè)提供了總值超過1.3億美元的合同，以深化加佐劑疫苗的研制。根據(jù)合同，每家企業(yè)要形成在6個(gè)月內(nèi)生產(chǎn)1.5億份的能力。

不過，能夠像美國這樣做戰(zhàn)略儲(chǔ)備的國家很少?！爸袊闆r和發(fā)達(dá)國家很不相同，”中國國家CDC疾病控制與應(yīng)急處理辦公室主任馮子健對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者說。由于財(cái)政和資源限制，中國很難像美國這樣做決策。

他認(rèn)為，國家要先研究具體的戰(zhàn)略，回答是否要儲(chǔ)備、如何儲(chǔ)備、儲(chǔ)備多少等問題。因?yàn)榱鞲小按罅餍小鄙胁豢深A(yù)期，很有可能現(xiàn)在儲(chǔ)備了用不上，造成大量浪費(fèi)。但是對(duì)技術(shù)能力和生產(chǎn)能力加快儲(chǔ)備則是必要也是現(xiàn)實(shí)可行的。

馮對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者強(qiáng)調(diào)，中國選擇什么樣的儲(chǔ)備戰(zhàn)略，取決于對(duì)“大流行”威脅的認(rèn)識(shí)，以及對(duì)潛在威脅的認(rèn)識(shí)和評(píng)估。因?yàn)槲粗臇|西太多，有很大的不確定性，“這是目前最大的挑戰(zhàn)”。

據(jù)悉，科興和CDC合作的疫苗在完成一期臨床試驗(yàn)后，向藥監(jiān)局上報(bào)了二期臨床試驗(yàn)的方案，但尚未得到答復(fù)。