關(guān)鍵詞:助陰托邪法;腫瘤;綜合治療
中圖分類號:R273 文獻標識碼:A
文章編號:1007-2349(2007)12-0004-03
1 助陰托邪治療腫瘤的依據(jù)
助陰托邪之法首見于柳寶詒《溫熱逢源》一書,在伏氣溫病過程中,陰精不足是邪氣伏留的主要機理。因陰津不足,寒邪郁伏,至春陽氣內(nèi)動,則邪從熱化,或時邪外感引動發(fā)為溫病。溫為火邪,最易灼傷津液,陰液一傷,變證蜂起。故柳氏曰:“當步步顧其陰液”,“用藥宜助其陰氣”。仿仲景麻黃附子細辛湯意,以為“傷寒傷人之陽,溫病灼人之陰,而正虛邪陷則一也”,今既為“少陰虛弱不能托邪達于陽,反有陷入厥陰之勢”,“豈不可用助陰托邪之法以治溫乎”。所以在臨證時于大劑養(yǎng)陰托邪之中,佐以鼓蕩陽氣之意,使邪氣外達三陽,病趨漸愈。
陰精,包括精、血、津、液,是人體一切生命活動的物質(zhì)基礎,感覺、運動、思維、情志等任何生命活動均以消耗陰精為前提,人身恒動,陰精無時不耗。奔走操勞,可傷陰精;七情內(nèi)傷,五志化火,亦傷陰精;六淫外感,入里化熱,亦傷陰灼液;病邪留戀,郁久亦可化熱傷陰;房勞更令精枯血竭;饑傷、飲傷、傷脾少食,則陰精之化源竭。故葉天士曰:“七傷者,食傷、憂傷、飲傷、房室傷、饑傷、勞傷、經(jīng)絡營衛(wèi)氣傷之七傷也,七傷皆傷真陰”(《本草經(jīng)解》)。陰精虧虛是仲景論虛勞的主要病機特點,后世丹溪、徐彬、何炫深得仲景真旨,朱丹溪力主陰易耗而難成,有“陰常不足,陽常有余”之論,治以滋陰抑陽;徐彬力主虛勞重在傷陰,而有“勞無不熱”之說(《金匱要略論注》);何炫則強調(diào)“陰虛則內(nèi)熱生,而成虛勞之癥”《何氏虛勞心傳》,批評世人不知虛勞患在傷陰,諄諄告誡人們應慎調(diào)攝,戒酒色,節(jié)勞逸,釋七情,勿勞乎形,勿擾乎精,則不病虛勞。
虛勞病在陰傷,陰虛失于濡潤則見面色少華、發(fā)落、肌膚甲錯、兩目黯黑;陰虛生內(nèi)熱則見手足煩熱,咽干口燥,悸,衄;陰虛不能涵陽而成陰虛陽亢、陽不入陰。故見目瞑目眩、喘悸、短氣、失眠、夢交、夢失精、脈浮大無力;虛熱灼津成痰,則見馬刀俠癭之癥;陰虛日久,亦可傷氣、傷陽而見腸鳴泄瀉、精氣清冷、手足逆冷、小便不利等癥狀。虛勞重在傷陰,故治當養(yǎng)陰為重,養(yǎng)陰以濡養(yǎng)五臟百骸。養(yǎng)陰以清虛熱,養(yǎng)陰以涵陽,養(yǎng)陰以化氣,養(yǎng)陰以扶陽,總以養(yǎng)陰為主,輔佐溫陽以運陰,使陰陽調(diào)和,則虛得補而勞可復。
腫瘤是多種內(nèi)外致病因素長期反復作用的結(jié)果,患者因“瘕瘕內(nèi)積”日久,氣血漸耗,陰液虧虛,特別是晚期腫瘤患者,正虛矛盾相當突出。手術(shù)后病人,由于手術(shù)前后疾病對機體的消耗,麻醉、手術(shù)時的創(chuàng)傷,手術(shù)中的失血,手術(shù)后的發(fā)熱、禁食等因素,均可造成病人全身及局部病理改變,病人常表現(xiàn)為氣陰兩傷證,臨床上常見病人乏力、肢體倦怠、自汗、口干、大便欠暢等。經(jīng)放射治療后,由于放射線為“火毒”之邪,傷津耗陰,故以陰虛內(nèi)熱證為主;化療病人,“藥毒”損傷臟腑氣血,出現(xiàn)骨髓抑制,白細胞、血小板減少,其毒副反應主要為氣血陰液虧虛,氣陰兩虛貫穿疾病的始終。臨床上凡見身體消瘦、全身乏力、面色蒼白無華或萎黃、或晦暗,長期低熱不退,使用清熱解毒中藥或抗生素不能完全奏效,兼舌紅、苔剝、脈細數(shù)者亦以養(yǎng)陰為主。從臨床運用來看,益氣養(yǎng)陰法確能提高患者的免疫功能,減輕放、化療的副作用,改善患者的臨床癥狀,借以延緩病情惡化和提高生存質(zhì)量。但惡性腫瘤病情表現(xiàn)復雜,治療亦非單一之法能取效,常須多法配合,而扶正抑瘤是總治則,各種治療都應在此基礎上立法。
在古醫(yī)書中對于“熱瘀”形成的機理有許多論述,歸納起來主要有以下幾點:一是因體內(nèi)素有瘀血,在感受溫邪之后,邪熱與體內(nèi)的瘀血相互搏結(jié)而形成“熱瘀”;二是因邪熱壅滯,阻遏氣機運行而致血行不暢,形成瘀血,與熱相結(jié)而成“熱瘀”;三是因邪熱傷絡,血溢于絡外而形成瘀血,與邪熱結(jié)成“瘀熱”;四是因邪熱煎熬血液,血液濃縮,血行遲緩而形成“瘀熱”;五是因陰血大量耗損,脈道中血液不足而血流不暢,形成瘀血,與熱相結(jié)而成“瘀熱”;六是因臟器虛衰后,血行失司,血行無力而瘀,與熱結(jié)成“瘀熱”。所以對瘀熱證的病機分析,可以看出其中邪熱與陰傷是兩個重要的關(guān)鍵嘲?;谀[瘤綜合治療過程中有邪熱內(nèi)盛和血行不暢的病理特點,而中醫(yī)學有以“補陰之品作瀉熱之用”和“增水行舟”的理論,所以用有養(yǎng)陰生津作用的藥物助陰托邪治療腫瘤具有一定的中醫(yī)理論基礎。
2 助陰托邪治療腫瘤的作用機理
益氣養(yǎng)陰法廣泛應用于腫瘤臨床,臨床研究表明,益氣養(yǎng)陰方能改善晚期腫瘤患者貧血、厭食、消瘦等惡液質(zhì)狀況,并能提高化療藥療效,減輕化療藥毒性。實驗研究顯示,參麥液能明顯抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤生長,對白血病L121也有明顯抑制作用。參麥液對實驗S180和EAC荷瘤小鼠腫瘤生長有明顯抑制作用且抑瘤作用同劑量有量效關(guān)系,提示適當提高中藥的血藥濃度有可能增進藥物抗腫瘤的療效。實驗還顯示LDH5活性受抑,LDH1活性不變,提示參麥液抑制了腫瘤細胞中丙酮酸還原為乳酸的能力,即限制了瘤細胞經(jīng)由糖酵解獲得能量的能力,有可能迫使腫瘤細胞轉(zhuǎn)由經(jīng)三羧酸循環(huán)有氧氧化供能,或因能量供應不足而使瘤細胞生長受阻、死亡。
NK活性是反映機體抗腫瘤免疫監(jiān)視功能的一項重要指標。王維平在臨床研究中設立空白對照組、扶正養(yǎng)陰組(主藥有黃芪、黨參、生熟地、天麥冬等)及IFN-a組,結(jié)果表明扶正養(yǎng)陰組可直接促進患者淋巴細胞NK活性,高于空白對照組(P<0.01),IF N-a組NK活性亦有上升,但較扶正養(yǎng)陰方為低。凌昌全等運用益氣養(yǎng)陰方對68例氣陰兩虛型和非氣陰兩虛患者進行治療,并分別檢測了兩型患者治療前后免疫指標的變化,結(jié)果表明益氣養(yǎng)陰方具有提高巨噬細胞吞噬活性和巨噬細胞毒效應、增強淋巴細胞轉(zhuǎn)化率、促進NK細胞殺傷活性等作用,并且對氣陰兩虛型的療效較非氣陰兩虛型好,顯示臨床辨證論治的重要性。
血管內(nèi)皮生長因子又稱血管通透因子或血管調(diào)理素,是1989年在牛垂體濾泡星狀細胞體外培養(yǎng)液中首先純化出來的糖類蛋白質(zhì),被認為是作用最強、特異性最高的調(diào)控因子,在多種腫瘤中均有高表達。有研究表明益氣養(yǎng)陰中藥聯(lián)合化療降低了中晚期非小細胞肺癌血清的表達水平,但無統(tǒng)計學意義;而單純應用化療后血清的表達水平較治療前明顯升高,且有統(tǒng)計學差異。治療后益氣養(yǎng)陰中藥聯(lián)合化療組的水平與單純化療組有顯著性差異,這說明益氣養(yǎng)陰中藥可抑制中晚期非小細胞肺癌血清表達水平的增高,拮抗腫瘤血管生成。
益氣養(yǎng)陰法治療荷瘤小鼠的實驗研究結(jié)果表明:益氣陰法具有減輕和延緩惡病質(zhì)的產(chǎn)生、發(fā)展,抑制腫瘤的生長和抗轉(zhuǎn)移作用;提高荷瘤宿主的免疫功能,升高NK細胞、LAK細胞的殺傷活性。與化療藥物合用加強抑制腫瘤的生長和抗轉(zhuǎn)移作用,減輕化療引起的免疫功能抑制。其療效機理可能是通過調(diào)節(jié)免疫功能,提高宿主的一般狀況,升高和恢復受抑制的免疫功能,間接達到殺傷腫瘤細胞的作用。
近年來對養(yǎng)陰藥的研究亦不斷深入,從白芍中提取的白芍總苷及從女貞子提取的齊墩果酸均經(jīng)實驗和臨床證實能促進OKT4和OKT4/OKT5數(shù)值提高。劉平等選用臨床常用的益氣藥、溫陽藥、養(yǎng)陰藥、補腎藥及其不同配伍煎湯灌胃、探討中醫(yī)常用扶正代表藥物及其配伍誘導肝癌細胞分化作用,結(jié)果:養(yǎng)陰藥北沙參、麥門冬可顯著抑制肝癌細胞的增殖,誘導細胞分化,而養(yǎng)陰藥與益氣養(yǎng)陰配伍組成的益氣養(yǎng)陰藥作用顯著強于養(yǎng)陰藥及溫陽養(yǎng)陰和補腎養(yǎng)陰。
研究顯示:益氣養(yǎng)陰中藥能提高IL-2、TNF2A細胞因子的水平,從而發(fā)揮抗癌效應,這可能是扶正中藥抗癌和抗轉(zhuǎn)移的作用機制之一。實驗結(jié)果顯示:益氣養(yǎng)陰中藥對Lewis肺癌和B16s黑色素瘤細胞合成分泌TXB2有明顯的抑制作用,對62Ket02PGFIA也有一定的抑制作用,同時能促進t2PA的合成、分泌,降低癌細胞的黏附能力。對于TXB2的抑制作用,養(yǎng)陰組優(yōu)于益氣組;對于t2PA的促進作用,益氣組優(yōu)于養(yǎng)陰組;益氣養(yǎng)陰組則對TXB2的抑制和t2PA的升高均有較明顯的作用,以上結(jié)果提示,益氣養(yǎng)陰中藥具有一定的抗轉(zhuǎn)移作用.而其抗轉(zhuǎn)移的作用機制之一??赡苁峭ㄟ^抑制癌細胞分泌凝血物質(zhì)TXB2和促進纖溶物質(zhì)t2PA,從而起到抗癌轉(zhuǎn)移的作用。因此,益氣養(yǎng)陰中藥對腫瘤細胞分泌功能的正向調(diào)節(jié)作用,體現(xiàn)了益氣養(yǎng)陰扶正中藥在抗癌轉(zhuǎn)移過程中能最大限度地調(diào)動機體的抗癌能力,從而抑制癌細胞的轉(zhuǎn)移。
因此,益氣養(yǎng)陰法抗腫瘤作用機制主要有以下幾個方面;(1)調(diào)節(jié)機體免疫功能;(2)發(fā)揮細胞毒作用;(3)抗腫瘤細胞轉(zhuǎn)移;(4)促進腫瘤細胞分化;(5)誘導腫瘤細胞凋亡;(6)逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞耐藥。
3 助陰托邪治療腫瘤的運用原則
助陰托邪旨在取滋陰之中有透托之意,于大劑滋陰泄熱藥之中,鼓蕩陽氣之意,使邪氣外達肌體之外。滋陰法亦稱養(yǎng)陰法,是運用具有甘寒、咸寒性味的藥物來糾正人體陰虛病理狀態(tài)的一種治療方法。
3.1適宜的養(yǎng)陰生津方藥養(yǎng)陰法是治療陰虛證的主要方法,根據(jù)“損者益之”、“虛者補之”、“精不足者,補之以味”的治療原則,選用具有滋養(yǎng)陰液作用的方藥時,應根據(jù)陰虛臟腑的不同,定位論治。養(yǎng)陰法在臨床上主要用于各種陰液不足之證,運用時必須詳細辨清何臟何腑之陰虧,以便有的放矢、正確地有針對性地選方選藥。必須指出,臟腑陰虧只是某一疾病中的某一個證型,故臨證時必須病證結(jié)合,詳于辨證治療。而掌握方藥組合原則是正確運用助陰托邪法治療腫瘤的關(guān)鍵。
3.2應選擇滋而不膩、滋而能清、滋而能散的養(yǎng)陰生津方藥養(yǎng)陰藥大都具有滋膩之性。易生痰生礙脾滯胃,故臨床運用時,一定要佐以理氣健胃之藥,使之滋而不膩,養(yǎng)陰而不生痰濁,礙脾胃納運。有人對清代幾位醫(yī)家治療營血分證使用養(yǎng)陰藥物的100例醫(yī)案或論述作了統(tǒng)計,按養(yǎng)陰生津藥使用頻率排列順序如下:生地、玄參、麥冬、知母、石斛、蘆根、白芍、天花粉、沙參、西洋參、天冬、玉竹、阿膠、鱉甲、梨汁、荸薺汁、藕汁。由此可以看出,其用藥亦多選擇滋而不膩、滋而能清、滋而能散的甘寒養(yǎng)陰生津之品。
這些甘寒養(yǎng)陰生津之品不僅滋而能清,且滋而能散,具有散瘀活血作用。在各種本草著作的記載中,也提示了許多養(yǎng)陰生津藥物具有通絡、活血、化瘀的作用。如《本經(jīng)》中載生地可“逐血痹”,麥冬可“潤澤心肺以通脈道”,《本草綱目》稱玄參可“通小便血滯”等。南京中醫(yī)藥大學楊進教授等曾對生地、麥冬、石斛、連翹、穿心蓮、郁金、丹參、赤芍、白術(shù)、丹皮等十余種中藥和丹參注射液、復方丹參注射液等進行了體外抗血小板聚集率的實驗研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),抗血小板聚集率作用最強的是養(yǎng)陰生津類的生地,其次為白術(shù)、連翹、復方丹參注射液、赤芍、丹皮、玄參等。
3.3應根據(jù)腫瘤熱瘀證的病變重心選擇適當?shù)呐浜现畏ㄕ莆罩幫行胺ㄅc其他治法在運用上的配合如:配合理氣法,開郁和營血;配合清熱法,涼血通清竅;配合化濕法,消積和脾胃;配合祛痛法,散結(jié)化腫塊等。